НОКСАФИЛ
सक्रिय सामग्री: Posaconazole
जब एथलीट: J02AC04
CCF: रोधी एजेंट
आईसीडी 10 कोड (गवाही): B37.0, B37.1, B37.2, बी 37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
जब सीएसएफ: 08.01.01
निर्माता: SCHERING-PLOUGH S.A. (फ्रांस)
फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग
मौखिक निलंबन सफेद; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.
| 1 मिलीलीटर | |
| позаконазол (micronized) | 40 मिलीग्राम |
Excipients: Polysorbate 80, Simethicone, सोडियम बेंजोएट, सोडियम साइट्रेट dihydrate, साइट्रिक एसिड Monohydrate, ग्लिसरॉल, जिंक गम, Dextrose तरल, रंजातु डाइऑक्साइड, चेरी स्वाद (#13174), शुद्ध पानी.
105 मिलीलीटर – काले शीशे की शीशियों (1) в комплекте с дозировочной ложкой – गत्ता पैक.
औषधीय कार्रवाई
रोधी एजेंट. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, zitoplazmaticescoy झिल्ली मशरूम का एक प्रमुख घटक. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, उपभेदों सहित, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (टी एच. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (टी एच. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, vorikonazolu, itrakonazolu और amfotericinu में). Posaconazole, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida एसपीपी., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor एसपीपी.).
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, एस्परजिलस नाइजर, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), कैंडिडा एसपीपी. (कैनडीडा अल्बिकन्स, कैंडिडा glabrata, कैंडिडा krusei, Candida parapsilosis), क्रिप्टोकोकस neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, ओल्टेर्नेरिया एसपीपी., Exophiala एसपीपी., Fusarium spp., Ramichloridium एसपीपी., Rhizomucor एसपीपी., Mucor spp., Rhizopus एसपीपी.
В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: कैंडिडा एसपीपी. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, कैंडिडा tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, कैंडिडा स्यूडोट्रोपोलिटिस), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, पिच्या एसपीपी., Trichosporon एसपीपी., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, पी brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida एसपीपी., Apophysomyces spp., Bipolaris एसपीपी., Curvularia एसपीपी., Microsporum एसपीपी।, Paecilomyces एसपीपी., Penicillium एसपीपी., Trichophyton एसपीपी. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, इन सूक्ष्मजीवों की वजह से, नहीं अध्ययन किया.
В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, pozakonazolu के लिए प्रतिरोधी. Aspergillus fumigatus की सहज रूप से रूपांतरित प्रयोगशाला उपभेदों, pozakonazolu को कम संवेदनशीलता दिखा, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. नैदानिक Candida albicans और Aspergillus fumigatus के कम pozakonazolu दुर्लभ संवेदनशीलता के साथ अलग. इन दुर्लभ मामलों में, pozakonazolu और इसके नैदानिक अक्षमता के लिए एक कम संवेदनशीलता के बीच एक स्पष्ट निर्भरता सेट नहीं. वहां नैदानिक प्रभावशीलता के मामलों गया है pozakonazola mikozah, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, किसके खिलाफ posaconazole था इन विट्रो में सक्रिय. के नैदानिक महत्व के लिए मानदंड इन विट्रो pozakonazolu करने के लिए किसी भी मशरूम की संवेदनशीलता स्थापित नहीं.
जब kaspofunginom या amfoteritinom बी इन विट्रो में और vivo में के साथ pozakonazola के संयोजन की जांच, या लगभग antimycotic दवाओं के विरोध नहीं दिखाया, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, औसत, से 3 को 5 नहीं. Posaconazole अलग रैखिक farmakokinetika जब खुराक पर एक या अधिक बार प्राप्त करने के लिए है 800 मिलीग्राम. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg/बढ़ाएँ farmakokineticeskih संकेतक उत्पन्न नहीं होती है. गैस्ट्रिक सामग्री के पीएच बदलने के निष्कासनों को प्रभावित नहीं करता है pozakonazola. Разделение приема суточной дозы позаконазола (द्वारा 400 मिलीग्राम 2) में वृद्धि हुई farmakokineticeskih संकेतक की ओर जाता है 184% एक भी प्रवेश के साथ तुलना 800 मिलीग्राम.
prandial के स्वागत के साथ तुलना में, कम वसा वाले भोजन या खाद्य additives के साथ प्रवेश के लिए ईमेज pozakonazola (14 ग्राम वसा) लगभग बढ़ 2.6 टाइम्स, और जब वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ लिया (के बारे में 50 ग्राम वसा) – में 4 टाइम्स.
वितरण
Позаконазол отличается большим Vd (1114 एल), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. अधिक 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.
संतुलन के माध्यम से हासिल किया 7-10 дней многократного применения препарата.
चयापचय
Posaconazole फारम सक्रिय परिचालित चयापचयों, और यह संभावना नहीं है, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) चयापचयों.
कटौती
Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% प्रशासित खुराक.
Posaconazole धीरे शरीर से उत्सर्जित है, औसत T1/ 35 नहीं (से 20 को 66 नहीं), और कुल मंजूरी – 32 एल /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – के बारे में 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
डेली दोसे में pozakonazola लगाने के बाद 800 मिलीग्राम, कई स्वागत में बंटा, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 वर्ष रोगियों में स्तरों के साथ तुलनीय था वृद्ध 18-64 वर्षों (औसत, 776 एनजी/एमएल और 817 एनजी / एमएल, क्रमश:). Pharmacokinetic के तहत बच्चों के लिए डाटा 8 साल से उपलब्ध नहीं.
У пожилых людей (वरिष्ठ 65 वर्षों) отмечено увеличение Cmax на 26% и नीलामी на 29% आयु वर्ग के लोगों के साथ तुलना 18-45 वर्षों. हालांकि, नैदानिक अध्ययन में pozakonazola सुरक्षा संकेतकों के लोगों में जवान और बुढ़ापे के समान थे. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.
नोट किया एक छोटा सा (पर 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (एन = 18, सीसी >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (n=6, सीसी<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (भिंनता का गुणांक 96%) गुर्दे की कमी के साथ अन्य रोगियों की तुलना में (भिंनता का गुणांक <40%). लेकिन, किनभने किडनी klirens pozakonazola नगण्य, संभावना नहीं, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.
यकृत कमी के साथ रोगियों में T1/2 में वृद्धि मनाया (26.6 नहीं, 35.3 और वह 46.1 नहीं – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), सामान्य जिगर समारोह के साथ रोगियों के साथ तुलना (22.1 नहीं). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
Показания к применению препарата НОКСАФИЛ
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, जैसे, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.
इनवेसिव फंगल संक्रमण के उपचार:
— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu या fluconazole, या इन दवाइयों को खारिज करने में;
— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, या इन दवाइयों को खारिज करने में;
— зигомикоз (mukormikoz), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;
— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;
— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;
— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu या fluconazole, या इन दवाइयों को खारिज करने में.
Refrakternostju संक्रमण की प्रगति या उपचार के बाद सुधार के अभाव में माना जाता है, मरीज की हालत के दौरान 7 दिनों (kandidemy पर – दौरान 3 दिनों, 4-8 घेघा की – दौरान 14 दिनों, при других формах инвазивного кандидоза – 7 दिनों).
oropharyngeal कैंडिडिआसिस का उपचार – गंभीर रोग के साथ या कम प्रतिरक्षा के साथ रोगियों में पहली लाइन चिकित्सा, स्थानीय कार्रवाई के लिए दवाओं के उपयोग पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव की उम्मीद नहीं.
खुराक आहार
Препарат следует принимать внутрь во время еды. मरीजों को, जो सामांय भोजन के साथ दवा लेने का सामंजस्य नहीं कर सकते, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.
Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 3 निवारक उपचार अवधि रक्त रोगियों या टेम स्टेम सेल भ्रष्टाचार के प्राप्तकर्ताओं में प्रतिरक्षादमन की गंभीरता से न्यूट्रोपेनिया की अवधि पर निर्भर करता है. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.
Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 मिलीग्राम (10 मिलीलीटर) 2 मरीजों को, जो भोजन या खाद्य additives के साथ दवा नहीं ले सकता, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 4 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, इम्यूनो की गंभीरता और उपचार की प्रभावशीलता.
Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 1 समय / – в первый день лечения (प्रेरण खुराक), फिर 100 मिलीग्राम (2.5 मिलीलीटर) 1 अगले के दौरान समय/ 13 दिनों.
oropharyngeal कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 मिलीग्राम (10 मिलीलीटर) 2 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, और उपचार की प्रभावशीलता.
Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg/उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं करता है.
При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.
При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. कम जिगर समारोह के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या, वहां T1/2 pozakonazola में वृद्धि हुई थी.
दुष्प्रभाव
Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, включавших 2400 रोगियों; उनके 172 пациента получали позаконазол не менее 6 महीने, और 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 महीने.
Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) और सरदर्द (6%).
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, зарегистрированные (आवृत्ति के साथ 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, मतली, сыпь и рвоту.
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, зарегистрированные (आवृत्ति के साथ 1% каждое) रोगियों, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, hepatocyte क्षति, मतली और उल्टी.
Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “पिरुएट” रोगी, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.
Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, मुख्य रूप से, रोगियों, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.
Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10), कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100), शायद ही कभी (>1/10 000, लेकिन <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.
Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – न्यूट्रोपेनिया; कभी कभी – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia, रक्ताल्पता, eozinofilija, लिम्फाडेनोपैथी; शायद ही कभी – हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya पर्प्यूरा, pancytopenia, जमावट विफलता, खून बह रहा है (अनिर्दिष्ट).
प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – एलर्जी; शायद ही कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.
अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: शायद ही कभी – एड्रीनल अपर्याप्तता, गोनैडोट्रॉपिंस का स्तर कम करना.
सीएनएस: अक्सर – paraesthesia, चक्कर आना, तंद्रा, सिरदर्द; कभी कभी – आक्षेप, न्युरोपटी, gipesteziya, स्पंदन; शायद ही कभी – मनोविकृति, मंदी, बेहोशी, मस्तिष्क विकृति, perifericheskaya न्यूरोपैथी.
दृष्टि का अंग की ओर: कभी कभी – расплывчатое зрение; शायद ही कभी – व्दिदृष्टिता, अंधक्षेत्र.
सुनवाई शरीर के द्वारा: शायद ही कभी – सुनवाई के विकार.
हृदय प्रणाली: कभी कभी – QTc अंतराल लंबी क्यूटी/, отклонения в ЭКГ, दिल की धड़कन, स्थापना या नरक को कम करने; शायद ही कभी – वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया (incl. टाइप “पिरुएट”), अचानक मौत, कार्डियक और सांस, ह्रदय का रुक जाना, रोधगलन, दिमाग का आघात, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता (अनिर्दिष्ट).
श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप, मध्य निमोनिया, निमोनिया.
पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, उल्टी, मतली, पेट में दर्द, दस्त, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह, पेट बढ़ाना, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, अधिनियम, बिलीरुबिन, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, GGT); कभी कभी – मुंह म्यूकोसा खड़ा, अग्नाशयशोथ, hepatocyte क्षति; शायद ही कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्र बाधा, यकृत विफलता, पित्तरुद्ध हैपेटाइटिस, पित्तस्थिरता, hepatosplenomegaly, जिगर कोमलता, asteriksis (जिगर कंपन), тяжелое поражение печени с летальным исходом.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते; कभी कभी – खालित्य; शायद ही कभी – vesicular दाने.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – पीठ में दर्द.
मूत्र प्रणाली से: कभी कभी – वृक्कीय विफलता (incl. तीव्र), повышение уровня креатинина в крови; शायद ही कभी – मध्य नेफ्रैटिस, गुर्दे ट्यूबलर दाखवते.
प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – मासिक धर्म अनियमितताओं; शायद ही कभी – स्तन में दर्द.
प्रयोगशाला मापदंडों से: कभी कभी – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.
अन्य: अक्सर – बुखार, शक्तिहीनता, थकान, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन; कभी कभी – giperglikemiâ, शोफ, दुर्बलता, दर्द, ठंड लगना, अस्वस्थता; शायद ही कभी – जीभ की सूजन, चेहरे की सूजन.
Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ
— совместное применение с алкалоидами спорыньи (रक्त में एकाग्रता बढ़ाने के खतरे के संबंध में और उपक्षार lpv ergotizma);
— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom या hinidine (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, शायद ही कभी, развития желудочковой тахикардии типа “पिरुएट”;
— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom और atorvastatin उपयुक्त है (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, जिगर के गंभीर उल्लंघन में, जन्मजात या अधिग्रहीत QTc अंतराल विस्तार, cardiomyopathy, विशेष रूप से दिल की विफलता के साथ संयोजन में, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, QTc अंतराल एक्सटेंशन (кроме перечисленных в разделе “मतभेद”), हृदय संबंधी अतालता के बढ़ जोखिम के संबंध में.
Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью
Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.
Использование позаконазола во время беременности противопоказано, सिवाय, भ्रूण के लिए जोखिम outweighs माँ के लिए संभावित लाभ.
Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.
जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.
चेताते
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.
До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. उपचार शुरू किया जा सकता है, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, यदि आवश्यक है.
Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.
При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (जैसे, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन) उपचार के दौरान pozakonazolom. इन प्रतिक्रियाओं मनाया, मुख्य रूप से, गंभीर रोग पृष्ठभूमि के साथ रोगियों में (जैसे, oncohematologic), और वे चिकित्सा की समाप्ति के लिए कारण नहीं थे. कार्यात्मक जिगर परीक्षण में सुधार प्रतिवर्ती और चिकित्सा की समाप्ति के बाद समाप्त हो गया था, और कुछ मामलों में कार्यात्मक संकेतक के सामांय चिकित्सा की समाप्ति से पहले देखा. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. सावधानी का प्रयोग करें जब जिगर के गंभीर उल्लंघन के साथ pozakonazola रोगियों विहित. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.
मरीजों को, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, अधिक गंभीर जिगर की क्षति की रोकथाम के लिए नैदानिक विकास की देखरेख में होना चाहिए. निगरानी जिगर समारोह की प्रयोगशाला निगरानी शामिल होना चाहिए (विशेष रूप से, ALT के स्तर का निर्धारण, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन).
Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, जैसे:
— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
— при наличии кардиомиопатии, विशेष रूप से दिल की विफलता के साथ संयोजन में;
— при синусовой брадикардии;
— при диагностированной симптоматической аритмии;
— при приеме препаратов, удлиняющих интервал क्यूटी (за исключением указанных в разделе “मतभेद”).
elektrolitny संतुलन की निगरानी करनी चाहिए, विशेष रूप से पोटेशियम सामग्री, मैग्नीशियम और कैल्शियम, और, यदि आवश्यक हो,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.
Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (रिफाम्पिसिन, rifabutin), anticonvulsants (फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, phenobarbital, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 जी ग्लूकोज. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).
जठरांत्र रोग के साथ रोगियों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (जैसे, गंभीर दस्त या उल्टी में), सीमित. ऐसे रोगियों को सावधानी से फंगल संक्रमण के संभावित गहनता की समय पर पहचान के लिए मनाया जाना चाहिए.
बाल रोग में प्रयोग करें
Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 वर्ष स्थापित नहीं हैं.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.
ओवरडोज
मरीजों को, प्राप्त करने के लिए खुराक में posaconazole 1600 मिलीग्राम /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, किसे मिली कम खुराक. आकस्मिक ओवरडोज से पंजीकृत था एक मरीज, जो दवा ली 1200 मिलीग्राम 2 दौरान 3 दिनों. Нежелательных явлений, ओवरडोज के साथ जुड़े, इस मरीज को मनाया गया है.
Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Posaconazole glukuronirovania यूडीएफ द्वारा metabolized है (एंजाइमी रिएक्शन फेज II) और को हटाने के लिए एक सब्सट्रेट है p-नच इन इन विट्रो. इस प्रकार, inhibitors (जैसे, verapamil, साइक्लोस्पोरिन, quinidine, क्लेरीथ्रोमाइसिन, इरीथ्रोमाइसीन) या आगमन (जैसे, रिफाम्पिसिन, rifabutin, определенные противосудорожные препараты) इस चयापचय पथ में वृद्धि या घट सकता है, क्रमश:, प्लाज्मा में एकाग्रता pozakonazola.
Jefavirenz (400 मिलीग्राम 1 समय /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% और 50% क्रमश:. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.
Rifabutin (300 मिलीग्राम 1 समय /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% और 51%, क्रमश:. आप pozakonazola और rifabutin या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, रिफाम्पिसिन), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है.
फ़िनाइटोइन (200 मिलीग्राम 1 समय /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% और 50%, क्रमश:. आप pozakonazola और fenitoina या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है.
Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 मिलीग्राम 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, शायद, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, कुछ घंटों के लिए आमाशय रस की अम्लता को कम करने में सक्षम, на уровень позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, संभवतः, избегать его совместного применения с этими препаратами.
Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Введение позаконазола в дозе 200 मिलीग्राम 1 раз/ повышает содержание (नीलामी) midazolama – субстрата CYP3A4 – पर 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, यदि आवश्यक है, снижать их дозу.
Совместное применение терфенадина, astemizola, cisapride, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, टी. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, शायद ही कभी, развитием желудочковой тахикардии типа “पिरुएट”.
Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (ergotamine और digidroergotamina), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.
Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (जैसे, Simvastatin, ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.
Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (जैसे, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.
Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% और 72%, क्रमश:. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. जब इन दवाओं ध्यान से रक्त सूत्र की निगरानी और साइड इफेक्ट की उपस्थिति की सलाह दी जाती है, rifabutin के उच्च एकाग्रता के साथ जुड़े (जैसे, uveitis).
मरीजों को, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 मिलीग्राम 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, यदि आवश्यक है, дозу циклоспорина.
Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (एकल खुराक – 50 µ g/kg शरीर के वजन) पर 121% और 358%, क्रमश:. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена (जैसे, को 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, यदि आवश्यक है, корректировать его дозу.
У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 16 दिनों) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 मिलीग्राम 1 समय /) औसत पर में 6.7 раза и 8.9 टाइम्स, क्रमशः. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена (जैसे, को 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, यदि आवश्यक है, дозу сиролимуса.
Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.
Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 मिलीग्राम 1 समय / भीतर 7 दिनों) औसत पर में 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 मिलीग्राम रटनवीर 1 समय / भीतर 7 दिनों) – औसत पर में 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Применение позаконазола в дозе 200 मिलीग्राम 2 दौरान 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 समय /) औसत पर में 1.3 раза и в 4.6 раза соответственно. Применение позаконазола в дозе 400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) में 1.6 раза и в 6.2 раза соответственно. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 मिलीग्राम 1 समय /, में 2.2 раза и в 4.5 раза соответственно. इसके अलावा, применение позаконазола в дозах 200 मिलीग्राम 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 ज 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, रोगियों, получающим позаконазол.
При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (जैसे, diltiazem, verapamil, nifedipine, низолдипин) और, यदि आवश्यक है, корректировать дозу этих препаратов.
Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, इस संबंध में, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.
У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 2 वर्ष.
बोतल खोलने के बाद दवा के भीतर किया जाना चाहिए 4 सप्ताह. समाप्ति की तारीख से परे का उपयोग न करें.
औषधीय कार्रवाई
रोधी एजेंट. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, zitoplazmaticescoy झिल्ली मशरूम का एक प्रमुख घटक. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, उपभेदों सहित, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
Posaconazole के खिलाफ सक्रिय जीनस Candida के कवक (टी एच. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (टी एच. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, vorikonazolu, itrakonazolu और amfotericinu में). Posaconazole, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, के खिलाफ सक्रिय возбудителей зигомикоза (Absida एसपीपी., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor एसपीपी.).
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, एस्परजिलस नाइजर, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), कैंडिडा एसपीपी. (कैनडीडा अल्बिकन्स, कैंडिडा glabrata, कैंडिडा krusei, Candida parapsilosis), क्रिप्टोकोकस neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, ओल्टेर्नेरिया एसपीपी., Exophiala एसपीपी., Fusarium spp., Ramichloridium एसपीपी., Rhizomucor एसपीपी., Mucor spp., Rhizopus एसपीपी.
В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: कैंडिडा एसपीपी. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, कैंडिडा tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, कैंडिडा स्यूडोट्रोपोलिटिस), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, पिच्या एसपीपी., Trichosporon एसपीपी., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, पी brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida एसपीपी., Apophysomyces spp., Bipolaris एसपीपी., Curvularia एसपीपी., Microsporum एसपीपी।, Paecilomyces एसपीपी., Penicillium एसपीपी., Trichophyton एसपीपी. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, इन सूक्ष्मजीवों की वजह से, नहीं अध्ययन किया.
В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, pozakonazolu के लिए प्रतिरोधी. Aspergillus fumigatus की सहज रूप से रूपांतरित प्रयोगशाला उपभेदों, pozakonazolu को कम संवेदनशीलता दिखा, встречались с частотой от 1х10-8 1 तक×10-9. नैदानिक Candida albicans और Aspergillus fumigatus के कम pozakonazolu दुर्लभ संवेदनशीलता के साथ अलग. इन दुर्लभ मामलों में, pozakonazolu और इसके नैदानिक अक्षमता के लिए एक कम संवेदनशीलता के बीच एक स्पष्ट निर्भरता सेट नहीं. वहां नैदानिक प्रभावशीलता के मामलों गया है pozakonazola mikozah, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, किसके खिलाफ posaconazole था इन विट्रो में सक्रिय. के नैदानिक महत्व के लिए मानदंड इन विट्रो pozakonazolu करने के लिए किसी भी मशरूम की संवेदनशीलता स्थापित नहीं.
जब kaspofunginom या amfoteritinom बी इन विट्रो में और vivo में के साथ pozakonazola के संयोजन की जांच, या लगभग antimycotic दवाओं के विरोध नहीं दिखाया, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, औसत, से 3 को 5 नहीं. Posaconazole अलग रैखिक farmakokinetika जब खुराक पर एक या अधिक बार प्राप्त करने के लिए है 800 मिलीग्राम. При использовании позаконазола в дозах более 800 मिलीग्राम /
увеличения фармакокинетических показателей не происходит. गैस्ट्रिक सामग्री के पीएच बदलने के निष्कासनों को प्रभावित नहीं करता है pozakonazola. Разделение приема суточной дозы позаконазола (द्वारा 400 मिलीग्राम 2
) में वृद्धि हुई farmakokineticeskih संकेतक की ओर जाता है 184% एक भी प्रवेश के साथ तुलना 800 मिलीग्राम.
prandial के स्वागत के साथ तुलना में, कम वसा वाले भोजन या खाद्य additives के साथ प्रवेश के लिए ईमेज pozakonazola (14 ग्राम वसा) लगभग बढ़ 2.6 टाइम्स, और जब वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ लिया (के बारे में 50 ग्राम वसा) – में 4 टाइम्स.
वितरण
Позаконазол отличается большим Vघ (1114 एल), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. अधिक 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.
संतुलन के माध्यम से हासिल किया 7-10 дней многократного применения препарата.
चयापचय
Posaconazole फारम सक्रिय परिचालित चयापचयों, और यह संभावना नहीं है, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) चयापचयों.
कटौती
Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% प्रशासित खुराक.
Posaconazole धीरे शरीर से उत्सर्जित है, средний T1/2 है 35 नहीं (से 20 को 66 नहीं), और कुल मंजूरी – 32 एल /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – के बारे में 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
डेली दोसे में pozakonazola लगाने के बाद 800 मिलीग्राम, कई स्वागत में बंटा, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 वर्ष रोगियों में स्तरों के साथ तुलनीय था वृद्ध 18-64 वर्षों (औसत, 776 एनजी/एमएल और 817 एनजी / एमएल, क्रमश:). Pharmacokinetic के तहत बच्चों के लिए डाटा 8 साल से उपलब्ध नहीं.
У пожилых людей (वरिष्ठ 65 वर्षों) отмечено увеличение Cमैक्स पर 26% и नीलामी на 29% आयु वर्ग के लोगों के साथ तुलना 18-45 वर्षों. हालांकि, नैदानिक अध्ययन में pozakonazola सुरक्षा संकेतकों के लोगों में जवान और बुढ़ापे के समान थे. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.
नोट किया एक छोटा सा (पर 16%) снижение AUC и Cमैक्स позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (एन = 18, सीसी >20 मिलीग्राम / मिनट / 1.73 मीटर2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (n=6, सीसी<20 मिलीग्राम / मिनट / 1.73 मीटर2) AUC позаконазола сильно варьировала (भिंनता का गुणांक 96%) गुर्दे की कमी के साथ अन्य रोगियों की तुलना में (भिंनता का गुणांक <40%). लेकिन, किनभने किडनी klirens pozakonazola नगण्य, संभावना नहीं, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.
У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6 नहीं, 35.3 और वह 46.1 नहीं – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), सामान्य जिगर समारोह के साथ रोगियों के साथ तुलना (22.1 नहीं). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
Показания к применению препарата НОКСАФИЛ
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, जैसे, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.
इनवेसिव फंगल संक्रमण के उपचार:
— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu या fluconazole, या इन दवाइयों को खारिज करने में;
— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, या इन दवाइयों को खारिज करने में;
— зигомикоз (mukormikoz), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;
— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;
— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;
— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu या fluconazole, या इन दवाइयों को खारिज करने में.
Refrakternostju संक्रमण की प्रगति या उपचार के बाद सुधार के अभाव में माना जाता है, मरीज की हालत के दौरान 7 दिनों (kandidemy पर – दौरान 3 दिनों, 4-8 घेघा की – दौरान 14 दिनों, при других формах инвазивного кандидоза – 7 दिनों).
oropharyngeal कैंडिडिआसिस का उपचार – गंभीर रोग के साथ या कम प्रतिरक्षा के साथ रोगियों में पहली लाइन चिकित्सा, स्थानीय कार्रवाई के लिए दवाओं के उपयोग पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव की उम्मीद नहीं.
खुराक आहार
Препарат следует принимать внутрь во время еды. मरीजों को, जो सामांय भोजन के साथ दवा लेने का सामंजस्य नहीं कर सकते, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.
को профилактики инвазивных грибковых инфекций दवा के लिए निर्धारित है 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 3 निवारक उपचार अवधि रक्त रोगियों या टेम स्टेम सेल भ्रष्टाचार के प्राप्तकर्ताओं में प्रतिरक्षादमन की गंभीरता से न्यूट्रोपेनिया की अवधि पर निर्भर करता है. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.
को лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств नियुक्त करना 400 मिलीग्राम (10 मिलीलीटर) 2 मरीजों को, जो भोजन या खाद्य additives के साथ दवा नहीं ले सकता, рекомендуется принимать Ноксафил द्वारा 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 4 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, इम्यूनो की गंभीरता और उपचार की प्रभावशीलता.
को лечения орофарингеального кандидоза नियुक्त करना 200 मिलीग्राम (5 मिलीलीटर) 1 समय / – в первый день лечения (प्रेरण खुराक), फिर 100 मिलीग्राम (2.5 मिलीलीटर) 1 समय / बाद के दौरान 13 दिनों.
को лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу नियुक्त करना 400 मिलीग्राम (10 मिलीलीटर) 2 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, और उपचार की प्रभावशीलता.
Увеличение дозы Ноксафила अधिक 800 मिलीग्राम / не приводит к повышению эффективности лечения.
पर बिगड़ा गुर्दे समारोह не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.
पर असामान्य जिगर समारोह соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.
दुष्प्रभाव
Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, включавших 2400 रोगियों; उनके 172 пациента получали позаконазол не менее 6 महीने, और 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 महीने.
Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) और सरदर्द (6%).
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, зарегистрированные (आवृत्ति के साथ 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, मतली, сыпь и рвоту.
गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, зарегистрированные (आवृत्ति के साथ 1% каждое) रोगियों, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, hepatocyte क्षति, मतली और उल्टी.
Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “पिरुएट” रोगी, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.
Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, मुख्य रूप से, रोगियों, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.
Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10), कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100), शायद ही कभी (>1/10 000, लेकिन <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.
Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – न्यूट्रोपेनिया; कभी कभी – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia, रक्ताल्पता, eozinofilija, लिम्फाडेनोपैथी; शायद ही कभी – हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya पर्प्यूरा, pancytopenia, जमावट विफलता, खून बह रहा है (अनिर्दिष्ट).
प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – एलर्जी; शायद ही कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.
अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: शायद ही कभी – एड्रीनल अपर्याप्तता, गोनैडोट्रॉपिंस का स्तर कम करना.
सीएनएस: अक्सर – paraesthesia, चक्कर आना, तंद्रा, सिरदर्द; कभी कभी – आक्षेप, न्युरोपटी, gipesteziya, स्पंदन; शायद ही कभी – मनोविकृति, मंदी, बेहोशी, मस्तिष्क विकृति, perifericheskaya न्यूरोपैथी.
दृष्टि का अंग की ओर: कभी कभी – расплывчатое зрение; शायद ही कभी – व्दिदृष्टिता, अंधक्षेत्र.
सुनवाई शरीर के द्वारा: शायद ही कभी – सुनवाई के विकार.
हृदय प्रणाली: कभी कभी – QTc अंतराल लंबी क्यूटी/, отклонения в ЭКГ, दिल की धड़कन, स्थापना या नरक को कम करने; शायद ही कभी – वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया (incl. टाइप “पिरुएट”), अचानक मौत, कार्डियक और सांस, ह्रदय का रुक जाना, रोधगलन, दिमाग का आघात, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता (अनिर्दिष्ट).
श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप, मध्य निमोनिया, निमोनिया.
पाचन तंत्र से: अक्सर – एनोरेक्सिया, उल्टी, मतली, पेट में दर्द, दस्त, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह, पेट बढ़ाना, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, अधिनियम, बिलीरुबिन, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, GGT); कभी कभी – मुंह म्यूकोसा खड़ा, अग्नाशयशोथ, hepatocyte क्षति; शायद ही कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्र बाधा, यकृत विफलता, पित्तरुद्ध हैपेटाइटिस, पित्तस्थिरता, hepatosplenomegaly, जिगर कोमलता, asteriksis (जिगर कंपन), тяжелое поражение печени с летальным исходом.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते; कभी कभी – खालित्य; शायद ही कभी – vesicular दाने.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – पीठ में दर्द.
मूत्र प्रणाली से: कभी कभी – वृक्कीय विफलता (incl. तीव्र), повышение уровня креатинина в крови; शायद ही कभी – मध्य नेफ्रैटिस, गुर्दे ट्यूबलर दाखवते.
प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – मासिक धर्म अनियमितताओं; शायद ही कभी – स्तन में दर्द.
प्रयोगशाला मापदंडों से: कभी कभी – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.
अन्य: अक्सर – बुखार, शक्तिहीनता, थकान, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन; कभी कभी – giperglikemiâ, शोफ, दुर्बलता, दर्द, ठंड लगना, अस्वस्थता; शायद ही कभी – जीभ की सूजन, चेहरे की सूजन.
Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ
— совместное применение с алкалоидами спорыньи (रक्त में एकाग्रता बढ़ाने के खतरे के संबंध में और उपक्षार lpv ergotizma);
— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom या hinidine (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, शायद ही कभी, развития желудочковой тахикардии типа “पिरुएट”;
— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom और atorvastatin उपयुक्त है (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.
से सावधानी следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, जिगर के गंभीर उल्लंघन में, जन्मजात या अधिग्रहीत QTc अंतराल विस्तार, cardiomyopathy, विशेष रूप से दिल की विफलता के साथ संयोजन में, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, QTc अंतराल एक्सटेंशन (кроме перечисленных в разделе “मतभेद”), हृदय संबंधी अतालता के बढ़ जोखिम के संबंध में.
Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью
Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. मनुष्यों के लिए संभावित जोखिम अज्ञात है।.
प्रजनन आयु की महिला рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.
Использование позаконазола во время беременности противопоказано, सिवाय, भ्रूण के लिए जोखिम outweighs माँ के लिए संभावित लाभ.
Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.
जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
से सावधानी следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.
चेताते
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.
До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. उपचार शुरू किया जा सकता है, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, यदि आवश्यक है.
Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.
При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (जैसे, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन) उपचार के दौरान pozakonazolom. इन प्रतिक्रियाओं मनाया, मुख्य रूप से, गंभीर रोग पृष्ठभूमि के साथ रोगियों में (जैसे, oncohematologic), और वे चिकित्सा की समाप्ति के लिए कारण नहीं थे. कार्यात्मक जिगर परीक्षण में सुधार प्रतिवर्ती और चिकित्सा की समाप्ति के बाद समाप्त हो गया था, और कुछ मामलों में कार्यात्मक संकेतक के सामांय चिकित्सा की समाप्ति से पहले देखा. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. सावधानी का प्रयोग करें जब जिगर के गंभीर उल्लंघन के साथ pozakonazola रोगियों विहित. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.
मरीजों को, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, अधिक गंभीर जिगर की क्षति की रोकथाम के लिए नैदानिक विकास की देखरेख में होना चाहिए. निगरानी जिगर समारोह की प्रयोगशाला निगरानी शामिल होना चाहिए (विशेष रूप से, ALT के स्तर का निर्धारण, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन).
Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, जैसे:
— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
— при наличии кардиомиопатии, विशेष रूप से दिल की विफलता के साथ संयोजन में;
— при синусовой брадикардии;
— при диагностированной симптоматической аритмии;
— при приеме препаратов, удлиняющих интервал क्यूटी (за исключением указанных в разделе “मतभेद”).
elektrolitny संतुलन की निगरानी करनी चाहिए, विशेष रूप से पोटेशियम सामग्री, मैग्नीशियम और कैल्शियम, और, यदि आवश्यक हो,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.
Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (रिफाम्पिसिन, rifabutin), anticonvulsants (फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, phenobarbital, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 जी ग्लूकोज. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).
जठरांत्र रोग के साथ रोगियों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (जैसे, गंभीर दस्त या उल्टी में), सीमित. ऐसे रोगियों को सावधानी से फंगल संक्रमण के संभावित गहनता की समय पर पहचान के लिए मनाया जाना चाहिए.
Использование с педиатрии
Эффективность и безопасность применения Ноксафила में आयु वर्ग के बच्चों 13 वर्षों सेट नहीं.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.
ओवरडोज
मरीजों को, प्राप्त करने के लिए खुराक में posaconazole 1600 मिलीग्राम /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, किसे मिली कम खुराक. आकस्मिक ओवरडोज से पंजीकृत था एक मरीज, जो दवा ली 1200 मिलीग्राम 2 दौरान 3 दिनों. Нежелательных явлений, ओवरडोज के साथ जुड़े, इस मरीज को मनाया गया है.
Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Posaconazole glukuronirovania यूडीएफ द्वारा metabolized है (एंजाइमी रिएक्शन फेज II) और को हटाने के लिए एक सब्सट्रेट है p-नच इन इन विट्रो. इस प्रकार, inhibitors (जैसे, verapamil, साइक्लोस्पोरिन, quinidine, क्लेरीथ्रोमाइसिन, इरीथ्रोमाइसीन) या आगमन (जैसे, रिफाम्पिसिन, rifabutin, определенные противосудорожные препараты) इस चयापचय पथ में वृद्धि या घट सकता है, क्रमश:, प्लाज्मा में एकाग्रता pozakonazola.
Jefavirenz (400 मिलीग्राम 1 समय /) सी को कम करती हैमैक्स в плазме и AUC для позаконазола на 45% और 50% क्रमश:. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.
Rifabutin (300 मिलीग्राम 1 समय /) सी को कम करती हैमैक्स и AUC для позаконазола на 57% और 51%, क्रमश:. आप pozakonazola और rifabutin या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, रिफाम्पिसिन), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है.
फ़िनाइटोइन (200 मिलीग्राम 1 समय /) सी को कम करती हैमैक्स и AUC для позаконазола на 41% और 50%, क्रमश:. आप pozakonazola और fenitoina या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है.
Концентрация позаконазола в плазме (सीमैक्स и नीलामी) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 मिलीग्राम 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, शायद, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, कुछ घंटों के लिए आमाशय रस की अम्लता को कम करने में सक्षम, на уровень позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, संभवतः, избегать его совместного применения с этими препаратами.
Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Введение позаконазола в дозе 200 मिलीग्राम 1 समय / повышает содержание (नीलामी) midazolama – субстрата CYP3A4 – पर 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, यदि आवश्यक है, снижать их дозу.
Совместное применение терфенадина, astemizola, cisapride, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, टी. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, शायद ही कभी, развитием желудочковой тахикардии типа “पिरुएट”.
Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (ergotamine और digidroergotamina), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.
Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (जैसे, Simvastatin, ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.
Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (जैसे, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.
Позаконазол повышает Cमैक्स и AUC рифабутина на 31% और 72%, क्रमश:. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. जब इन दवाओं ध्यान से रक्त सूत्र की निगरानी और साइड इफेक्ट की उपस्थिति की सलाह दी जाती है, rifabutin के उच्च एकाग्रता के साथ जुड़े (जैसे, uveitis).
मरीजों को, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 मिलीग्राम 1 समय / повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, यदि आवश्यक है, дозу циклоспорина.
Позаконазол повышает Cमैक्स и AUC такролимуса (एकल खुराक – 50 µ g/kg शरीर के वजन) पर 121% और 358%, क्रमश:. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена (जैसे, को 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, यदि आवश्यक है, корректировать его дозу.
У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 16 दिनों) C बढ़ जाती हैमैक्स и AUC сиролимуса (2 मिलीग्राम 1 समय /) औसत पर में 6.7 раза и 8.9 टाइम्स, क्रमशः. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена (जैसे, को 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, यदि आवश्यक है, дозу сиролимуса.
Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.
Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) C बढ़ जाती हैमैक्स и AUC атазанавира (300 मिलीग्राम 1 समय / दौरान 7 दिनों) औसत पर में 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) C बढ़ जाती हैमैक्स и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 मिलीग्राम रटनवीर 1 समय / दौरान 7 दिनों) – औसत पर में 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Применение позаконазола в дозе 200 मिलीग्राम 2 दौरान 7 дней повышает Cमैक्स и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 समय /) औसत पर में 1.3 раза и в 4.6 раза соответственно. Применение позаконазола в дозе 400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 дней повышает Cमैक्स и AUC мидазолама (при его в/в введении) में 1.6 раза и в 6.2 раза соответственно. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cमैक्स и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 मिलीग्राम 1 समय /, में 2.2 раза и в 4.5 раза соответственно. इसके अलावा, применение позаконазола в дозах 200 मिलीग्राम 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 ज 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, रोगियों, получающим позаконазол.
При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (जैसे, diltiazem, verapamil, nifedipine, низолдипин) और, यदि आवश्यक है, корректировать дозу этих препаратов.
Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, इस संबंध में, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.
У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.
फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
शर्तें और शर्तों
दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 2 वर्ष.
बोतल खोलने के बाद दवा के भीतर किया जाना चाहिए 4 सप्ताह. समाप्ति की तारीख से परे का उपयोग न करें.
