Posaconazole

जब एथलीट:
J02AC04

औषधीय कार्रवाई

Antimycotic एक व्यापक स्पेक्ट्रम रोधी गतिविधि के साथ मतलब है. Ingibiruet एंजाइम lanosterol14α-demetilazu (SYR51), जो एक महत्वपूर्ण catalyzes स्टेज ergosterola संश्लेषण, zitoplazmaticescoy झिल्ली मशरूम का एक प्रमुख घटक.

खमीर और कवक माइकोसिस के रोगजनकों के खिलाफ सक्रिय, उपभेदों सहित, fluconazole के लिए प्रतिरोधी, vorikonazolu, itrakonazolu और amfotericinu में.

जीनस Candida के कवक के खिलाफ सक्रिय (से. albicans, से. glabrata, से. krusei, से. parapsilosis, से. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (ए. fumigatus, ए. flavus, ए. terreus, ए. nidulans, ए. नाइजर, ए. ustus, ए. ochraceus), Absida एसपीपी., क्रिप्टोकोकस neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, ओल्टेर्नेरिया एसपीपी., Exophiala एसपीपी., फ़्यूज़ेरियम एसपीपी, Ramichloridium एसपीपी., Rhizomucor एसपीपी., Mucor एसपीपी, Rhizopus एसपीपी.

В экспериментах исследованиях इन विट्रो показана также активность позаконазола В отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (से. dubliniensis, से. famata, से. guilliermondii, से. lusitaniae, से. kefyr. से. rugosa, से. tropicalis, से. zeylanoides, से. inconspicua, से. lipolytica, से. norvegensis, से. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, पिच्या एसपीपी., Trichosporon एसपीपी., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, पी brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida एसपीपी., Apophysomyces एसपीपी, Bipolaris एसपीपी., Curvularia एसपीपी., Microsporum एसपीपी, Paecilomyces एसपीपी., Penicillium एसपीपी., Trichophyton एसपीपी. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, इन सूक्ष्मजीवों की वजह से, नहीं अध्ययन किया.

प्रयोगशाला में नहीं मिल सका Sandida albicans संवेदनहीन, pozakonazolu के लिए प्रतिरोधी. Aspergillus fumigatus की सहज रूप से रूपांतरित प्रयोगशाला उपभेदों, pozakonazolu को कम संवेदनशीलता दिखा, 1 की आवृत्ति के साथ मुलाकात की×108 1 तक×109. नैदानिक Candida albicans और Aspergillus fumigatus के कम pozakonazolu दुर्लभ संवेदनशीलता के साथ अलग. इन दुर्लभ मामलों में, pozakonazolu और इसके नैदानिक अक्षमता के लिए एक कम संवेदनशीलता के बीच एक स्पष्ट निर्भरता सेट नहीं. वहां नैदानिक प्रभावशीलता के मामलों गया है pozakonazola mikozah, रोगजनकों में azolnym antimikotikam या amfotericinu के लिए प्रतिरोधी के कारण, किसके खिलाफ posaconazole था इन विट्रो में सक्रिय. के नैदानिक महत्व के लिए मानदंड इन विट्रो pozakonazolu करने के लिए किसी भी मशरूम की संवेदनशीलता स्थापित नहीं.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

सेवन अवधि pozakonazola मार्गस्थ होती है 3-5 नहीं. Posaconazole अलग रैखिक farmakokinetika जब खुराक पर एक या अधिक बार प्राप्त करने के लिए है 800 मिलीग्राम. से अधिक खुराक पर 800 mg/बढ़ाएँ farmakokineticeskih संकेतक उत्पन्न नहीं होती है. गैस्ट्रिक सामग्री के पीएच बदलने के निष्कासनों को प्रभावित नहीं करता है pozakonazola. prandial के स्वागत के साथ तुलना में, कम वसा वाले भोजन या खाद्य additives के साथ प्रवेश के लिए ईमेज pozakonazola (14 ग्राम वसा) लगभग बढ़ 2.6 टाइम्स, और जब वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ लिया (के बारे में 50 ग्राम वसा) – में 4 टाइम्स.

दो डिवीजन की डेली खुराक का स्वागत (द्वारा 400 मिलीग्राम) में वृद्धि हुई farmakokineticeskih संकेतक की ओर जाता है 184% एक भी प्रवेश के साथ तुलना 800 मिलीग्राम.

वितरण

Posaconazole उच्च Vd (1774 एल), कि ऊतकों में एक महत्वपूर्ण वितरण इंगित करता है. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी (ज्यादातर एल्बुमिन को) – अधिक 98%. संतुलन के माध्यम से हासिल किया 7-10 SUT जपा प्रवेश.

चयापचय

Posaconazole फारम सक्रिय परिचालित चयापचयों, और यह संभावना नहीं है, कि इसकी एकाग्रता CYP450 Isoenzymes के अवरोधकों के प्रभाव में परिवर्तन. परिचालित चयापचयों की संख्या trienes gljukuronidnye pozakonazola के थोक के लिए जवाबदेह है और चयापचयों का एक छोटा सा अनुपात, CYP450 isoenzymes ऑक्सीकरण की भागीदारी के साथ.

कटौती

Posaconazole धीरे शरीर से उत्सर्जित है, औसत T1/ 35 नहीं (20-66 नहीं), और कुल मंजूरी 32 एल /. आंतों के माध्यम से मुख्य रूप से लिखें (77%), जिसमें 66% अप्रकाशित पदार्थ पर पड़ता है. किडनी klirens लगभग 14% (मूल पदार्थ से कम है 0.2%). उत्सर्जन गुर्दे और चयापचयों के रूप में आंत के माध्यम से लगभग है 17% प्रशासित खुराक.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

डेली दोसे में pozakonazola लगाने के बाद 800 मिलीग्राम, कई स्वागत में बंटा, वृद्ध रोगियों में प्लाज्मा की एकाग्रता 8-17 वर्ष रोगियों में स्तरों के साथ तुलनीय था वृद्ध 18-64 वर्षों (औसत, 776 एनजी/एमएल और 817 एनजी/एमएल, क्रमशः). Pharmacokinetic के तहत बच्चों के लिए डाटा 8 साल से उपलब्ध नहीं.

पुराने लोगों सीमैक्स में वृद्धि देखी है 26% и नीलामी на 29% आयु वर्ग के लोगों के साथ तुलना 18-45 वर्षों. हालांकि, नैदानिक अध्ययन में pozakonazola सुरक्षा संकेतकों के लोगों में जवान और बुढ़ापे के समान थे. इसलिए, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

फार्माकोकाइनेटिक्स pozakonazola पर निर्भर नहीं है सेक्स.

नोट किया एक छोटा सा (पर 16%) caucasoids की तुलना में कालों के बीच ईमेज और सीमैक्स pozakonazola में कमी. खुराक समायोजन जाति के आधार पर आवश्यक नहीं है.

pozakonazola गुर्दे की विफलता हल्के के एक समय का उपयोग दवा farmakokinetiku पर प्रभाव नहीं पड़ा, इसलिए, इस श्रेणी में रोगियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. गंभीर गुर्दे की कमी के साथ रोगियों में, ईमेज pozakonazola जोरदार विविध (भिंनता का गुणांक 96%) गुर्दे की कमी के साथ अन्य रोगियों की तुलना में (भिंनता का गुणांक <40%). लेकिन, किनभने किडनी klirens pozakonazola नगण्य, संभावना नहीं, कि गंभीर गुर्दे की विफलता farmakokinetiku दवा को प्रभावित, इसलिए, इस मामले में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

यकृत कमी के साथ रोगियों में T1/2 में वृद्धि मनाया (26.6, 35.3 और 46.1 जिगर विफलता प्रकाश के लिए एच, मध्यम और गंभीर बाल-Pugh वर्गीकरण क्रमशः), सामान्य जिगर समारोह के साथ रोगियों के साथ तुलना. यकृत कमी के साथ रोगियों में खुराक समायोजन के लिए सीमित pharmacokinetic डेटा सिफारिशों को ध्यान में रखते हुए विकसित नहीं किया गया है.

गवाही

इनवेसिव फंगल संक्रमण के उपचार, के बाद * amfotericinu, itrakonazolu या fluconazole, या इन दवाइयों को खारिज करने में: इनवेसिव कैंडिडिआसिस, कैंडिडिआसिस, आक्रामक aspergillosis, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, फ़्यूज़ेरियम टूटेगी बीमारी, xromomikoz, eumycetoma, kokcidioidoz.

oropharyngeal कैंडिडिआसिस का उपचार – गंभीर रोग के साथ या कम प्रतिरक्षा के साथ रोगियों में पहली लाइन चिकित्सा, स्थानीय कार्रवाई के लिए दवाओं के उपयोग पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव की उम्मीद नहीं.

लंबे समय तक कीमोथेरेपी के कारण न्यूट्रोपेनिया के साथ haematological रोगियों में प्रतिरक्षा और इस तरह के संक्रमण के जोखिम को कम करते हुए इनवेसिव फंगल संक्रमण के प्रोफिलैक्सिस; टेम स्टेम सेल के प्रत्यारोपण के प्राप्तकर्ताओं, immunosulressorov की उच्च खुराक प्राप्त करना.

* Refrakternostju संक्रमण की प्रगति या उपचार के बाद सुधार के अभाव में माना जाता है, मरीज की हालत के दौरान 7 दिनों (kandidemy पर – दौरान 3 दिनों, 4-8 घेघा की – दौरान 14 दिनों, इनवेसिव कैंडिडिआसिस के अंय रूपों-7 दिन).

खुराक आहार

इनवेसिव कवक संक्रमण नियुक्ति के उपचार के लिए 400 मिलीग्राम 2 मरीजों को, जो भोजन या खाद्य additives के साथ दवा नहीं ले सकता, हम अनुशंसा करते हैं कि आप करने के लिए असाइन करें 200 मिलीग्राम 4 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, इम्यूनो की गंभीरता और उपचार की प्रभावशीलता.

उपचार के पहले दिन Candida orofaringealnsgo के उपचार के लिए निर्धारित 200 मिलीग्राम 1 समय / (प्रेरण खुराक), फिर 100 मिलीग्राम 1 अगले के दौरान समय/ 13 दिनों.

oropharyngeal कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, refrakternogo को itrakonazopu और/या fluconazole प्रशासित किया जाता है 400 मिलीग्राम 2 चिकित्सा की अवधि रोगी के अंतर्निहित रोग की गंभीरता पर निर्भर करता है, और उपचार की प्रभावशीलता.

खुराक pozakonazola बढ़ाएं 800 mg/उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं करता है.

इनवेसिव फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए नियुक्ति 200 मिलीग्राम 3 निवारक उपचार अवधि रक्त रोगियों या टेम स्टेम सेल भ्रष्टाचार के प्राप्तकर्ताओं में प्रतिरक्षादमन की गंभीरता से न्यूट्रोपेनिया की अवधि पर निर्भर करता है. एक्यूट mieloidnym ल्यूकेमिया या mielodisplasticheskim सिंड्रोम निवारक उपचार के साथ रोगियों न्यूट्रोपेनिया के प्रत्याशित शुरू होने से पहले कुछ दिनों के भीतर शुरू और के लिए जारी रखना चाहिए 7 दिन न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि के बाद 500 से अधिक के स्तर को μl/.

गुर्दे की खुराक के उल्लंघन में समायोजन की आवश्यकता नहीं है.

जिगर के उल्लंघन में pozakonazola के आवेदन पर Pharmacokinetic डेटा सीमित कर रहे हैं, इसलिए, रोगियों के इस समूह में खुराक समायोजन के लिए अनुशंसाएँ डिज़ाइन नहीं किया गया है. कम जिगर समारोह के साथ रोगियों की एक छोटी संख्या, वहां T1/2 pozakonazola में वृद्धि हुई थी.

दवा खाने के साथ लिया जाना चाहिए. मरीजों को, जो सामांय भोजन के साथ दवा लेने का सामंजस्य नहीं कर सकते, pozakonazola के अवशोषण में सुधार करने के लिए तरल ले concomitantly लिया जा nutraceutical.

दुष्प्रभाव

बहुधा – मतली (6%) और सरदर्द (6%).

साइड इफेक्ट की आवृत्ति: अक्सर (>1/100, <1/10), कभी कभी (>1/1000, <1/100), शायद ही कभी (>1/10000, <1/1000).

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – न्यूट्रोपेनिया; कभी कभी – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukopenia, रक्ताल्पता, eozinofilija, लिम्फाडेनोपैथी; शायद ही कभी – हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya पर्प्यूरा, pancytopenia, खून बह रहा है (अनिर्दिष्ट).

रक्त जमावट प्रणाली से: शायद ही कभी – रक्त जमावट विकारों (अनिर्दिष्ट).

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: शायद ही कभी – एड्रीनल अपर्याप्तता, गोनैडोट्रॉपिंस का स्तर कम करना.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – paresthesia, चक्कर आना, तंद्रा, सिरदर्द; कभी कभी – आक्षेप, न्युरोपटी, gipesteziya, स्पंदन; शायद ही कभी – बेहोशी, मस्तिष्क विकृति, perifericheskaya न्यूरोपैथी, मनोविकृति, मंदी.

इन्द्रियों से: कभी कभी – धुंधली दृष्टि; शायद ही कभी – व्दिदृष्टिता, अंधक्षेत्र (दृष्टि का दोष), बहरापन.

हृदय प्रणाली: कभी कभी – QTc अंतराल लंबी क्यूटी/, ईसीजी परिवर्तन, घबराहट, स्थापना या नरक को कम करने; शायद ही कभी – वेंट्रिकुलर अतालता पकार “पिरुएट”, अचानक मौत, वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया, कार्डियक और सांस, ह्रदय का रुक जाना, रोधगलन, दिमाग का आघात, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता (अनिर्दिष्ट).

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप, मध्य निमोनिया, निमोनिया.

पाचन तंत्र से: अक्सर – उल्टी, मतली, पेट में दर्द, दस्त, अपच, पेट फूलना, शुष्क मुँह, पेट बढ़ाना, एनोरेक्सिया, वृद्धि की एएलटी, अधिनियम, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, GGT, रक्त में बिलीरुबिन की वृद्धि; कभी कभी – अग्नाशयशोथ, hepatocyte क्षति, मुंह म्यूकोसा खड़ा; शायद ही कभी – जठरांत्र रक्तस्राव, आंत्र बाधा, यकृत विफलता, पित्तरुद्ध हैपेटाइटिस, पित्तस्थिरता, hepatosplenomegaly, जिगर कोमलता, asteriksis (जिगर कंपन).

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – त्वचा के लाल चकत्ते; कभी कभी – खालित्य; शायद ही कभी – vesicular दाने.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: कभी कभी – पीठ में दर्द.

मूत्र प्रणाली से: कभी कभी – एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, वृक्कीय विफलता, सीरम क्रिएटिनिन की पदोन्नति; शायद ही कभी – मध्य नेफ्रैटिस, गुर्दे ट्यूबलर दाखवते.

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: कभी कभी – मासिक धर्म अनियमितताओं; शायद ही कभी – स्तन कोमलता.

अन्य: अक्सर – बुखार, शक्तिहीनता, थकान; कभी कभी – सूजन, दुर्बलता, दर्द, ठंड लगना, अस्वस्थता; शायद ही कभी – जीभ की सूजन, चेहरे की सूजन.

एलर्जी: कभी कभी – anaphylactic प्रतिक्रियाओं; शायद ही कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.

प्रयोगशाला मापदंडों से: अक्सर – इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन; कभी कभी – giperglikemiâ.

मतभेद

अरगट उपक्षारों का संयुक्त उपयोग (रक्त में एकाग्रता बढ़ाने के खतरे के संबंध में और उपक्षार lpv ergotizma); CYP3A4 सब्सट्रेट के साथ संयुक्त उपयोग – Terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom या hinidine (रक्त में सक्रिय पदार्थों की एकाग्रता बढ़ाने के जोखिम के संबंध में, QTc अंतराल और बाद में लंबी, शायद ही कभी, वेंट्रिकुलर अतालता प्रकारों का विकास “पिरुएट”; HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधकों के अवरोधकों के संयुक्त उपयोग – Simvastatin, lovastatinom और atorvastatin उपयुक्त है (रक्त और rabdomioliza में इन दवाओं की सांद्रता बढ़ाने के जोखिम के संबंध में); pozakonazolu के लिए अतिसंवेदनशीलता.

इतिहास में अन्य azolnym यौगिकों के लिए अतिसंवेदनशीलता के मामले में सावधानी का उपयोग करने के लिए, जिगर के गंभीर उल्लंघन में, जन्मजात या अधिग्रहीत QTc अंतराल विस्तार, cardiomyopathy (विशेष रूप से दिल की विफलता के साथ संयोजन में), साइनस मंदनाड़ी के साथ, जब रोगसूचक अतालता का निदान, दवाओं के साथ ज्वाइंट एडमिशन, QTc अंतराल एक्सटेंशन (यूपी के अलावा), हृदय संबंधी अतालता के बढ़ जोखिम के संबंध में.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान में pozakonazola की सुरक्षा पर जानकारी पर्याप्त नहीं है. गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए.

पशुओं पर प्रयोगात्मक अध्ययन फल पर दवा का एक विषाक्त प्रभाव का पता चला. Posaconazole स्तनपान कराने वाले चूहों से दूध के साथ उत्सर्जित.

चेताते

उपचार शुरू किया जा सकता है, सूक्ष्मजीवविज्ञानी अनुसंधान के परिणाम प्राप्त करने का इंतजार किए बिना, हालांकि, उंहें प्राप्त करने के बाद रोधी चिकित्सा के पर्याप्त सुधार करना चाहिए.

pozakonazolom और अंय रोधी अज़ोल यौगिकों के बीच क्रॉस संवेदनशीलता के बारे में जानकारी नहीं, हालांकि, सावधानी नियुक्ति pozakonazola अन्य आज़ोलम के लिए अतिसंवेदनशीलता के साथ रोगियों में प्रयोग किया जाना चाहिए.

नैदानिक अध्ययन में जिगर के संदेश दर्ज किए गए (जैसे, हल्की वृद्धि हुई गतिविधि ALT मॉडरेट करने के लिए, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन) उपचार के दौरान pozakonazolom. इन प्रतिक्रियाओं मनाया, मुख्य रूप से, गंभीर रोग पृष्ठभूमि के साथ रोगियों में (जैसे, oncohematologic) और वे चिकित्सा की समाप्ति के लिए कारण नहीं थे. कार्यात्मक जिगर परीक्षण में सुधार प्रतिवर्ती और चिकित्सा की समाप्ति के बाद समाप्त हो गया था, और कुछ मामलों में कार्यात्मक संकेतक के सामांय चिकित्सा की समाप्ति से पहले देखा.

सावधानी का प्रयोग करें जब जिगर के गंभीर उल्लंघन के साथ pozakonazola रोगियों विहित. इन रोगियों में T1/2 pozakonazola की लंबी अपनी गतिविधि बढ़ा सकता है. मरीजों को, pozakonazolom थेरेपी के साथ मनाया जिगर प्रयोगशाला अध्ययन के अनुसार, अधिक गंभीर जिगर की क्षति की रोकथाम के लिए नैदानिक विकास की देखरेख में होना चाहिए. निगरानी जिगर समारोह की प्रयोगशाला निगरानी शामिल होना चाहिए (विशेष रूप से, ALT के स्तर का निर्धारण, अधिनियम, ALP और सीरम में कुल बिलीरुबिन).

elektrolitny संतुलन की निगरानी करनी चाहिए, विशेष रूप से पोटेशियम सामग्री, मैग्नीशियम और कैल्शियम, और, यदि आवश्यक हो,, पहले और चिकित्सा के दौरान उपयुक्त सुधार करना, pozakonazolom.

जठरांत्र रोग के साथ रोगियों में दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा, कि रक्त में pozakonazola की एकाग्रता में कमी करने के लिए नेतृत्व कर सकता है (जैसे, गंभीर दस्त या उल्टी में), सीमित. ऐसे रोगियों को सावधानी से फंगल संक्रमण के संभावित गहनता की समय पर पहचान के लिए मनाया जाना चाहिए.

बाल रोग में प्रयोग करें.

आयु के अंतर्गत बच्चों में pozakonazola की प्रभावकारिता और सुरक्षा 13 वर्ष स्थापित नहीं हैं.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

ड्राइव और अंय तंत्र की क्षमता पर pozakonazola के प्रभाव पर डेटा उपलब्ध नहीं है.

ओवरडोज

मरीजों को, प्राप्त करने के लिए खुराक में posaconazole 1600 मिलीग्राम /, उन लोगों के साथ तुलना में अतिरिक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता नहीं, किसे मिली कम खुराक. आकस्मिक ओवरडोज से पंजीकृत था एक मरीज, जो दवा ली 1200 मिलीग्राम 2 दौरान 3 दिनों. अवांछित प्रतिक्रियाओं, ओवरडोज के साथ जुड़े, इस मरीज को मनाया गया है.

Posaconazole हीमोडायलिसिस के दौरान प्रदर्शित नहीं है.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Posaconazole glukuronirovania यूडीएफ द्वारा metabolized है (एंजाइमी रिएक्शन फेज II) और को हटाने के लिए एक सब्सट्रेट है p-नच इन इन विट्रो. इस प्रकार, inhibitors (incl. verapamil, साइक्लोस्पोरिन, quinidine, क्लेरीथ्रोमाइसिन, इरीथ्रोमाइसीन आदि।) या आगमन (incl. रिफाम्पिसिन, rifabutin, कुछ विरोधी convulsants ।) इस चयापचय पथ में वृद्धि या घट सकता है, क्रमश:, प्लाज्मा में एकाग्रता pozakonazola.

Jefavirenz (400 मिलीग्राम 1 समय /) पर pozakonazola के सीमैक्स और ईमेज को कम करता है 45% और 50% क्रमश:, इसलिए, आप इन दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए.

Rifabutin (300 मिलीग्राम 1 समय /) पर pozakonazola के सीमैक्स और ईमेज को कम करता है 57% और 51 % क्रमश:. Posaconazole बढ़ सीमैक्स और ईमेज rifabutin पर 31 % और 72% क्रमश:. आप pozakonazola और rifabutin या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, रिफाम्पिसिन), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है. जब इन दवाओं ध्यान से रक्त सूत्र की निगरानी और साइड इफेक्ट की उपस्थिति की सलाह दी जाती है, rifabutin के उच्च एकाग्रता के साथ जुड़े (जैसे, uveitis).

फ़िनाइटोइन (200 मिलीग्राम 1 समय /) पर pozakonazola के सीमैक्स और ईमेज को कम करता है 41 % और 50% क्रमश:. आप pozakonazola और fenitoina या समान आगमनक का उपयोग करने से बचना चाहिए (जैसे, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), यदि संयुक्त आवेदन के लाभ किसी दिए गए रोगी के लिए अपने जोखिम से अधिक नहीं है.

के लिए सीमैक्स और ईमेज pozakonazola में संभावित कमी 39%, यदि आप सिमेटिडाइन के साथ pozakonazola करने के लिए आवेदन कर रहे हैं (400 मिलीग्राम 2). यह निष्कासनों में कमी के कारण है, शायद गैस्ट्रिक अम्लता को कम करने के संबंध में. अंय H2-रिसेप्टर विरोधी या प्रोटॉन पंप अवरोधकों के प्रभाव, कुछ घंटों के लिए आमाशय रस की अम्लता को कम करने में सक्षम, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, संभवतः, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 मिलीग्राम 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – पर 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, यदि आवश्यक है, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, cisapride, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, टी. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, शायद ही कभी, развитием желудочковой аритмии типа “पिरुएट”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (जैसे, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (जैसे, diltiazem, verapamil, nifedipine, низолдипин), और, यदि आवश्यक है, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 मिलीग्राम 1 समय / भीतर 7 दिनों) औसत पर में 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 मिलीग्राम 2 दौरान 7 दिनों) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 मिलीग्राम रटनवीर 1 समय / भीतर 7 दिनों) – औसत पर में 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. यह उम्मीद की जा सकती, что позаконазол увеличивает их концентрации. मरीजों को, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (ergotamine और digidroergotamina), что может привести к отравлению – эрготизму (सहवर्ती उपयोग contraindicated है).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (जैसे, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

मरीजों को, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, यदि आवश्यक है, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (एकल खुराक – 0.05 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) पर 121% और 358% क्रमश:. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (जैसे, को 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, यदि आवश्यक है, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 मिलीग्राम 2 दौरान 16 दिनों) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 मिलीग्राम 1 समय /) औसत पर में 6.7 раза и 8.9 टाइम्स, क्रमशः.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (जैसे, को 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, यदि आवश्यक है, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

ज्ञात, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, इस संबंध में, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

जब kaspofunginom या amfoteritinom बी इन विट्रो में और vivo में के साथ pozakonazola के संयोजन की जांच, या लगभग antimycotic दवाओं के विरोध नहीं दिखाया, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.