Orlistat

जब एथलीट:
A08AB01

विशेषता.

सफेद या बंद सफेद क्रिस्टलीय पाउडर. पानी में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, क्लोरोफॉर्म में स्वतंत्र रूप से घुलनशील, मेथनॉल और इथेनॉल में आसानी से घुलनशील. नहीं है pK_ए в физиологическом диапазоне pH.

औषधीय कार्रवाई.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

आवेदन.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, incl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (बीएमआई, его расчет — см. "विशेष निर्देश") ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (मधुमेह, धमनी का उच्च रक्तचाप, Dyslipidemia).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, синдром хронической мальабсорбции, पित्तस्थिरता.

प्रतिबंध लागू.

बचपन (सुरक्षा और क्षमता स्थापित नहीं की गयी है), гипероксалурия в анамнезе, नेफ्रोलिथियासिस (кальциевые оксалатные камни).

गर्भावस्था और स्तनपान.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. अज्ञात, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

दुष्प्रभाव.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, रोगियों, принимавших орлистат по 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 गुना अधिक होने की संभावना, placebo से, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.

पाचन तंत्र से: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), शौच करने के लिए समूह तरस 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), लगातार आंत्र आंदोलनों 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), मल असंयम 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 चिकित्सा के महीने. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 सूर्य, ज्यादातर मामलों में, से अधिक नहीं 4 सूर्य. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% रोगियों, принимавших орлистат, की तुलना में 5,0% placebo समूह में. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, डबल-ब्लाइंड, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 मिलीग्राम 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 वर्षों, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), निम्नलिखित दुष्प्रभाव नोट कर रहे थे. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: головная боль 30,6%/N (27,6%/एन), головокружение 5,2%/N (5,0%/एन), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/एन), चिंता 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

श्वसन प्रणाली से: ऊपरी श्वास पथ के संक्रमण 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/एन), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/एन), ओटिटिस 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

पाचन तंत्र से: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/एन), मतली 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/एन), दर्द/मलाशय में परेशानी 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), दांत के रोग 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), मसूढ़े की बीमारी 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/एन).

Genitourinary प्रणाली के साथ: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/एन), योनिशोथ 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), инфекции мочевыделительной системы 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: боль в спине 13,9%/N (12,1%/एन), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/एन), миалгия 4,2%/N (3,3%/एन), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/एन), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

त्वचा के लिए: сыпь 4,3%/N (4,0%/एन), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/एन).

अन्य: грипп 39,7%/N (36,2%/एन), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, लाल चकत्ते, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

सहयोग.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, शराब, digoksina (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 मिलीग्राम), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 पहले या बाद में घंटे 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, पर 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) लगभग 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, ए, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

ओवरडोज.

एकल खुराक 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 मिलीग्राम 3 के लिए दिन में दो बार 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 नहीं. По данным исследований на животных и человеке, प्रणालीगत प्रभाव, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, डिलीवरी के समय या कोई बाद में, से 1 घंटे बाद भोजन, द्वारा 120 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

सावधानियां.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% कैलोरी. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (अधिक 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. इसके अलावा, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, लोगों की तुलना में, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 पहले या बाद में घंटे 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, से अधिक 120 मिलीग्राम 3 दिन में एक बार, не обеспечивает дополнительного эффекта. मरीजों को, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

मरीजों को, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): विटामिन ए 2,2% (1,0%), विटामिन डी 12,0% (6,6%), विटामिन ई 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, रोगियों, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sul′fanilmočeviny संजात, метформина и др.) или инсулина.

चेताते.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (बीएमआई), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, किलोग्राम; P — рост, एम.

सहयोग