ОКТРИД

सक्रिय सामग्री: Octreotide
जब एथलीट: H01CB02
CCF: Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
आईसीडी 10 कोड (गवाही): E16.1, E16.3, ई 16.8, (ई) 22.0, E34.0, I85.0
जब सीएसएफ: 11.17.02
निर्माता: सन फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज लिमिटेड. (भारत)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: एसिटिक अम्ल हिमनद, सोडियम एसीटेट trihydrate, सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

1 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – ट्रे, प्लास्टिक (1) – गत्ते के बक्से.

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: एसिटिक अम्ल हिमनद, सोडियम एसीटेट trihydrate, सोडियम क्लोराइड, पानी डी / और.

1 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – ट्रे, प्लास्टिक (1) – गत्ते के बक्से.

औषधीय कार्रवाई

Аналог соматостатина. Octreotide – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (नगर), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, ग्लूकागन, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, के रूप में एक सिर दर्द, बढ़ी हुई पसीना, paresthesia, थकान, हड्डियों और जोड़ों में दर्द, perifericheskaya न्यूरोपैथी. Сообщалось, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, सबसे पहले, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, vasoactive आंतों पेप्टाइड के overproduction द्वारा विशेषता (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, क्या, के बदले में, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, जैसे, hypokalemia, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) प्लाज्मा.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. मरीजों को, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, incl. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, incl. приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. यह, जाहिरा, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. टी_{मैक्स} प्लाज्मा (5.2 мг/мл при дозе 0.1 मिलीग्राम) है 30 एम.

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. वी_घ है 0.27 एल / किलो.

कटौती

कुल निकासी – 160 मिलीग्राम / मिनट. टी_1/2 है 100 एम. Большая часть препарата выводится через кишечник, के बारे में 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, टी_1/2 है 10 और 90 мин соответственно.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, а टी_1/2 बढ़ जाती है.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 टाइम्स.

गवाही

— акромегалия (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; gastrinoma (Zollinger- एलिसन); glucagonomas (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (ट्यूमर, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

खुराक आहार

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

प्रारंभिक खुराक है 50 мкг/сут п/к 1 या 2 बार / दिन. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 बार / दिन.

पर akromegalii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 जी, अंतराल 8 या 12 नहीं. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 जी. अधिकतम खुराक – 1500 मिलीग्राम / दिन. अगर 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

पर эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 जी 1-2 बार / दिन. आगे, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 जी 3 बार / दिन.

को профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе दवा पी इंजेक्शन है /, первую дозу 100 मिलीग्राम 1 laparotomy के लिए ज, ऑपरेशन के बाद – द्वारा 100 जी 3 बार / दिन, के लिए 7 अगले दिन. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

कब, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 सप्ताह की, терапию следует прекратить.

को остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 दिनों.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. के बाद, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 नहीं. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

दुष्प्रभाव

पाचन तंत्र से: एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, पेट में ऐंठन, पेट बढ़ाना, избыточное газообразование, पतले दस्त, दस्त, सीलिएक रोग; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (कुअवशोषण). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, पेट की दीवार के तनाव. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, कम, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

चयापचय: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; कभी कभी – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

एलर्जी: редко – кожные проявления; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: संभव दर्द, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 एम). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

अन्य: शायद ही कभी – временное выпадение волос.

मतभेद

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует применять препарат при холелитиазе, मधुमेह, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना.

गर्भावस्था और स्तनपान

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs माँ की उम्मीद लाभ.

अज्ञात, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

चेताते

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, टी. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. में 15-30% रोगियों, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (आयु 40-60 वर्षों) है 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

मधुमेह प्रकार के साथ रोगियों में 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, फलस्वरूप, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, अधिमानतः, अंतराल 6-12 महीने. Gallstones, если они обнаруживаются, आमतौर पर, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (जैसे, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

और) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, यदि आवश्यक है, более частыми.
को) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (जैसे, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов गुर्दे समारोह की हानि के साथ.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी.

बाल रोग में प्रयोग करें

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

ओवरडोज

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

लक्षण: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 मिलीग्राम. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, निस्तब्धता, पेट दर्द, मानसिक प्रकृति, दस्त, मतली, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

इलाज: रोगसूचक चिकित्सा.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, बीटा अवरोधक, ब्लॉकर्स धीमी कैल्शियम चैनल, इंसुलिन, пероральных гипогликемических лекарственных средств, ग्लूकागन.

सबूत है, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, तैयारियाँ, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, यह सावधानी से प्रशासित किया जा चाहिए.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर जगह अंधेरे. जीवनावधि – 2 वर्ष.