MIMPARA

सक्रिय सामग्री: Cinakalcet
जब एथलीट: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C75.0, E21
जब सीएसएफ: 15.05.03
निर्माता: AMGEN EUROPE B.V. (नीदरलैंड)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित हल्का हरा, अंडाकार, с надписью черными чернилами”AMGEN” एक तरफ और “30” पार.

Excipients: pregelatinized मकई स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone, krospovydon, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: опадрай II зеленый (लैक्टोज monohydrate, гипромеллоза 15cP, रंजातु डाइऑक्साइड, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, लोहे के आक्साइड पीला), опадрай прозрачный (हाइप्रोमेलोस 6cP, macrogol 400), कारनौबा वक्स; स्याही – опакод черный (चपड़ा (20% этерифицировано), आयरन ऑक्साइड काले).

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (6) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित हल्का हरा, अंडाकार, с надписью черными чернилами”AMGEN” एक तरफ और “60” पार.

Excipients: pregelatinized मकई स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone, krospovydon, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: опадрай II зеленый (लैक्टोज monohydrate, гипромеллоза 15cP, रंजातु डाइऑक्साइड, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, लोहे के आक्साइड पीला), опадрай прозрачный (हाइप्रोमेलोस 6cP, macrogol 400), कारनौबा वक्स; स्याही – опакод черный (चपड़ा (20% этерифицировано), आयरन ऑक्साइड काले).

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (6) – गत्ता पैक.

गोलियां, फिल्म कोटिंग सहित हल्का हरा, अंडाकार, с надписью черными чернилами”AMGEN” एक तरफ और “90” पार.

Excipients: pregelatinized मकई स्टार्च, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, povidone, krospovydon, कोलाइडयन सिलिकॉन डाइऑक्साइड, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: опадрай II зеленый (लैक्टोज monohydrate, гипромеллоза 15cP, रंजातु डाइऑक्साइड, triacetine, индигокармин алюминиевый лак, लोहे के आक्साइड पीला), опадрай прозрачный (हाइप्रोमेलोस 6cP, macrogol 400), कारनौबा वक्स; स्याही – опакод черный (चपड़ा (20% этерифицировано), आयरन ऑक्साइड काले).

14 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (6) – गत्ता पैक.

* अंतरराष्ट्रीय गैर मालिकाना नाम, डब्ल्यूएचओ ने सिफारिश की – цинакальцет.

औषधीय कार्रवाई

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′nye रिसेप्टर्स, parathyroid ग्रंथि की मुख्य कोशिकाओं की सतह पर स्थित, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_{मैक्स} цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 समय / दिन. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Вторичный гиперпаратиреоз

Три клинических исследования продолжительностью 6 महीने (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, डायलिसिस (1136 रोगियों).

Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) में 3 клинических исследованиях составляли 733 और 683 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर (77.8 और 72.4 пмоль/л) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, और अधिक 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.

मरीजों को, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, जिन्होंने मानक चिकित्सा प्राप्त की. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 месяцев терапии. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.

Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.

Предварительные исследования в отношении пациентов, गुर्दे की पुरानी बीमारी (XBP) और माध्यमिक hyperparathyroidism, नहीं डायलिसिस पर, इंगित करता है, tsinakaltset उसी तरह से PTH के स्तर को कम कर दिया है कि, दोनों रोगियों में अंतिम चरण गुर्दे की विफलता के साथ का निदान (TSPN) और माध्यमिक hyperparathyroidism, डायलिसिस.

हालांकि, पूर्व डायलिसिस चरण प्रभावकारिता में गुर्दे nedostatochnoctyu के साथ रोगियों के लिए स्थापित नहीं किया गया है, सुरक्षा, इष्टतम खुराक और लक्ष्य चिकित्सा. इन अध्ययनों से पता चला, सीकेडी के साथ रोगियों में, नहीं डायलिसिस व प्राप्त tsinakaltset पर, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.

Карцинома паращитовидных желез

В ходе основного исследования 29 रोगियों: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 वर्षों (средняя продолжительность терапии была 188 दिनों).

Цинакалцет применялся в дозах от 30 मिलीग्राम 2 बार अप करने के लिए प्रति दिन 90 मिलीग्राम 4 раза/сут ежедневно. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 मिलीग्राम / डीएल (3.6 mmol / L – 3.1 mmol / L). में 15 से 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / L).

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

मौखिक प्रशासन, सी के बाद_{मैक्स} цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 नहीं. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_{मैक्स} цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 मिलीग्राम 1 समय / दिन. ऊपर खुराक में 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

वितरण

सी_एसएस цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_घ के बारे में 1000 एल, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

चयापचय

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). मुख्य चयापचयों, обнаруженные в крови, निष्क्रिय. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (टी में. नहीं. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

कटौती

टी_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 नहीं, अंतिम चरण में – से 30 को 40 नहीं.

Метаболиты в основном выводятся почками: के बारे में 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% कलैस.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом.

Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, और लगभग 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. औसत टी_1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% और 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.

Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, पुरुषों की तुलना में. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у пациентов моложе 18 वर्षों.

Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, गैर धूम्रपान करने वालों से. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.

गवाही

— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, डायलिसिस;

— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;

— в составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

खुराक आहार

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. गोलियाँ पूरे लिया जाना चाहिए.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 वर्षों)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 मिलीग्राम 1 समय / दिन.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 मिलीग्राम 1 समय / दिन, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर (15.9-31.8 mmol / एल), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, से 12 खुराक के बाद ज. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 इस महीने के. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, टी में. नहीं. के माध्यम से 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 महीने में एक बार. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 वर्षों)

Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 मिलीग्राम 2 बार / दिन.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 मिलीग्राम 2 बार / दिन, 60 मिलीग्राम 2 बार / दिन, 90 मिलीग्राम 2 раза/сут и 90 मिलीग्राम 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. अधिकतम खुराक, применявшаяся в ходе клинических исследований, था 90 मिलीग्राम 4 बार / दिन.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

जब इलाज रोगियों यकृत कमी начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и कठोर. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

दुष्प्रभाव

Вторичный гиперпаратиреоз

В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 रोगियों, принимавших препарат Мимпара, और 470 रोगियों, принимавших плацебо длительностью до 6 महीने. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% placebo समूह में) и рвота (27% в группе цинакалцета; 15% placebo समूह में). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, मुख्य रूप से, toshnotoy (1% placebo समूह में; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% placebo समूह में; 4% цинакалцета).

प्रतिकूल प्रतिक्रिया, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: अक्सर (>1/10); अक्सर (>1/100, <1/10); कभी कभी (>1/1000, <1/100); शायद ही कभी (>1/10 000, <1/1000); शायद ही कभी (<1/10 000).

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया; कभी कभी – अपच, दस्त.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – चक्कर आना, paresthesia; कभी कभी – आक्षेप.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – मांसलता में पीड़ा.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: अक्सर – снижение уровня тестостерона.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते.

एलर्जी: कभी कभी – अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.

अन्य: अक्सर – शक्तिहीनता, hypocalcemia.

Карцинома паращитовидных желез

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

पोस्ट-मार्केटिंग अवलोकन

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

मतभेद

- बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब.

До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.

यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग स्तनपान की समाप्ति के मुद्दे को तय करना चाहिए.

में प्रयोगात्मक अध्ययन при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.

Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

चेताते

के पाठ्यक्रम में 3 исследований с участием пациентов с ХБП, डायलिसिस, было выявлено: में 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% रोगियों, получавших Мимпара, और 0.4% пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.

दिल की विफलता के साथ मरीजों को, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% रोगियों, принимавших цинакалцет, और 12% रोगियों, placebo प्राप्त, а также сердечная недостаточность у 2% रोगियों, получавших цинакалцет или плацебо.

Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, डायलिसिस, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 मिलीग्राम / डीएल (1.875 mmol / L).

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, आक्षेप, тетания и конвульсии.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 мг/дл или <2.1 mmol / L) रोगियों की तुलना, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, डायलिसिस, दिखाया, что уровень свободного тестостерона снижался, औसत, पर 31.3% रोगियों, принимающих Мимпара, और 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 गुना ज्यादा, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

प्रायोगिक शोध परिणाम

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. ज्ञात, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

ओवरडोज

लक्षण: hypocalcemia (возможны парестезии, mialgii, आक्षेप, тетания и конвульсии).

इलाज: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) मात्रा 200 मिलीग्राम 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 टाइम्स. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) или индукторы активности этого фермента (रिफाम्पिसिन).

В экспериментальных исследованиях in vitro पता चलता है, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, गैर धूम्रपान करने वालों से. Влияние ингибиторов CYP1A2 (फ्लुक्सोमाइन, सिप्रोफ्लोक्सासिन) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (odnokratnaya खुराक 1500 मिलीग्राम), севеламером (2400 मिलीग्राम 3 बार / दिन), пантопразолом (80 मिलीग्राम 1 समय / दिन).

Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 मिलीग्राम 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) मात्रा 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 टाइम्स (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 4 वर्ष.