MOVALIS (गुदा Suppositories)

सक्रिय सामग्री: Meloxicam
जब एथलीट: M01AC06
CCF: एनएसएआईडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): एम 05, M15, M45
जब सीएसएफ: 05.01.01.07.01
निर्माता: BOEHRINGER INGELHEIM अंतर्राष्ट्रीय GmbH (जर्मनी)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गुदा Suppositories चिकना, желтовато-зеленого цвета, с углублением в основании.

Excipients: суппозиторная масса (суппоцир ВР), makrogola glicerilgidroksistearat (полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарат) (cremophor RH40).

6 पीसी. – упаковки контурные (1) – गत्ता पैक.
6 पीसी. – упаковки контурные (2) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

एनएसएआईडी, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

यह माना जाता है, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (खुराक 7.5 मिलीग्राम 15 मिलीग्राम) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂,стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (प्रतिक्रिया, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, डाईक्लोफेनाक, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 मिलीग्राम 15 मिलीग्राम, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, उल्टी, मतली, पेट में दर्द. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण और वितरण

सी_{मैक्स} препарата в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается приблизительно через 6 ч после применения препарата.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (с альбуминами – 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость; местные концентрации составляют примерно 50% от концентраций в плазме. वी_घ низкий, के औसत 11 एल. Индивидуальные колебания – 30-40%.

चयापचय

Meloxicam लगभग पूरी तरह से फार्म करने के लिए जिगर में चयापचय होता है 4 фармакологически неактивных производных. प्रमुख मेटाबोलाइट, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट के ऑक्सीकरण द्वारा गठित, 5′-gidroksimetilmeloksikama, जो भी उत्सर्जित किया जाता है, लेकिन कम (9% от величины дозы).

इन विट्रो में अध्ययन से पता चला है, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, CYP3A4 के अतिरिक्त महत्व. दो अन्य चयापचयों का गठन (संघटक, क्रमश:, 16% और 4% от величины дозы препарата) prinimaet भागीदारी peroxidase, गतिविधि है, शायद, व्यक्तिगत रूप से भिन्न होता है.

कटौती

मल और मूत्र में समान रूप से प्रदर्शित किया जाता है, मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% दैनिक खुराक की भयावहता, मूत्र के रूप में अपरिवर्तित दवा केवल मात्रा का पता लगाने में पता चला है. औसत टी_1/2 है 20 नहीं. प्लाज्मा निकासी के औसत 8 मिलीग्राम / मिनट.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_घ может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 मिलीग्राम.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препарата खुराक, применявшихся из расчета 0.25 मिलीग्राम / किग्रा. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 वर्षों, n=7 и 7-14 वर्षों, n=11) установлена тенденция к более низкой C_{मैक्स} (уменьшение на 34%) и नीलामी (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (с поправкой на массу тела) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме में детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 नहीं, но несколько более короткими, वयस्कों की तुलना में – 15-20 नहीं.

गवाही

Симптоматическое лечение:

— остеоартрит (जोड़बंदी, дегенеративные заболевания суставов);

- संधिशोथ;

— анкилозирующий спондилит.

खुराक आहार

Ректальные суппозитории рекомендуется применять в дозе 7.5 मिलीग्राम 1 समय / दिन. В более тяжелых случаях возможно назначение дозы 15 मिलीग्राम.

बेवजह. риск возникновения побочных реацкий зависит от величины дозы и длительности применения препарат следует принимать в течение как можно более короткого срока и в наименьшей эффективной дозе.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® в виде суппозиториев, таблеток и инъекций составляет 15 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. प्रतिकूल घटनाओं, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

पाचन तंत्र से: मतली, जठरांत्र संबंधी मार्ग की कतार, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, कोलिटिस, гастрит*, ग्रासनलीशोथ, मुखशोथ, पेट दर्द, अपच, दस्त, उल्टी, कब्ज, पेट फूलना, डकार, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). जठरांत्र रक्तस्राव, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Hematopoietic प्रणाली से: изменение лейкоцитарной формулы, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्ताल्पता.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, photosensitivity, буллезный дерматит*.

श्वसन प्रणाली: दमा (bronchospasm) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

सीएनएस: सिरदर्द, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

हृदय प्रणाली: दिल की धड़कन, सूजन, बढ़ा रक्तचाप, чувство прилива крови к лицу.

मूत्र प्रणाली से: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

इन्द्रियों से: चक्कर आना, कान में शोर, конъюнктивит*, दृष्टि हानि, incl. нечеткость зрения*.

एलर्जी: ангионевротический отек*, реакции гиперчувствительности немедленного типа (incl. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, हीव्स.

मतभेद

- मरीजों, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, नाक पोलीपोसिस, ангионевротический отек или крапивница;

- तीव्र चरण में गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी अल्सर, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (क्रोहन रोग, yazvennыy कोलाइटिस);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- गंभीर गुर्दे की कमी (की तुलना में सीसी कम 30 मिलीग्राम / मिनट, без проведения гемодиализа);

- सक्रिय जठरांत्र रक्तस्राव, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

- हाइपरक्लेमिया की पुष्टि;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बचपन और किशोरावस्था अप 12 वर्षों (за исключением применения при установленном диагнозе – किशोर रुमेटी गठिया);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

से सावधानी следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, विशेष रूप से बुजुर्ग मरीजों में, пациентов с дегидратацией, दिल विफलता, जिगर की सिरोसिस, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, ऐस inhibitors, एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर विरोधी, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, हेमोडायलिसिस; у пациентов с почечной недостаточностью лекгой или средней степени тяжести (से अधिक QC 25 मिलीग्राम / मिनट).

गर्भावस्था और स्तनपान

Мовалис^® गर्भावस्था में contraindicated. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% को 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

ज्ञात, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, साथ ही अन्य दवाओं, блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, यह प्रजनन क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं, поэтому не рекомендуется женщинам, गर्भवती पाने के लिए इच्छुक. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

चेताते

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. मरीजों को, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® समाप्त कर दिया जाना चाहिए.

जठरांत्र रक्तस्राव, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (जिनमें से कुछ घातक हैं), incl. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, जाहिरा, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® समाप्त कर दिया जाना चाहिए.

При применении НПВС (विशेष रूप से एक लंबे समय के लिए) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, myocardial रोधगलन और स्ट्रोक, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, वृक्कीय विफलता, रोगियों, हेमोडायलिसिस.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, बीमार, у которых отмечается дегидратация, कोंजेस्टिव दिल विफलता, जिगर की सिरोसिस, нефротический синдром или заболевания почек; मरीजों को, получающие диуретические средства, ऐस inhibitors, एन्जियोटेन्सिन द्वितीय रिसेप्टर विरोधी , а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, ग्लोमेरुलोनेफ्रितिस, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, अन्य एनएसएआईडी की तरह, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Суппозитории не следует применять у пациентов с какими-либо воспалительными процессами в области прямой кишки или заднего прохода, или у пациентов с недавно отмечавшимся кровотечением из прямой кишки или заднего прохода.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, रोगियों, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

ओवरडोज

लक्षण: बढ़ी हुई दुष्प्रभाव.

इलाज: गस्ट्रिक लवाज, रोगसूचक चिकित्सा. Специфических антидотов и антагонистов нет.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, incl. ГКС и салицилаты (एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 जी 3 बार / दिन) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) и सी_{मैक्स} (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® खून बह रहा का खतरा बढ़. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (अधिक 15 प्रति सप्ताह मिलीग्राम), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 दिनों, टी. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, फलस्वरूप, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 प्रति सप्ताह मिलीग्राम, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. मरीजों को, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (जैसे, बीटा अवरोधक, ऐस inhibitors, вазодилататоры, मूत्रवर्धक), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Cholestyramine, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

एनएसएआईडी, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, के बारे में 2/3 तैयारी की मात्रा, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), के बारे में 1/3 метаболизируется другими системами, जैसे, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, सिमेटिडाइन, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 3 वर्ष.