सिफारिशें

सक्रिय सामग्री: Sorafenib
जब एथलीट: L01XE05
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Proteintirozinkinazy अवरोध करनेवाला
आईसीडी 10 कोड (गवाही): (ग) 22.0, सी64
जब सीएसएफ: 22.06
निर्माता: बायर हेल्थकेयर एजी (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित लाल रंग की, दौर, lenticular, गोली का एक साइड पर कंपनी का लोगो है, с другой – цифра “200”.

Excipients: माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, सोडियम croscarmellose, gipromelloza (5 सी.पी., 15 सी.पी.), भ्राजातु स्टीयरेट, सोडियम Lauryl.

खोल की संरचना: gipromelloza, macrogol 3350, रंजातु डाइऑक्साइड, लोहे के आक्साइड लाल.

28 पीसी. – блистеры (4) – пачки картонные.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. दो पुस्तकों mul′tikinaznym अवरोध करनेवाला है. इन विट्रो में proliferatiou ट्यूमर कोशिकाओं को कम करता है.

प्रदर्शित, कई intracellular kinases कि दो पुस्तकों को दबा (p-CRAF, BRAF और mutated BRAF) और kinase, सेल की सतह पर स्थित (किट, FLT-3, रेत, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 और PDGFR-β). यह माना जाता है, इन kinases में से कुछ ट्यूमर कोशिकाओं के सिस्टम में शामिल संकेत दे कि, angiogenesis और apoptosis की प्रक्रियाओं में. दो पुस्तकों में यकृत सेल कैंसर और गुर्दे के कैंसर कोशिका मानव में ट्यूमर के विकास को रोकता है.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

मतलब रिश्तेदार पशुमूल के अंदर दवा लेने के बाद 38-49%. सी_{मैक्स} लगभग दो पुस्तकों प्लाज्मा है 3 प्रशासन के बाद ज. जब उदारवादी वसा सामग्री के साथ भोजन के साथ लिया, दो पुस्तकों पशुमूल के पशुमूल के लिए prandial approximates. जब उच्च वसा सामग्री के साथ भोजन के साथ प्रशासित, पशुमूल द्वारा लगभग कम है 29% एक खाली पेट पर दवा के प्रवेश के साथ तुलना में.

दवा खुराक से कम किया जाता में नियुक्त, से अधिक 400 मिलीग्राम 2 बार / दिन, मध्य सी_{मैक्स} iAUC अधिकतर बढ़ जाती है.

वितरण

प्राप्त करने के लिए दो पुस्तकों के दोहराया खुराक 7 दिन में हुई 2.5 -7-एक एकल खुराक लेने की तुलना में संचय की एक एक से अधिक वृद्धि.

सी_एसएस दो पुस्तकों के भीतर प्राप्त प्लाज्मा में 7 घ, सी के अनुपात_{मैक्स} C करने के लिए_मिनट से कम है 2.

प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बंधन - 99.5%.

चयापचय और उत्सर्जन

चयापचय दो पुस्तकों प्रशासित किया जाता है, मुख्य रूप से, जिगर में ऑक्सीकरण द्वारा, izofermentom CYP3A4 द्वारा मध्यस्थता, रूप में अच्छी तरह के रूप में glukuronirovania द्वारा, मध्यस्थता UGT1A9.

जब यह दो पुस्तकों में संतुलन तक पहुँच के लिए लगभग हिसाब 70-85%. की पहचान की 8 दो पुस्तकों के चयापचयों, 5 उनमें में प्लाज्मा का पता लगाया. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, दो पुस्तकों की गतिविधि के समान, और लगभग है 9-16%.

एक बार अंदर दो पुस्तकों की खुराक 100 के लिए मिलीग्राम 14 दिन प्रदर्शित 96% प्रशासित खुराक, 77% मल में उत्सर्जित, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. असंशोधित दो पुस्तकों, की संख्या में 51% नियत खुराक से, Calais में परिभाषित.

टी_1/2 लगभग दो पुस्तकों है 25-48 नहीं.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

जनसांख्यिकीय डेटा का विश्लेषण इंगित करता है कि, कि उम्र या लिंग के आधार पर सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है.

बच्चों में दवा के pharmacokinetics पर डेटा अनुपलब्ध हैं.

एक एकल खुराक में असाइन करने के बाद Farmakokinetiku दो पुस्तकों का अध्ययन किया 400 मिलीग्राम सामान्य गुर्दे समारोह के साथ रोगियों और गुर्दे की विफलता प्रकाश के साथ रोगियों में (सीसी 50-80 मिलीग्राम / मिनट), मध्यम (से के.के. 30 को < 50 मिलीग्राम / मिनट) और भारी (सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट) डिग्री, डायलिसिस की जरूरत नहीं. Farmakokinetiku दो पुस्तकों पर गुर्दे समारोह के प्रभाव का पता नहीं है. गुर्दे की विफलता प्रकाश के साथ रोगियों के लिए, मध्यम और गंभीर, नहीं
की आवश्यकता होती है हेमोडायलिसिस, को कम करने के लिए की जरूरत खुराक याद आ रही है.

दो पुस्तकों प्रकट होता है, मुख्य रूप से, जिगर. रोगियों में हल्के से (वर्ग और बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण) या मध्यम (कक्षा में बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण) जिगर का उल्लंघन, दो पुस्तकों के pharmacokinetic पैरामीटर ही थे, सामान्य जिगर समारोह के साथ रोगियों में के रूप में. रोगियों में यकृत के गंभीर उल्लंघन के साथ (बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण के साथ वर्ग) दो पुस्तकों का pharmacokinetics ज्ञात नहीं है.

गवाही

-metastatic गुर्दे सेल कार्सिनोमा;

-यकृत सेल कार्सिनोमा.

खुराक आहार

दो पुस्तकों की सिफारिश की दैनिक खुराक है 800 मिलीग्राम (4 टैब. द्वारा 200 मिलीग्राम). दैनिक खुराक में निर्धारित है 2 प्रवेश (2 टैब. 2 बार / दिन), या भोजन के बीच में, या भोजन के साथ साथ, कम या वसा के एक उदार राशि वाले. गोलियों के साथ, एक गिलास पानी के साथ.

उपचार तक जारी है, चिकित्सीय प्रभावकारिता या इसके अस्वीकार्य विषाक्तता की उपस्थिति के लिए दवा के रूप में लंबे समय.

दवाओं के लिए संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रिया का विकास और रुकावट / दो पुस्तकों की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती. यदि आवश्यक खुराक दो पुस्तकों के लिए कम किया जा सकता 400 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

त्वचीय विषाक्तता के विकास में दो पुस्तकों की खुराक को कम करने के लिए अनुशंसाएँ

खुराक आधार पर समायोजन मरीज की उम्र (वरिष्ठ 65 वर्षों), सेक्स या शरीर द्रव्यमान सूचकांक की आवश्यकता नहीं है.

में बिगड़ा हुआ जिगर और वर्गों और बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण के साथ रोगियों सुधार खुराक की आवश्यकता नहीं है. के साथ रोगियों में दो पुस्तकों का उपयोग जिगर पी बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण का उल्लंघन अध्ययन किया नहीं.

पर प्रकाश, मध्यम या भारी मानव गुर्दे समारोह (बिना डायलिसिस) दो पुस्तकों का खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है. दो पुस्तकों का उपयोग है रोगियों, हेमोडायलिसिस, अध्ययन किया नहीं.

मानव गुर्दा जोखिम के साथ रोगियों में आप निगरानी आवश्यक vodno-elektrolitny शेष.

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रिया की आवृत्ति का निर्धारण: अक्सर (≥1 / 10), अक्सर (≥ 1/100 करने के लिए <1/10), कभी कभी (≥ 1/1000 के लिए <1/100).

Hematopoietic प्रणाली से: очень часто – лимфопения; अक्सर - ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

हृदय प्रणाली: очень часто – кровотечения (incl. जठरांत्र संबंधी मार्ग से खून बह रहा, श्वसन तंत्र और मस्तिष्क में खून बह रहा), बढ़ा रक्तचाप; часто – приливы крови к лицу; иногда – гипертонический криз, उपयोग और myocardial रोधगलन /, कोंजेस्टिव दिल विफलता.

श्वसन प्रणाली: часто – охриплость; иногда – ринорея.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: очень часто – кожная сыпь, खालित्य, करतलगत पदतल èritrodizesteziâ, эritema, खुजली; अक्सर - एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, मुँहासे, Xerosis, त्वचा की छाल; иногда – фолликулит, खुजली, पर्विल मल्टीफॉर्म, keratoakantoma/स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा त्वचा की.

पाचन तंत्र के हिस्से पर: बहुत बार – दस्त, मतली, उल्टी, पेट दर्द; अक्सर - स्टामाटाइटिस, मुंह का सूखापन, glossodynia, अपच, निगरणकष्ट, एनोरेक्सिया, कब्ज; иногда – гастроэзофагеальный рефлюкс, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, CPMSR सिंड्रोम, cium स्थापना (सहित पीलिया), पित्ताशय, kholangit.

तंत्रिका तंत्र से: часто – периферическая сенсорная невропатия, प्रतिवर्ती èncefalopatičeskij सिंड्रोम, मंदी.

सुनवाई शरीर के द्वारा: अक्सर - कानों में घंटियाँ बजना.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर - गठिया, मांसलता में पीड़ा.

मूत्र प्रणाली से: часто – почечная недостаточность.

प्रजनन फ़ंक्शन द्वारा: часто – эректильная дисфункция; иногда – гинекомастия.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: कभी कभी - gipotireoz.

एलर्जी: иногда – кожные реакции, हीव्स.

प्रयोगशाला मापदंडों से: очень часто – гипофосфатемия, lipase और amylase के स्तर में वृद्धि; часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз (अधिनियम, स्वर्ण); иногда – дегидратация, giponatriemiya, tranzithornoe वृद्धि ALP में, MHO और prothrombin के स्तर में सुधार.

अन्य: очень часто – повышенная утомляемость, विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द सिंड्रोम (incl. मुंह में दर्द, पेट में दर्द, कैंसर दर्द के क्षेत्र में, सिरदर्द, हाथ पैरों में दर्द); часто – астения, फ्लू जैसे लक्षण, बुखार, वजन घटना; иногда – присоединение вторичных инфекций.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बच्चों के उम्र (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);

-अतिसंवेदनशीलता sorafenibu या दवा के किसी भी अन्य घटक के लिए.

से सावधानी उत्पाद त्वचा रोगों के साथ नामित होना चाहिए, उच्च रक्तचाप के साथ, रक्तस्राव या रक्तस्राव विकार के साथ बढ़ा, अस्थिर एनजाइना pectoris में, रोधगलन का सामना कर, साथ ही साथ irinotecan और docetaxel के साथ.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भवती महिलाओं में दो पुस्तकों के अनुप्रयोग पर अनुसंधान नहीं किया गया किए गए.

गर्भावस्था के दौरान उपचार sorafenibom नहीं होना चाहिए. के दौरान और के लिए कम से कम 2 सप्ताह के बाद चिकित्सा sorafenibom गर्भनिरोध का विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए.

प्रजनन आयु की महिलाओं के भ्रूण के लिए दो पुस्तकों के संभावित खतरों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, कि जन्म दोष शामिल हैं, भ्रूण और भ्रूण विषाक्तता के अस्तित्व की समस्या.

अज्ञात, कि स्तन दूध में दो पुस्तकों को आबंटित. क्योंकि कई दवाओं स्तन दूध और दो पुस्तकों का शिशुओं पर प्रभाव के साथ नहीं किया जाना, महिला उपचार sorafenibom के दौरान स्तनपान देना चाहिए.

में प्रयोगात्मक अध्ययन जानवरों पर दो पुस्तकों के प्रजननीय विषाक्तता से पता चलता है, विकृतियों के कारण पदार्थ की क्षमता सहित. प्रयोगों में चूहों से पता चलता है पर, कि दो पुस्तकों और इसके चयापचयों अपरा के माध्यम से घुसपैठ. अपेक्षित, भ्रूण में angiogenesis कि दो पुस्तकों को दबा. पशुओं कि दूध दो पुस्तकों और/या इसके चयापचयों संकेत दिया है.

चेताते

Sorafenibom उपचार एक विशेषज्ञ के पर्यवेक्षण के अंतर्गत होना चाहिए, कैंसर विरोधी दवाओं के अनुभव के साथ.

चिकित्सा के दौरान होना चाहिए समय-समय पर निगरानी की sorafenibom परिधीय रक्त (leikocitarnuu सूत्र और प्लेटलेट्स सहित).

सबसे अक्सर अवांछनीय प्रतिक्रियाओं जब दो पुस्तकों प्राप्त क्षेत्र में त्वचा प्रतिक्रियाओं extremities के थे (करतलगत पदतल èritrodizesteziâ) और दाने. ज्यादातर मामलों में वे थे 1 और 2 गंभीरता और प्रदर्शन, मुख्य रूप से, पहली दौरान 6 सप्ताह के उपचार. त्वचा विषाक्त का इलाज करने के लिए प्रतिक्रियाओं स्थानीय दवाओं रोगसूचक क्रिया के साथ उपयोग कर सकते हैं. अगर आप उपचार रोकना और दो पुस्तकों की खुराक की जरूरत या, त्वचा प्रतिक्रियाओं के गंभीर या दोहराए जाने वाले मामलों में, चिकित्सा sorafenibom को ओवरराइड करें.

मरीजों को, इलाज sorafenibom, यह धमनी उच्च रक्तचाप की आवृत्ति में वृद्धि हुई पंजीकृत. धमनी उच्च रक्तचाप आम तौर पर हल्की या मध्यम पहनी थी, उपचार की शुरुआत और मानक उपचार दवाओं antigipertenzivei का विरोध करने में. उपचार sorafenibom के दौरान नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो इसकी वृद्धि antihypertensive थेरेपी समायोजित करें. गंभीर या प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप के मामलों में या जब PNDs krizov, बावजूद पर्याप्त antihypertensive थेरेपी, उपचार sorafenibom समाप्त होने पर विचार करना चाहिए.

दो पुस्तकों से खून बह रहा का एक बढ़ा जोखिम के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. भारी खून बह रहा है दुर्लभ हैं. जब आप देखते हैं किसी भी खून बह रहा, चिकित्सा हस्तक्षेप की आवश्यकता के, उपचार sorafenibom के विच्छेदन पर विचार. Warfarin और वहाँ कुछ रोगियों में दो पुस्तकों की संयुक्त नियुक्ति खून बह रहा का दुर्लभ एपिसोड थे या MPE वृद्धि हुई. Warfarin और दो पुस्तकों की संयुक्त नियुक्ति prothrombin समय के नियमित रूप से दृढ़ संकल्प की जरूरत, MHO, नैदानिक लक्षण के खून बह रहा.

शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के मामले में एहतियाती आइटम sorafenibom के साथ चिकित्सा के अस्थायी निलंबन की सिफारिश की. नैदानिक टिप्पणियों, दो पुस्तकों के बाद सर्जिकल हस्तक्षेप प्राप्त करने की बहाली, बहुत ही दुर्लभ. इसलिए, शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप के बाद sorafenibom थेरेपी की बहाली पर निर्णय घावों को भरने की पर्याप्तता के नैदानिक मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए.

जब ischemia और myocardial रोधगलन की घटना चाहिए अस्थायी रूप से हो या sorafenibom थेरेपी को स्थायी रूप से समाप्त.

पाचन तंत्र के बार बार होती है और वर्णित CPMSR कम से कम 1% रोगियों, दो पुस्तकों के साथ इलाज किया. कुछ मामलों में, इन घटनाओं उदर गुहा में ट्यूमर के लिए जुड़े हुए नहीं थे. मामले में जठरांत्र वेध sorafenibom उपचार निरसन चाहिए.

Sorafenibom गंभीर यकृत रोग के साथ रोगियों के इलाज पर कोई डेटा नहीं है (बच्चे-प्यूघ वर्गीकरण के साथ वर्ग). दो पुस्तकों लिखने के बाद से मुख्य रूप से जिगर, दवा गंभीर यकृत रोग के साथ रोगियों में वृद्धि हो सकती है.

सावधान रहने की दवाओं के साथ दो पुस्तकों की नियुक्ति, जो हैं metabolized किया/UGT1A1 को मुख्य रूप से शामिल उत्सर्जित (जैसे, irinotecan).

बाल रोग में प्रयोग करें

सुरक्षा और प्रभावकारिता दो पुस्तकों असाइनमेंट बच्चों के नहीं स्थापित किया गया.

ओवरडोज

ओवरडोज के मामले में प्रतिकूल घटनाओं को बढ़ा सकते हैं, विशेष रूप से दस्त और त्वचा प्रतिक्रियाओं.

इलाज: रोगसूचक चिकित्सा. ज्ञात नहीं sorafenibu के लिए दवा.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

तैयारी, CYP3A4 गतिविधि उत्प्रेरण (जैसे, रिफाम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, कार्बमेज़पाइन, phenobarbital, डेक् सेमैथोसोन और तैयारी, जड़ी बूटी सेंट जॉन पौधा की निकालने वाले), चयापचय दो पुस्तकों में वृद्धि कर सकते हैं और, इस प्रकार, शरीर में अपनी एकाग्रता को कम.

Izofermenta CYP3A4 inhibitors के साथ दो पुस्तकों का चिकित्सकीय महत्वपूर्ण pharmacokinetic बातचीत की संभावना नहीं है.

दो पुस्तकों और warfarin के साथ-साथ स्वागत (CYP2C9 सब्सट्रेट) prothrombin समय और placebo की तुलना में MHO के औसत मूल्यों में परिवर्तन के परिणामस्वरूप नहीं. हालांकि, हम सभी रोगियों MPE की नियमित रूप से दृढ़ संकल्प की सिफारिश, प्राप्त चिकित्सा warfarin और sorafenibom के साथ मिश्रित.

दो पुस्तकों नहीं हिचकते है और cytochrome P450 प्रणाली Isoenzymes नहीं लाती.

दो पुस्तकों farmakokinetiku gevetabina और Oxaliplatin को प्रभावित नहीं करता है.

दो पुस्तकों और डॉक्सोरूबिसिन की समानांतर नियुक्ति करने के लिए बढ़ी हुई C होता है_{मैक्स} डॉक्सोरूबिसिन पर प्लाज्मा में 21%.

दो पुस्तकों और irinotekana की नियुक्ति के साथ, जो आगे है सक्रिय metabolite SN-38 metabolized किया शामिल UGT1A1, C में एक वृद्धि हुई_{मैक्स} SN-38 और irinotekana में प्लाज्मा में 67-120% और 26-42% क्रमश:. अवलोकन डेटा के नैदानिक महत्व ज्ञात नहीं है.

दो पुस्तकों और docetaksela वहाँ की संयुक्त नियुक्ति के लिए नीलामी docetaksela में वृद्धि था 36-80% और C में वृद्धि_{मैक्स} पर docetaksela 16-32% (इस संयोजन सावधानी से किया जाना चाहिए).

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 2.5 वर्ष.