NAVELBIN

सक्रिय सामग्री: Vynorelbyn
जब एथलीट: L01CA04
CCF: कैंसर विरोधी दवा
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C34, C50, C61
जब सीएसएफ: 22.03.01
निर्माता: पियरे FABRE औषधि उत्पादन (फ्रांस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

कैप्सूल नरम जिलेटिन, अंडाकार, आकार №3, светло-коричневого цвета, с красной надписью “N20”; कैप्सूल की सामग्री – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipients: इथेनॉल, निर्जल, शुद्ध पानी, ग्लिसरॉल, macrogol 400.

कैप्सूल खोल की सामग्री: जेलाटीन, ग्लिसरॉल 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, इथेनॉल), लोहे के आक्साइड लाल (E172), लोहे के आक्साइड पीला (E171).

1 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

कैप्सूल नरम जिलेटिन, लंबाकार, आकार №4, गुलाबी रंग, с красной надписью “एन30”; कैप्सूल की सामग्री – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipients: इथेनॉल, निर्जल, शुद्ध पानी, ग्लिसरॉल, macrogol 400.

कैप्सूल खोल की सामग्री: जेलाटीन, ग्लिसरॉल 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, इथेनॉल), लोहे के आक्साइड लाल (E172), लोहे के आक्साइड पीला (E171).

1 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित स्पष्ट, पीले रंग पीला बेरंग.

Excipients: पानी डी / और, नाइट्रोजन (инертный газ).

1 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – गत्ता पैक.

निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित स्पष्ट, पीले रंग पीला बेरंग.

Excipients: पानी डी / और, नाइट्रोजन (инертный газ).

5 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण और वितरण

घूस तेजी से पाचन तंत्र से अवशोषित कर लेता है, के बाद. से_{मैक्स} винорелбина достигается через 1.5-3 नहीं. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. भोजन का सेवन अवशोषण की हद तक प्रभावित नहीं करता है.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

बाध्यकारी प्लाज्मा प्रोटीन है 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, जिगर, गुर्दे, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. बीबीबी को पार न करें.

चयापचय और उत्सर्जन

जिगर में Biotransformed, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; मुख्य, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. औसत टी_1/2 в терминальной фазе составляет 40 नहीं (27.7-43.6 नहीं).

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 मिलीग्राम / मी² साप्ताहिक) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

गवाही

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

- प्रोस्टेट कैंसर, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

खुराक आहार

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 मिलीग्राम / मी² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% सोडियम क्लोराइड या 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 मिलीग्राम / मिलीलीटर (औसत पर में 50 मिलीलीटर). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% डेक्सट्रोज.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 एम² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 मिलीग्राम.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 मिलीग्राम / मी² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 मिलीग्राम / मी².

Увеличение дозы с 60 मिलीग्राम / मी² को 80 मिलीग्राम / मी² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 डिग्री (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 डिग्री (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 मिलीग्राम / मी² отмечена нейтропения 4 डिग्री (менее 500/мкл) या 2 случая нейтропении 3 डिग्री (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), आगामी 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 को 60 मिलीग्राम / मी² हफ्ते में.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 मिलीग्राम / मी² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 को 80 मिलीग्राम / मी² हफ्ते में.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 एम² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 मिलीग्राम / मी² और 160 мг в неделю при дозе 80 मिलीग्राम / मी².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 मिलीग्राम / मी² और 80 मिलीग्राम / मी² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 मिलीग्राम / मी² और 30 मिलीग्राम / मी².

पर полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/एल (/ में परिचय पर) или менее 100 000/एल (घूस) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 सप्ताह. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, मात्रा, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у बच्चे не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у वयोवृद्ध आवश्यक नहीं.

दुष्प्रभाव

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: अक्सर (>1/10); अक्सर (>1/100,1/10); कभी कभी (>1/1000, 1/100); शायद ही कभी (>1/10 000, 1/1000); शायद ही कभी (1/10 000).

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – न्यूट्रोपेनिया, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; अक्सर – बुखार (38सी) на фоне нейтропении; कभी कभी – पूति, पूति; शायद ही कभी – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 दिनों. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: अक्सर – paresthesia, hyperesthesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; अक्सर – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, आमतौर पर, обратимого характера.

हृदय प्रणाली: कभी कभी – वृद्धि हुई है या रक्तचाप में कमी आई, приливы жара и похолодание конечностей; शायद ही कभी – सीएचडी (गण्डमाला, रोधगलन), выраженная гипотония, पतन; शायद ही कभी – क्षिप्रहृदयता, दिल की धड़कन, अनियमित दिल की धड़कन.

श्वसन प्रणाली: कभी कभी – सांस लेने में तकलीफ, bronchospasm; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, मुखशोथ, कब्ज, दस्त, преходящее повышение функциональных проб печени (स्वर्ण, अधिनियम); शायद ही कभी – अग्नाशयशोथ, cium स्थापना, केवल पेशियों की आंत.

प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा पर: शायद ही कभी – सदमा, वाहिकाशोफ.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – खालित्य; редко — кожные высыпания.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, किसी शिरा की दीवार में सूजन; जब परिस्त्राव – cellulitis; शायद – некроз окружающих тканей.

अन्य: अक्सर – थकान, mialgii, artralgii, बुखार, विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; शायद ही कभी – giponatriemiya; शायद ही कभी – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

मतभेद

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/एल (में लिए) कम 100 000/एल (मौखिक रूप से);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (मौखिक रूप से);

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

से सावधानी назначают препарат при дыхательной недостаточности, अस्थि मज्जा hematopoiesis की दमन (incl. после предыдущей химио- या रेडियोथेरेपी), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

गर्भावस्था और स्तनपान

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (दूध पिलाना).

चेताते

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, कम से कम, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

बेवजह. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

प्रयोगशाला मानकों की निगरानी

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, न्यूट्रोफिल, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/एल (में लिए) или менее 100 000/एल (मौखिक रूप से) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

ओवरडोज

लक्षण: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

इलाज: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy मारक अज्ञात.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, सबसे पहले – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, 8 डिग्री सेल्सियस के लिए 2 डिग्री के तापमान पर अंधेरी जगह. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 कमरे के तापमान पर दिन (20°±5°С) या फ्रिज में (से 2 डिग्री करने के लिए 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर, सिवाय, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 वर्ष. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 कमरे के तापमान पर घंटे.

Срок годности капсул – 2.5 वर्ष.