Tenecteplase

जब एथलीट:
B01AD11

औषधीय कार्रवाई

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Fibrin रक्त घटक रक्त थक्का करने के लिए बांधता और चुनिंदा catalyzes संबद्ध का रूपांतरण с тромбом плазминогена в плазмин, जो थ्रोम्बस के फाइब्रिन बेस को नष्ट कर देता है. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (तरल चरण में प्लास्मिन अवरोधक) प्रणालीगत प्लास्मिन सांद्रता में बाद में वृद्धि के साथ, जो प्लास्मिनोजेन सक्रियण के अनुमानित प्रभाव से मेल खाता है. रोगियों में तुलनात्मक अध्ययन में, टेनेक्टेप्लेस की अधिकतम खुराक प्राप्त करना (10 tys.ED, समकक्ष 50 मिलीग्राम), फ़ाइब्रिनोजेन सांद्रता में कम से कम कमी आई थी 15%, а концентрации плазминогена менее, तुलना पर 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. के माध्यम से 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, जिसके घनास्त्रता के कारण तीव्र रोधगलन विकसित हुआ. यह प्रभाव खुराक पर निर्भर है. टेनेक्टेप्लेज़ मायोकार्डियल रोधगलन से मृत्यु दर को कम करता है (पर 6,2% के माध्यम से 30 दिनों). टेनेक्टेप्लेस के साथ रक्तस्राव की दर (इंट्राक्रैनियल को छोड़कर) है 26,4% (नीचे, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). इसलिए, टेनेक्टेप्लेस का उपयोग करते समय ट्रांसफ्यूजन थेरेपी की आवश्यकता काफी कम होती है (4,3% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 5,5% в группе алтеплазы). इंट्राक्रानियल रक्तस्राव की घटना थी 0,93% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 0,94% в группе алтеплазы. मामलों में, когда лечение было начато позже, से 6 मायोकार्डियल रोधगलन के लक्षणों की शुरुआत के कुछ घंटे बाद, टेनेक्टेप्लेस का उपयोग (по сравнению с алтеплазой) 30 दिन की मृत्यु दर में लाभ हुआ (4,3% टेनेक्टेप्लेस समूह में और 9,6% в группе алтеплазы), स्ट्रोक दरें (0,4% और 3,3%, क्रमश:) और इंट्राक्रानियल रक्तस्राव की घटना (0% और 1,7% क्रमश:).

फार्माकोकाइनेटिक्स

टेनेक्टेप्लेज़ को यकृत में रिसेप्टर्स से जोड़कर और छोटे पेप्टाइड्स बनाने के लिए अपमानित करके रक्तप्रवाह से साफ़ किया जाता है. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, क्या अंदर 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. शरीर के बढ़ते वजन के साथ, प्लाज्मा निकासी में मध्यम वृद्धि देखी जाती है, जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, यह सूचक कम होता जाता है. महिलाओं में प्लाज्मा क्लीयरेंस दर आमतौर पर कम होती है, पुरुषों की तुलना में, जिसे महिलाओं में शरीर के कम वजन से समझाया जा सकता है. टेनेक्टेप्लेज़ पित्त में उत्सर्जित होता है, इसलिए यह माना जाता है, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

गवाही.

तीव्र रोधगलन (тромболитическая терапия).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, रोग, आखिरी के दौरान महत्वपूर्ण रक्तस्राव के साथ 6 महीने, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (नियोप्, धमनीविस्फार, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी पर सर्जरी), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные оперативные вмешательства, किसी पैरेन्काइमल अंग की बायोप्सी या हाल के दौरान महत्वपूर्ण आघात 2 महीने (incl. वर्तमान में तीव्र रोधगलन के साथ संयोजन में आघात), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (अधिक 2 एम) अंतिम समय में 2 सूर्य, गंभीर यकृत रोग, incl. यकृत विफलता, सिरैसस, पोर्टल हायपरटेंशन (incl. अन्नप्रणाली की वैरिकाज़ नसों के साथ) और सक्रिय हेपेटाइटिस, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. उत्तेजना, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, एक्यूट पैंक्रियाटिटीज.

ध्यान से. Систолическое АД более 160 एमएमएचजी।, инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (अंतिम समय में 10 दिनों), недавно выполненная в/м инъекция (अंतिम समय में 2 दिनों), बढ़ी उम्र (वरिष्ठ 75 वर्षों), वजन कम 60 किलोग्राम, cerebrovascular रोग, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना.

खुराक आहार

बैचिंग. बी /, एक, 5-10 एस के लिए.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. अधिकतम खुराक से अधिक नहीं है 10 tys.ED (50 एमजी टेनेक्टेप्लेस).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 मिलीलीटर (6 тыс.ЕД или 30 एमजी टेनेक्टेप्लेस) — при массе тела менее 60 किलोग्राम, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 मिलीग्राम), 8 मिलीलीटर (8 тыс.ЕД или 40 मिलीग्राम) — при массе тела 70–80 кг, 9 मिलीलीटर (9 тыс ЕД или 45 मिलीग्राम) — при массе тела 80–90 кг, 1 मिलीलीटर (10 тыс.ЕД или 50 मिलीग्राम) — при массе тела более 90 किलोग्राम.

पहले केवल अंतःशिरा प्रशासन के लिए स्थापित कैथेटर 0,9% NaCl समाधान, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. पीएम. Для введения препарата не следует использовать катетер, जिसके माध्यम से डेक्सट्रोज प्रशासित किया गया था. अप्रयुक्त समाधान खारिज किया जाना चाहिए.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, कम से कम, मरीज को अस्पताल से छुट्टी मिलने से पहले. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. यदि रोगी गोलियाँ निगल नहीं सकता, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, कम से कम, दौरान 24 नहीं. हेपरिन की खुराक की गणना शरीर के वजन के आधार पर की जाती है. При массе тела 67 किलो या उससे कम, अंतःशिरा बोलस प्रशासन के लिए हेपरिन की प्रारंभिक एकल खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ईडी/घंटा, अधिक 67 किलोग्राम - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. IV हेपरिन की प्रारंभिक खुराक रोगियों को नहीं दी जानी चाहिए, पहले से ही हेपरिन प्राप्त कर रहा हूँ. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 यू / मिलीलीटर).

दुष्प्रभाव

Наиболее часто — кровотечение: наружное (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (जठरांत्र, फेफड़े, из мочеполового тракта, hemopericardium, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, जैसे सुस्ती, afazija, आक्षेप). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

अक्सर (अधिक 1/10), अक्सर (अधिक 1/100 कम 1/10), कभी कभी (अधिक 1/1000 कम 1/100), शायद ही कभी (अधिक 1/10 000 कम 1/1000).

तंत्रिका तंत्र से: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

सीसीसी से: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

श्वसन प्रणाली: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

पाचन तंत्र से: часто — желудочно-кишечное кровотечение, मतली, उल्टी, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

अन्य: очень часто — наружные кровотечения, आमतौर पर पंचर स्थलों या क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं से.

प्रतिक्रियाओं, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, दवा के साथ जुड़े: нечасто — анафилактоидные реакции (incl. लाल चकत्ते, हीव्स, bronchospasm, स्वरयंत्रज शोफ), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

ओवरडोज. लक्षण: खून बह रहा है.

इलाज: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

चेताते

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

गंभीर रक्तस्राव होने की स्थिति में, में सुविधाएँ, इंट्राक्रेनियल हेमोरेज, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. दुर्लभ मामलों में,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 जी / एल. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. स्तन के दूध में टेनेक्टेप्लेस के उत्सर्जन पर कोई डेटा नहीं है. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 सी. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. तैयारियाँ, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

पीएम, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. दूसरों के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए. पीएम.