Aliskiren

जब एथलीट:
C09XA02

औषधीय कार्रवाई

Антигипертензивное средство, रेनिन अवरोध करनेवाला, चयनात्मक nepeptidnoj संरचना. गुर्दा रेनिन स्राव और RAAS के सक्रियकरण उत्पन्न होती है जब गुप्त प्रतिलिपि को कम करने и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, आंशिक रूप से, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, क्या, अंततः, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. तैयारी, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (पहली खुराक का प्रभाव) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 नहीं, निरपेक्ष पशुमूल – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 को 600 मिलीग्राम.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 और 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 एल, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 नहीं (यह बीच होती है 34 को 41 नहीं).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). के बारे में 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. बाद के बारे में सेवन 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 एल /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 बाल-प्यूघ पर अंक).

गवाही

धमनी का उच्च रक्तचाप.

खुराक आहार

प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की है 150 मिलीग्राम 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 मिलीग्राम 1 समय /

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कभी कभी – त्वचा के लाल चकत्ते.

प्रयोगशाला मापदंडों से: शायद ही कभी – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (औसत पर 0.05 ммоль/л и 0.16% क्रमश:), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% की तुलना में 0.6% при приеме плацебо).

एलर्जी: कुछ मामलों में – वाहिकाशोफ.

मतभेद

तक के बच्चे और किशोर 18 वर्षों, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना (दूध पिलाना), повышенная чувствительность к алискирену.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान के लिए उपयोग में contraindicated (दूध पिलाना).

चेताते

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, मधुमेह, сниженным ОЦК, हाइपोनेट्रेमिया, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (सीरम creatinine >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 मिलीग्राम / मिनट), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (अधिक 9 बाल-प्यूघ पर अंक), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, रोगियों, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (जैसे, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, अंग, होठों, भाषा).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया नाइट्रोजन, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (снижение на 28%), मेटफार्मिन (снижение на 28%), amlodipine (वृद्धि पर 29%), सिमेटिडाइन (वृद्धि पर 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, इस तरह, एटेनोलोल की तरह, Digoxin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (मात्रा 80 मिलीग्राम /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (मात्रा 300 मिलीग्राम /) पर 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 मिलीग्राम) и алискирена(300 मिलीग्राम) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 टाइम्स. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 टाइम्स. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 और 600 मिलीग्राम), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 मिलीग्राम) में 2.5 और 5 टाइम्स, क्रमशः (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% और 49% क्रमश:. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.