Tenecteplase

जब एथलीट:
B01AD11

औषधीय कार्रवाई

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Fibrin रक्त घटक रक्त थक्का करने के लिए बांधता और चुनिंदा catalyzes संबद्ध का रूपांतरण с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 tys.ED, эквивалентно 50 मिलीग्राम), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, तुलना पर 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. के माध्यम से 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (पर 6,2% के माध्यम से 30 दिनों). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) है 26,4% (नीचे, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. मामलों में, когда лечение было начато позже, से 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% और 3,3%, क्रमश:) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% और 1,7% क्रमश:).

फार्माकोकाइनेटिक्स

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, क्या अंदर 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, पुरुषों की तुलना में, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, इसलिए यह माना जाता है, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

गवाही.

तीव्र रोधगलन (тромболитическая терапия).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, रोग, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 महीने, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (नियोप्, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 महीने (incl. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (अधिक 2 एम) अंतिम समय में 2 सूर्य, गंभीर यकृत रोग, incl. यकृत विफलता, सिरैसस, पोर्टल हायपरटेंशन (incl. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. उत्तेजना, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, एक्यूट पैंक्रियाटिटीज.

ध्यान से. Систолическое АД более 160 एमएमएचजी।, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (अंतिम समय में 10 दिनों), недавно выполненная в/м инъекция (अंतिम समय में 2 दिनों), बढ़ी उम्र (वरिष्ठ 75 वर्षों), वजन कम 60 किलोग्राम, cerebrovascular रोग, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना.

खुराक आहार

बैचिंग. बी /, एक, 5-10 एस के लिए.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. अधिकतम खुराक से अधिक नहीं है 10 tys.ED (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 मिलीलीटर (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) — при массе тела менее 60 किलोग्राम, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 मिलीग्राम), 8 मिलीलीटर (8 тыс.ЕД или 40 मिलीग्राम) — при массе тела 70–80 кг, 9 मिलीलीटर (9 тыс ЕД или 45 मिलीग्राम) — при массе тела 80–90 кг, 1 मिलीलीटर (10 тыс.ЕД или 50 मिलीग्राम) — при массе тела более 90 किलोग्राम.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% NaCl समाधान, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. पीएम. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. अप्रयुक्त समाधान खारिज किया जाना चाहिए.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, कम से कम, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, कम से कम, दौरान 24 नहीं. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ЕД/ч, अधिक 67 किलोग्राम - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 यू / मिलीलीटर).

दुष्प्रभाव

Наиболее часто — кровотечение: наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (जठरांत्र, फेफड़े, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, आक्षेप). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

अक्सर (अधिक 1/10), अक्सर (अधिक 1/100 कम 1/10), कभी कभी (अधिक 1/1000 कम 1/100), शायद ही कभी (अधिक 1/10 000 कम 1/1000).

तंत्रिका तंत्र से: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

सीसीसी से: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

श्वसन प्रणाली: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

पाचन तंत्र से: часто — желудочно-кишечное кровотечение, मतली, उल्टी, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

अन्य: очень часто — наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

प्रतिक्रियाओं, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, दवा के साथ जुड़े: нечасто — анафилактоидные реакции (incl. लाल चकत्ते, हीव्स, bronchospasm, स्वरयंत्रज शोफ), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

ओवरडोज. लक्षण: खून बह रहा है.

इलाज: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

चेताते

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

गंभीर रक्तस्राव होने की स्थिति में, में सुविधाएँ, इंट्राक्रेनियल हेमोरेज, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. दुर्लभ मामलों में,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 जी / एल. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 सी. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. तैयारियाँ, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

पीएम, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. दूसरों के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए. पीएम.