МЕТАЛИЗЕ

सक्रिय सामग्री: Tenecteplase
जब एथलीट: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
आईसीडी 10 कोड (गवाही): I21
जब सीएसएफ: 01.12.11.07
निर्माता: BOEHRINGER INGELHEIM फार्मा GmbH & सह. किलोग्राम (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में в виде белой или бледно-желтой массы, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 6 मिलीलीटर.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – गत्ता पैक.

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में в виде белой или бледно-желтой массы, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 8 मिलीलीटर.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – गत्ता पैक.

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में в виде белой или бледно-желтой массы, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 10 मिलीलीटर.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – गत्ता पैक.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (प्रवर्तन निदेशालय), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

औषधीय कार्रवाई

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Tenecteplase – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 प्रवर्तन निदेशालय, эквивалентно 50 मिलीग्राम), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. के माध्यम से 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (पर 6.2% के माध्यम से 30 दिनों). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) है 26.4% (नीचे, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. मामलों में, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% और 3.3% क्रमश:) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% और 1.7% क्रमश:).

फार्माकोकाइनेटिक्स

चयापचय और उत्सर्जन

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T_1/2 составляет 24±5.5 мин (मतलब ± मानक विचलन), क्या अंदर 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. अंतिम टी_1/2 составляет 129±87 мин; प्लाज्मा की मंजूरी – 119±49 мл/мин.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, पुरुषों की तुलना में, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, इसलिए यह माना जाता है, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

गवाही

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

खुराक आहार

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 प्रवर्तन निदेशालय (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 सेकंड. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов तीव्र रोधगलन и продолжать, कम से कम, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 मिलीग्राम / दिन. Если пациент не может проглатывать таблетки, प्रारंभिक खुराक 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза तीव्र रोधगलन и продолжать, कम से कम, दौरान 24 नहीं. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. को शरीर के वजन के साथ मरीजों को 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч. को से अधिक वजन वाले रोगी 67 किलोग्राम начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ЕД/ч. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 सेकंड (में 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 यू / मिलीलीटर).

के लिए समाधान की तैयारी पर/परिचय में

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. चेक, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 सेकंड. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (ग्लूकोज़).

12. अप्रयुक्त समाधान खारिज किया जाना चाहिए.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

दुष्प्रभाव

अधिकांश अक्सर встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (आमतौर पर, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: जठरांत्र, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, आक्षेप). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

सीएनएस: कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – इंट्राक्रेनियल हेमोरेज.

हृदय प्रणाली: अक्सर (>1/10) – reperfuzionnye अतालता, रक्तचाप में कमी; शायद ही कभी (>1/10 000, लेकिन <1/1000) – гемоперикард.

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर (>1/10) – खून बह रहा है; अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – सारक; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – thromboembolism.

श्वसन प्रणाली: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – नाक से खून; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – pneumorrhagia.

पाचन तंत्र से: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – जठरांत्र रक्तस्राव, मतली, उल्टी; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

एलर्जी: कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं (लाल चकत्ते, हीव्स, bronchospasm, स्वरयंत्रज शोफ).

अन्य: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – बुखार, необходимость в переливании крови; शायद ही कभी (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

मतभेद

- रोग, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 महीने;

-रक्तस्रावी Diathesis;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (भारतीय रुपया > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (नियोप्, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 महीने (incl. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 एम) अंतिम समय में 2 सप्ताह;

— тяжелое нарушение функции печени, incl. यकृत विफलता, सिरैसस, पोर्टल हायपरटेंशन (incl. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

- तीव्र चरण में एक पेट में अल्सर या ग्रहणी अल्सर;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- एक्यूट पैंक्रियाटिटीज;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 एमएम एचजी. कला।;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (अंतिम समय में 10 दिनों);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (अंतिम समय में 2 दिनों);

— пожилой возраст (वरिष्ठ 75 वर्षों);

— низкая масса тела (< 60 किलोग्राम).

गर्भावस्था और स्तनपान

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (दूध पिलाना) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

चेताते

Назначение Метализе^® एक डॉक्टर धारण करना चाहिए, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. गंभीर रक्तस्राव होने की स्थिति में, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. दुर्लभ मामलों में,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 जी / एल. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® लापता.

ओवरडोज

लक्षण: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

इलाज: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® अन्य दवाओं के साथ, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

दवाएं, изменяющие коагуляционные свойства крови, और तैयारी, प्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित करना, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

औषधि बातचीत

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности лиофилизата – 2 वर्ष. Срок годности растворителя – 3 वर्ष.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 एच 30 डिग्री सेल्सियस पर. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 एच 30 डिग्री सेल्सियस पर.