PROGRAF

सक्रिय सामग्री: Tacrolimus
जब एथलीट: L04AD02
CCF: Immunosuppressant औषध
आईसीडी 10 कोड (गवाही): Z94
जब सीएसएफ: 14.02
निर्माता: ASTELLAS फार्मा यूरोप B.V. (नीदरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 मिलीग्राम” – на крышечке и “[च]607” – शरीर पर; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

Excipients: Hydroxypropyl, सोडियम croscarmellose, लैक्टोज, भ्राजातु स्टीयरेट.

रचना कैप्सूल: रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड पीला, शुद्ध पानी, जेलाटीन.

10 पीसी. – फफोले (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), युक्त 1 г силикагеля – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 मिलीग्राम” – на крышечке и “[च]617” – शरीर पर; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

Excipients: Hydroxypropyl, सोडियम croscarmellose, लैक्टोज, भ्राजातु स्टीयरेट.

रचना कैप्सूल: रंजातु डाइऑक्साइड, शुद्ध पानी, जेलाटीन.

10 पीसी. – फफोले (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), युक्त 1 г силикагеля – गत्ता पैक.

कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 मिलीग्राम” – на крышечке и “[च]657” – शरीर पर; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

Excipients: Hydroxypropyl, सोडियम croscarmellose, लैक्टोज, भ्राजातु स्टीयरेट.

रचना कैप्सूल: रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल, शुद्ध पानी, जेलाटीन.

10 पीसी. – फफोले (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), युक्त 1 г силикагеля – गत्ता पैक.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения एक स्पष्ट रूप, बेरंग समाधान.

Excipients: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 मिलीग्राम, спирт безводный – 638 मिलीग्राम.

1 मिलीलीटर – ампулы стеклянные емкостью 2 मिलीलीटर (10) – पैकिंग वैलियम प्लास्टिक (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Immunosuppressant. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (एफकेबीपी 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, इस प्रकार, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों के गठन को दबा, которые отвечают за отторжение трансплантата, टी सेल सक्रियण कम कर देता है, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, lymphokines के रूप में अच्छी तरह के रूप में गठन (इस तरह के इंटरल्यूकिन -2 के रूप में, -3 и γ-интерферон), आईएल -2 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; मुख्य रूप से – в верхнем отделе.

सी_{मैक्स} такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 नहीं. कुछ रोगियों में, दवा एक लंबी अवधि में लगातार अवशोषित कर लेता है, एक अपेक्षाकृत सपाट अवशोषण प्रोफ़ाइल तक पहुँचने. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 दिनों.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), सी_{मैक्स} (50%) और टी . बढ़ाएँ_{मैक्स} (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. पित्त अवशोषण को प्रभावित नहीं करता.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_एसएस^मिनट в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_मिनट в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

वितरण

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) प्रोटीन के लिए binds, मुख्य रूप से, с сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

टैक्रोलिमस शरीर में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है. Равновесный V_घ (на основе концентрации в плазме) लगभग है 1300 एल (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 एल.

चयापचय

При использовании моделей in vitro выявлены 8 चयापचयों, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

कटौती

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 एल /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 एल / एच 6.7 क्रमश: एल / घंटा,. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 गुना ज्यादा, वयस्क जिगर प्रत्यारोपण के रोगियों में से.

टी_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 नहीं. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 के औसत 11.7 और वह 12.4 एच, क्रमशः, के साथ की तुलना में 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

पित्त में मुख्य रूप से लिखें. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴से, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; के बारे में 2% – मूत्र; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, जो इंगित करता है, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

गवाही

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, incl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

खुराक आहार

Препарат можно применять как перорально, так и в/в.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

पर пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (जैसे, सुबह और शाम में). कैप्सूल तुरंत ब्लिस्टर पैकेज से हटाने के बाद लिया जाना चाहिए, कुछ तरल के साथ (अधिमानतः पानी). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (उपवास) или как минимум за 1 ч до или 2-3 एच भोजन के बाद. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

पर в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. केवल स्पष्ट और बेरंग समाधान का उपयोग.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 मिलीग्राम / मिलीलीटर; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 नहीं, должен колебаться в пределах 20-500 मिलीलीटर.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (संदूषण).

भुना हुआ प्रत्यारोपण

को проведения первичной иммуносупрессии में वयस्क пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (जैसे, सुबह और शाम में). Применение препарата следует начать примерно через 12 ऑपरेशन के बाद घंटे.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

को проведения первичной иммуносупрессии में बच्चे начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 2 प्रवेश (जैसे, सुबह और शाम में). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

पर проведении поддерживающей терапии में взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) में 1.5-2 गुना ज्यादा, чем дозы для взрослых.

को лечения отторжения में взрослых и детей необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

गुर्दा प्रत्यारोपण

को проведения первичной иммуносупрессии में वयस्क начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 प्रवेश (जैसे, सुबह और शाम में). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ऑपरेशन के बाद घंटे.

मरीजों को, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, के razdelennoy 2 प्रवेश (जैसे, सुबह और शाम में).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

को проведения первичной иммуносупрессии में बच्चे до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 नहीं, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, द्वारा विभाजित 2 प्रवेश.

पर проведении поддерживающей терапии में взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) में 1.5-2 गुना ज्यादा, чем для взрослых.

को лечения реакции отторжения वयस्कों और बच्चों проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

हृदय प्रत्यारोपण

पर проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, के razdelennaya 2 प्रवेश (जैसे, सुबह और शाम में). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों यह सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है, टी. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (incl. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у वयोवृद्ध.

पर переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, तो बच्चे करो).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 खुराक के बाद ज, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. बेवजह. प्रोग्राफ^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 एनजी / एमएल.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. अत, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

दुष्प्रभाव

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: अक्सर (> 1/10); अक्सर (> 1/100, < 1/10); कभी कभी (>1/1000, <1/100); शायद ही कभी (> 1/10 000, < 1/1000); शायद ही कभी (< 1/10 000, incl. कुछ मामलों में).

हृदय प्रणाली: अक्सर – धमनी का उच्च रक्तचाप; часто – артериальная гипотензия, क्षिप्रहृदयता, arrhythmias और चालन गड़बड़ी, thromboembolism, ишемические явления, गण्डमाला, заболевания сосудов; कभी कभी – ईसीजी परिवर्तन, रोधगलितांश, ह्रदय का रुक जाना, झटका, myocardial अतिवृद्धि, हृदय गति रुकना.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, मतली और / या उल्टी; अक्सर – дисфункция ЖКТ (incl. अपच), изменения активности ферментов печени, पेट में दर्द, कब्ज, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, पीलिया, заболевания желчных путей и желчного пузыря; कभी कभी – जलोदर, इलेयुस (илеус), поражение ткани печени, अग्नाशयशोथ; शायद ही कभी – यकृत विफलता.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – रक्ताल्पता, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, gemorragija, leukocytosis, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (incl. pancytopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – गुर्दे समारोह की हानि (जैसे, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि); अक्सर – поражение ткани почек, वृक्कीय विफलता; कभी कभी – प्रोटीनमेह.

चयापचय: अक्सर – giperglikemiâ, hyperkalemia, मधुमेह; अक्सर – gipomagniemiya, हाइपरलिपिडीमिया, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, hypocalcemia, एसिडोसिस, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; कभी कभी – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: часто – судороги; कभी कभी – myasthenia, जोड़ों के रोग.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – स्पंदन, सिरदर्द, अनिद्रा; часто – нарушения чувствительности (जैसे, paresthesia), दृष्टि हानि, भ्रम की स्थिति, मंदी, चक्कर आना, उत्तेजना, न्युरोपटी, आक्षेप, dystaxia, मनोविकृति, चिंता, घबराहट, सो अशांति, चेतना की अशांति, भावात्मक दायित्व, मतिभ्रम, बहरापन, aphronia, मस्तिष्क विकृति; कभी कभी – hypertonicity, नेत्र रोगों, भूलने की बीमारी, मोतियाबिंद, भाषण विकारों, पक्षाघात, अचेतन अवस्था, बहरापन; शायद ही कभी – अंधापन.

श्वसन प्रणाली: часто – нарушения дыхания (जैसे, सांस लेने में तकलीफ), फुफ्फुस बहाव; कभी कभी – ателектазы, bronchospasm.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खुजली, खालित्य, लाल चकत्ते, पसीना, मुँहासे, photosensitivity; иногда – гирсутизм; शायद ही कभी – लिएल सिंड्रोम; शायद ही कभी – синдром Стивенса-Джонса.

एलर्जी: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

अन्य: अक्सर – локализованные боли (जैसे, जोड़ों का दर्द); часто – повышение температуры тела, पेरिफेरल इडिमा, शक्तिहीनता, पेशाब का उल्लंघन; कभी कभी – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Новообразования: मरीजों को, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, incl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-संबंधित लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग और त्वचा कैंसर. मरीजों को, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. मरीजों को, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (वृद्ध 2 वर्षों) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

संक्रमण: रोगियों, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (वायरल, बैक्टीरियल, कवक, प्रोटोजोआ) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. अन्य कारक, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, धमनी का उच्च रक्तचाप, дисфункции почек или печени, संक्रमण, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

मतभेद

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

गर्भावस्था और स्तनपान

प्रोग्राफ^® не следует назначать при беременности, टी. безопасность применения не установлена, सिवाय, जब उपचार का लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को सही ठहराता है. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, कि दवा प्लेसेंटा को पार कर सकती है.

यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान नियुक्ति स्तनपान बंद कर देना चाहिए, टी. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

चेताते

विख्यात, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

ओवरडोज

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие लक्षण: स्पंदन, सिरदर्द, मतली, उल्टी, संक्रमण, हीव्स, सुस्ती, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

इलाज: कोई विशिष्ट मारक. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

फार्माकोकाइनेटिक बातचीत

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, इस प्रकार, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (जैसे, kortizon, टेस्टोस्टेरोन).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (जैसे, एनएसएआईडी, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

pharmacodynamic बातचीत

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (जैसे, aminoglikozidy, जाइरेज़ इनहिबिटर (ДНК-топоизомераза II), vancomycin, सह trimoxazole, एनएसएआईडी, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (जैसे, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. तैयारी, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. अन्य दवाओं, निम्नलिखित, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazole, вориконазол*; nifedipine, nikardipin, эритромицин*, क्लेरीथ्रोमाइसिन, dzhozamitsin; एचआईवी प्रोटीज अवरोधक, Danazol, एथीनील एस्ट्रॉडिऑल, omeprazole, कैल्शियम चैनल अवरोधक (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, phenobarbital, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

विख्यात, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

प्रदर्शित, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (इस संयोजन की सिफारिश नहीं है).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, जेस्टोडीन, lidokain, मेफेनिटोइन, mikonazol, midazolam, नीलवाडिपिन, порэтидрон, quinidine, टेमोक्सीफेन, (ट्राईएसिटाइल)олеандомицин и верапамил.

कार्बमेज़पाइन, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

बेवजह. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

औषधि बातचीत

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 मिलीग्राम / मिलीलीटर) अन्य दवाओं के साथ, которые существенно подщелачивают раствор (जैसे, ацикловир и ганцикловир).

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. कैप्सूल के शेल्फ जीवन 500 जी, 1 मिलीग्राम 5 मिलीग्राम – 3 वर्ष. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 वर्ष.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 नहीं. जीवनावधि – 2 वर्ष.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.