धातुकृत करना

सक्रिय सामग्री: Tenecteplase
जब एथलीट: B01AD11
CCF: फाइब्रिनोलिटिक – पुनः संयोजक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, आनुवंशिक रूप से संशोधित
आईसीडी 10 कोड (गवाही): I21
जब सीएसएफ: 01.12.11.07
निर्माता: BOEHRINGER INGELHEIM फार्मा GmbH & सह. किलोग्राम (जर्मनी)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में सफ़ेद या हल्के पीले द्रव्यमान के रूप में, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 6 मिलीलीटर.

फ्लैट कांच की बोतलें टाइप I (1) ग्रे प्लास्टिक सुरक्षात्मक आवरण के साथ, एक प्लास्टिक सिरिंज में विलायक के साथ पूरा करें, डिस्पोजेबल सुई और एडाप्टर – गत्ता पैक.

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में सफ़ेद या हल्के पीले द्रव्यमान के रूप में, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 8 मिलीलीटर.

फ्लैट कांच की बोतलें टाइप I (1) पीले-हरे प्लास्टिक सुरक्षात्मक आवरण के साथ, एक प्लास्टिक सिरिंज में विलायक के साथ पूरा करें, डिस्पोजेबल सुई और एडाप्टर – गत्ता पैक.

वैलियम के लिए समाधान के लिए पर/परिचय में सफ़ेद या हल्के पीले द्रव्यमान के रूप में, लगभग बिना गंध.

Excipients: arginine, फॉस्फोरिक एसिड 85%, Polysorbate 20.

विलायक: पानी डी / और – 10 मिलीलीटर.

फ्लैट कांच की बोतलें टाइप I (1) लाल प्लास्टिक सुरक्षा कवर के साथ, एक प्लास्टिक सिरिंज में विलायक के साथ पूरा करें, डिस्पोजेबल सुई और एडाप्टर – गत्ता पैक.

* टेनेक्टेप्लेस गतिविधि को क्रिया इकाइयों में मापा जाता है (प्रवर्तन निदेशालय), एक विशेष टेनेक्टेप्लेस गतिविधि मानक का उपयोग करके गणना की गई और यह अन्य थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों की माप की इकाइयों के साथ संगत नहीं है.

औषधीय कार्रवाई

फाइब्रिनोलिटिक दवा, पुनः संयोजक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, आनुवंशिक रूप से संशोधित.

Tenecteplase – पुनः संयोजक फाइब्रिन-विशिष्ट प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, प्राकृतिक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर का व्युत्पन्न है, तीन क्षेत्रों में संशोधित.

टेनेक्टेप्लेज़ थ्रोम्बस के फ़ाइब्रिन घटक से जुड़ता है और चुनिंदा रूप से थक्के से जुड़े प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में बदलने के लिए उत्प्रेरित करता है।, जो थ्रोम्बस के फाइब्रिन बेस को नष्ट कर देता है. प्राकृतिक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर की तुलना में, टेनेक्टेप्लेस में फाइब्रिन के प्रति अधिक आकर्षण होता है और अंतर्जात प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर अवरोधक I के निष्क्रिय प्रभाव का प्रतिरोध होता है।.

टेनेक्टेप्लेस के प्रशासन के बाद, α की खुराक पर निर्भर खपत देखी जाती है₂-एंटीप्लास्मिन (तरल चरण में प्लास्मिन अवरोधक) प्रणालीगत प्लास्मिन सांद्रता में बाद में वृद्धि के साथ, जो प्लास्मिनोजेन सक्रियण के अनुमानित प्रभाव से मेल खाता है. रोगियों में तुलनात्मक अध्ययन में, टेनेक्टेप्लेस की अधिकतम खुराक प्राप्त करना (10 000 प्रवर्तन निदेशालय, समकक्ष 50 मिलीग्राम), फ़ाइब्रिनोजेन सांद्रता में कम से कम कमी आई थी 15%, और प्लास्मिनोजेन सांद्रता – से कम 25%, और अल्टेप्लेस के उपयोग से फाइब्रिनोजेन और प्लास्मिनोजेन की सांद्रता में लगभग कमी आ गई 50%. के माध्यम से 30 मेटलाइज़ का उपयोग शुरू करने के कुछ दिन बाद^® टेनेक्टेप्लेस के प्रति एंटीबॉडी का पता नहीं चला.

एंजियोग्राफिक डेटा शो, कि टेनेक्टेप्लेज़ का एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन धमनी पुनर्संयोजन को बढ़ावा देता है, जिसके घनास्त्रता के कारण तीव्र रोधगलन विकसित हुआ. यह प्रभाव खुराक पर निर्भर है. टेनेक्टेप्लेज़ मायोकार्डियल रोधगलन से मृत्यु दर को कम करता है (पर 6.2% के माध्यम से 30 दिनों). टेनेक्टेप्लेस के साथ रक्तस्राव की दर (इंट्राक्रैनियल को छोड़कर) है 26.4% (नीचे, अल्टेप्लेस की तुलना में – 28.9%). इसलिए, टेनेक्टेप्लेस का उपयोग करते समय ट्रांसफ्यूजन थेरेपी की आवश्यकता काफी कम होती है (4.3% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 5.5% अल्टप्लेस समूह में). इंट्राक्रानियल रक्तस्राव की घटना थी 0.93% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 0.94% अल्टप्लेस समूह में. मामलों में, जब उपचार देर से शुरू किया गया 6 मायोकार्डियल रोधगलन के लक्षणों की शुरुआत के कुछ घंटे बाद, टेनेक्टेप्लेस का उपयोग (अल्टेप्लेस की तुलना में) 30 दिन की मृत्यु दर में लाभ हुआ (4.3% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 9.6% अल्टप्लेस समूह में), स्ट्रोक दरें (0.4% और 3.3% क्रमश:) और इंट्राक्रानियल रक्तस्राव की घटना (0% और 1.7% क्रमश:).

फार्माकोकाइनेटिक्स

चयापचय और उत्सर्जन

टेनेक्टेप्लेज़ को यकृत में रिसेप्टर्स से जोड़कर और छोटे पेप्टाइड्स बनाने के लिए अपमानित करके रक्तप्रवाह से साफ़ किया जाता है.

तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में टेनेक्टेप्लेस के एक इंजेक्शन के बाद, रक्त प्लाज्मा से टेनेक्टेप्लेस एंटीजन का दो चरण का उन्मूलन देखा गया।. चिकित्सीय खुराक में दवा का उपयोग करते समय, प्रशासित खुराक से टेनेक्टेप्लेस के उन्मूलन की प्रकृति के आधार पर, कोई नहीं देखा जाता है.

प्रारंभिक टी_1/2 24±5.5 मिनट है (मतलब ± मानक विचलन), क्या अंदर 5 टाइम्स टी_1/2 प्राकृतिक ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक. अंतिम टी_1/2 129±87 मिनट है; प्लाज्मा की मंजूरी – 119±49 मिली/मिनट.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

शरीर के बढ़ते वजन के साथ, प्लाज्मा निकासी में मध्यम वृद्धि देखी जाती है, जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, यह सूचक कम होता जाता है. महिलाओं में प्लाज्मा क्लीयरेंस दर आमतौर पर कम होती है, पुरुषों की तुलना में, जिसे महिलाओं में शरीर के कम वजन से समझाया जा सकता है.

टेनेक्टेप्लेज़ पित्त में उत्सर्जित होता है, इसलिए यह माना जाता है, गुर्दे की शिथिलता के मामले में फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं होता है.

लिवर की शिथिलता वाले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन नहीं किए गए हैं।.

गवाही

- तीव्र रोधगलन की थ्रोम्बोलाइटिक चिकित्सा.

खुराक आहार

दवा की खुराक की गणना शरीर के वजन के आधार पर की जाती है, अधिकतम खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए 10 000 प्रवर्तन निदेशालय (50 एमजी टेनेक्टेप्लेस). आवश्यक खुराक देने के लिए समाधान की मात्रा की गणना तालिका के अनुसार की जाती है:

दवा की आवश्यक खुराक एक त्वरित एकल अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा दी जाती है 5-10 सेकंड. पहले केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए स्थापित कैथेटर 0.9% मेटालाइज़ को प्रशासित करने के लिए सोडियम क्लोराइड समाधान का उपयोग किया जा सकता है^®.

मेटलाइज़ के प्रशासन के बाद^® अन्य दवाओं के प्रशासन के लिए आगे उपयोग करने से पहले कैथेटर को फ्लश किया जाना चाहिए.

मेटालाइज़ थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए^® एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और हेपरिन का उपयोग आवश्यक है. रक्त के थक्कों को रोकने के लिए तीव्र रोधगलन के निदान के तुरंत बाद ये दवाएं दी जानी चाहिए।.

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अनुप्रयोग लक्षणों की पहचान होते ही तुरंत शुरू कर देना चाहिए तीव्र रोधगलन और जारी रखने के लिए, कम से कम, मरीज को अस्पताल से छुट्टी मिलने से पहले. मौखिक प्रशासन के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक है 150-325 मिलीग्राम / दिन. यदि रोगी गोलियाँ निगल नहीं सकता, प्रारंभिक खुराक 150-250 एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मिलीग्राम को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जा सकता है. अगले दिनों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है.

हेपरिन प्रशासन निदान की पुष्टि के तुरंत बाद शुरू किया जाना चाहिए तीव्र रोधगलन और जारी रखने के लिए, कम से कम, दौरान 24 नहीं. हेपरिन की खुराक की गणना शरीर के वजन के आधार पर की जाती है. को शरीर के वजन के साथ मरीजों को 67 किलो या उससे कम अंतःशिरा बोलस प्रशासन के लिए हेपरिन की प्रारंभिक एकल खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए 4000 ईडी के बाद दर पर हेपरिन जलसेक होता है 800 ईडी/घंटा. को से अधिक वजन वाले रोगी 67 किलोग्राम अंतःशिरा बोलस प्रशासन के लिए हेपरिन की प्रारंभिक एकल खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए 5000 ईडी के बाद दर पर हेपरिन जलसेक होता है 1000 ईडी/घंटा. IV हेपरिन की प्रारंभिक खुराक रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए, पहले से ही हेपरिन प्राप्त कर रहा हूँ. एपीटीटी को बनाए रखने के लिए हेपरिन जलसेक की दर को समायोजित किया जाना चाहिए 50-75 सेकंड (में 1.5-2.5 नियंत्रण समय या प्लाज्मा हेपरिन सामग्री से कई गुना अधिक 0.2-0.5 यू / मिलीलीटर).

के लिए समाधान की तैयारी पर/परिचय में

मेटलाइज को घोलने के लिए^® इंजेक्शन के लिए पानी की पूरी मात्रा मिलाना आवश्यक है, सम्मिलित सिरिंज में निहित है, पाउडर के साथ एक बोतल में.

1. चेक, कि बोतल में आयतन है, रोगी के शरीर के वजन के अनुसार दवा का घोल तैयार करने के लिए पर्याप्त है.

2. बोतल के ढक्कन की अखंडता की जाँच करें.

3. बोतल का सुरक्षात्मक ढक्कन खोलें.

4. सिरिंज से सुरक्षात्मक टोपी हटा दें. फिर तुरंत शामिल सिरिंज को शीशी एडाप्टर पर स्क्रू करें और शीशी स्टॉपर के केंद्र को छेदने के लिए एडाप्टर की नोक का उपयोग करें.

5. सिरिंज के प्लंजर को धीरे-धीरे दबाएं, शीशी में इंजेक्शन के लिए पानी डालें, झाग बनने से बचें.

6. पाउडर घोलें, बोतल को धीरे से घुमाना.

7. तैयार घोल पारदर्शी होना चाहिए, रंगहीन या हल्का पीला. प्रशासन के लिए केवल एक स्पष्ट समाधान का उपयोग किया जा सकता है, दृश्य कणों से मुक्त.

8. उपयोग से तुरंत पहले, इस तरह से जुड़ी हुई सिरिंज वाली बोतल को उल्टा कर दें, ताकि सिरिंज सबसे नीचे रहे.

9. तैयार घोल की आवश्यक मात्रा सिरिंज में भरें, रोगी के शरीर के वजन के आधार पर गणना की जाती है.

10. शीशी एडाप्टर से सिरिंज को डिस्कनेक्ट करें.

11. धातुकृत करना^® के लिए अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए 5-10 सेकंड. मेटलाइज़ को प्रशासित करने के लिए^® कैथेटर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, जिसके माध्यम से डेक्सट्रोज प्रशासित किया गया था (ग्लूकोज़).

12. अप्रयुक्त समाधान खारिज किया जाना चाहिए.

आपूर्ति की गई सुई का उपयोग करके दवा का पतलापन भी किया जा सकता है.

दुष्प्रभाव

अधिकांश अक्सर सामान्य दुष्प्रभाव, मेटालाइज़ के उपयोग से जुड़ा हुआ है^®, खून बह रहा है. रक्तस्राव के प्रकार, थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी से जुड़ा हुआ, दो बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

- बाहरी रक्तस्राव (आमतौर पर, रक्त वाहिकाओं के छिद्रित स्थानों से);

- आंतरिक रक्तस्त्राव: जठरांत्र, फुफ्फुसीय और जननांग पथ से रक्तस्राव, hemopericardium, रेट्रोपरिटोनियम और मस्तिष्क में रक्तस्राव (संबंधित न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के विकास के साथ, जैसे सुस्ती, afazija, आक्षेप). स्ट्रोक और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव वाले रोगियों में मृत्यु और स्थायी विकलांगता के मामलों का वर्णन किया गया है.

सीएनएस: कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – इंट्राक्रेनियल हेमोरेज.

हृदय प्रणाली: अक्सर (>1/10) – reperfuzionnye अतालता, रक्तचाप में कमी; शायद ही कभी (>1/10 000, लेकिन <1/1000) – hemopericardium.

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर (>1/10) – खून बह रहा है; अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – सारक; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – thromboembolism.

श्वसन प्रणाली: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – नाक से खून; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – pneumorrhagia.

पाचन तंत्र से: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – जठरांत्र रक्तस्राव, मतली, उल्टी; कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – रेट्रोपरिटोनियम में रक्तस्राव.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – जननांग पथ से रक्तस्राव.

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: अक्सर (>1/10) – बाहरी रक्तस्राव (आमतौर पर पंचर स्थलों या क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं से).

एलर्जी: कभी कभी (>1/1000, लेकिन <1/100) – तीव्रग्राहिताभ प्रतिक्रियाओं (लाल चकत्ते, हीव्स, bronchospasm, स्वरयंत्रज शोफ).

अन्य: अक्सर (>1/100, लेकिन <1/10) – बुखार, रक्त आधान की आवश्यकता; शायद ही कभी (<1/10 000) – कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल एम्बोलिज़ेशन.

मतभेद

- रोग, आखिरी के दौरान महत्वपूर्ण रक्तस्राव के साथ 6 महीने;

-रक्तस्रावी Diathesis;

- मौखिक एंटीकोआगुलंट्स का एक साथ उपयोग (भारतीय रुपया > 1.3);

- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों का इतिहास (नियोप्, धमनीविस्फार, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी पर सर्जरी);

- गंभीर अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप;

- प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेप, किसी पैरेन्काइमल अंग की बायोप्सी या हाल के दौरान महत्वपूर्ण आघात 2 महीने (incl. वर्तमान में तीव्र रोधगलन के साथ संयोजन में आघात), हाल ही में दर्दनाक मस्तिष्क की चोट;

- लंबे समय तक या दर्दनाक कार्डियोपल्मोनरी पुनर्जीवन (>2 एम) अंतिम समय में 2 सप्ताह;

- गंभीर जिगर की शिथिलता, incl. यकृत विफलता, सिरैसस, पोर्टल हायपरटेंशन (incl. अन्नप्रणाली की वैरिकाज़ नसों के साथ) और सक्रिय हेपेटाइटिस;

- मधुमेह संबंधी रक्तस्रावी रेटिनोपैथी या अन्य रक्तस्रावी नेत्र रोग;

- तीव्र चरण में एक पेट में अल्सर या ग्रहणी अल्सर;

- धमनी धमनीविस्फार या धमनी/शिरापरक संवहनी विकृति की उपस्थिति;

- रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ रसौली;

- एक्यूट पेरीकार्डिटिस और/या सबस्यूट बैक्टीरियल एंडोकार्डिटिस;

- एक्यूट पैंक्रियाटिटीज;

- टेनेक्टेप्लेस या दवा के किसी अन्य घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता.

निम्नलिखित मामलों में, मेटालाइज़ निर्धारित करते समय^® अपेक्षित लाभ और रक्तस्राव के संभावित जोखिम का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए:

- सिस्टोलिक रक्तचाप>160 एमएम एचजी. कला।;

- स्ट्रोक या क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना का इतिहास;

- गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट या जेनिटोरिनरी ट्रैक्ट से हाल ही में रक्तस्राव (अंतिम समय में 10 दिनों);

- सेरेब्रोवास्कुलर रोग;

- हाल ही में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (अंतिम समय में 2 दिनों);

- पृौढ अबस्था (वरिष्ठ 75 वर्षों);

- शरीर का वजन कम होना (< 60 किलोग्राम).

गर्भावस्था और स्तनपान

मेटलाइज़ का उपयोग करने का अनुभव^® गर्भावस्था के दौरान अनुपस्थित. स्तन के दूध में टेनेक्टेप्लेस के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (दूध पिलाना) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

चेताते

Назначение Метализе^® एक डॉक्टर धारण करना चाहिए, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, मेटालाइज़ के उपयोग से जुड़ा हुआ है^®, खून बह रहा है. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, धमनी और शिरापरक छेदन, कटौती और इंजेक्शन). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. गंभीर रक्तस्राव होने की स्थिति में, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. दुर्लभ मामलों में,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, प्रत्येक प्रशासन के बाद बार-बार निर्धारित किया जाता है. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 जी / एल. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, पुनर्संयोजन से संबंधित.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® लापता.

ओवरडोज

लक्षण: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

इलाज: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® अन्य दवाओं के साथ, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

दवाएं, изменяющие коагуляционные свойства крови, और तैयारी, प्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित करना, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

औषधि बातचीत

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 30°C से अधिक तापमान पर प्रकाश से सुरक्षित. Срок годности лиофилизата – 2 वर्ष. Срок годности растворителя – 3 वर्ष.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 एच 30 डिग्री सेल्सियस पर. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 एच 30 डिग्री सेल्सियस पर.