Cinakalcet
जब एथलीट: H05BX01
औषधीय कार्रवाई
Антипаратиреоидное средство.
Kal′cijčuvstvitel′nye रिसेप्टर्स, parathyroid ग्रंथि की मुख्य कोशिकाओं की सतह पर स्थित, प्रमुख नियामकों की हैं секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует Cमैक्स цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 समय / दिन. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.
После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.
फार्माकोकाइनेटिक्स
अवशोषण
मौखिक प्रशासन, सी के बादमैक्स цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 नहीं. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.
Увеличение AUC и Cमैक्स цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 मिलीग्राम 1 समय / दिन. ऊपर खुराक में 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.
वितरण
सीएसएस цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой Vघ के बारे में 1000 एल, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.
चयापचय
Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). मुख्य चयापचयों, обнаруженные в крови, निष्क्रिय. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (टी में. नहीं. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.
कटौती
टी1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 नहीं, अंतिम चरण में – से 30 को 40 नहीं.
Метаболиты в основном выводятся почками: के बारे में 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% कलैस.
गवाही
Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, डायलिसिस.
Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.
В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.
खुराक आहार
Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. गोलियाँ पूरे लिया जाना चाहिए.
Вторичный гиперпаратиреоз
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 वर्षों)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 मिलीग्राम 1 समय / दिन.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 मिलीग्राम 1 समय / दिन, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 स्नातकोत्तर / मिलीलीटर (15.9-31.8 mmol / एल), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, से 12 खुराक के बाद ज. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.
Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 इस महीने के. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, टी में. नहीं. के माध्यम से 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 महीने में एक बार. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.
Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.
Карцинома паращитовидных желез
Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 वर्षों)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 मिलीग्राम 2 बार / दिन.
Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 मिलीग्राम 2 बार / दिन, 60 मिलीग्राम 2 बार / दिन, 90 मिलीग्राम 2 раза/сут и 90 मिलीग्राम 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. अधिकतम खुराक, применявшаяся в ходе клинических исследований, था 90 मिलीग्राम 4 बार / दिन.
Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.
При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.
दुष्प्रभाव
पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया; कभी कभी – अपच, दस्त.
मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – चक्कर आना, paresthesia; कभी कभी – आक्षेप.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – मांसलता में पीड़ा.
अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: अक्सर – снижение уровня тестостерона.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – लाल चकत्ते.
एलर्जी: कभी कभी – अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं.
अन्य: अक्सर – शक्तिहीनता, hypocalcemia.
मतभेद
तक के बच्चे और किशोर 18 वर्षों;
दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.
गर्भावस्था और स्तनपान
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. गर्भावस्था के दौरान दवा के इस्तेमाल के मामले में ही संभव है, भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs मां के लिए लाभ का इरादा है जब.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenone, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.
При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 मिलीग्राम 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) मात्रा 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 टाइम्स (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.
