КРЕСТОР

434 11 मिनट पढ़ें

सक्रिय सामग्री: Rosuvastatin
जब एथलीट: C10AA07
CCF: -दवा को कम
आईसीडी 10 कोड (गवाही): E78.0, E78.2
जब सीएसएफ: 16.01.01
निर्माता: एस्ट्राजेनेका यूके लिमिटेड. (ग्रेट ब्रिटेन)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

गोलियां, लेपित गुलाबी रंग, दौर, lenticular, उत्कीर्ण “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

	1 टैब.
розувастатин (कैल्शियम नमक के रूप में)	10 मिलीग्राम

Excipients: लैक्टोज monohydrate, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, कैल्शियम फॉस्फेट, krospovydon, भ्राजातु स्टीयरेट.

खोल की संरचना: लैक्टोज monohydrate, gipromelloza (E464), ग्लिसरॉल triacetate, रंजातु डाइऑक्साइड (E171), लोहे के आक्साइड लाल (E172), शुद्ध पानी.

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.

गोलियां, लेपित गुलाबी रंग, दौर, lenticular, उत्कीर्ण “ZD4522 20” एक तरफ.

	1 टैब.
розувастатин (कैल्शियम नमक के रूप में)	20 मिलीग्राम

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
14 पीसी. – फफोले (2) – गत्ता पैक.

गोलियां, लेपित गुलाबी रंग, अंडाकार, lenticular, उत्कीर्ण “ZD4522” एक तरफ और “40” – अन्य.

	1 टैब.
розувастатин (कैल्शियम नमक के रूप में)	40 मिलीग्राम

7 पीसी. – फफोले (1) – गत्ता पैक.
7 पीसी. – फफोले (4) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

-दवा को कम, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, एंजाइम, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, कुल कोलेस्ट्रॉल, टीजी, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Xc VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, के माध्यम से 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). में 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / L) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / L.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 मिलीग्राम, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 रोगियों). После титрования до суточной дозы 40 मिलीग्राम (12 चिकित्सा का सप्ताह) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. में 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / L.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 मिलीग्राम 40 मिलीग्राम, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

सी_{मैक्स} розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 मौखिक प्रशासन के बाद घंटे. Абсолютная биодоступность – के बारे में 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

वितरण

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. वी_घ – के बारे में 134 एल. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी (ज्यादातर एल्बुमिन को) लगभग 90%.

चयापचय

Биотрансформируется в небольшой степени (के बारे में 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. बुनियादी isoenzyme, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. अधिक 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, विश्राम – его метаболитами.

कटौती

के बारे में 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – के बारे में 19 नहीं. टी_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 एल / (भिंनता का गुणांक 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 गुना ज्यादा, а концентрация N-дисметила в 9 गुना ज्यादा, स्वस्थ स्वयंसेवकों में से. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% उच्चतर, स्वस्थ स्वयंसेवकों में से.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). में 2 пациентов с баллами 8 और 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, कम से कम, में 2 टाइम्स. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

गवाही

- प्राथमिक hypercholesterolemia (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) आहार के लिए एक सहायक के रूप में, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (जैसे, शारीरिक व्यायाम, वजन घटना) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

खुराक आहार

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. गोलियाँ पूरे निगल लिया जाना चाहिए, पीने का पानी, चबाने या कुचल के बिना. यदि आवश्यक हो, तो दवा को एक खुराक में लेना 5 мг следует разделить таблетку 10 मिलीग्राम.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, है 5 या 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन. प्रारंभिक खुराक का चयन करते समय रोगी के कोलेस्ट्रॉल द्वारा निर्देशित और खाते में हृदय जटिलताओं का जोखिम ले जाना चाहिए, के रूप में अच्छी तरह से प्रतिकूल प्रभाव के संभावित खतरे का मूल्यांकन करने की आवश्यकता के रूप में. यदि आवश्यक हो, के बाद 4 सप्ताह खुराक वृद्धि हो सकती है.

भीतर प्राप्त करने के बाद 4 सप्ताह खुराक, की सिफारिश की प्रारंभिक से अधिक, करने के लिए इसके बाद वृद्धि 40 मिलीग्राम केवल गंभीर hypercholesterolaemia के साथ रोगियों में और हृदय जटिलताओं के उच्च जोखिम में किया जा सकता है (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 मिलीग्राम. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. के बाद 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

मरीजों के साथ почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести खुराक समायोजन की आवश्यकता है. मरीजों के साथ умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 मिलीग्राम.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 मिलीग्राम.

रोगी, предрасположенных к миопатии, की सिफारिश की प्रारंभिक खुराक है 5 मिलीग्राम.

दुष्प्रभाव

Оценка частота возникновения побочных реакций: अक्सर (>1%, <10%), कभी कभी (>0.1%, <1%), शायद ही कभी (>0.01%, <0.1%), शायद ही कभी (<0.01%).

एलर्जी: иногда – крапивница; शायद ही कभी – वाहिकाशोफ.

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द, चक्कर आना; очень редко – полиневропатия.

पाचन तंत्र से: अक्सर – कब्ज, मतली, पेट दर्द; редко – незначительное, бессимптомное, जिगर ट्रांसएमिनेस में क्षणिक वृद्धि; शायद ही कभी – पीलिया, हैपेटाइटिस.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कभी कभी – खुजली, लाल चकत्ते.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: часто – миалгия; शायद ही कभी – myopathy, raʙdomioliz, जोड़ों का दर्द. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

मूत्र प्रणाली से: प्रोटीनमेह (<1% रोगियों, получающих дозу 10-20 мг и около 3% रोगियों, получающих дозу 40 मिलीग्राम). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

अन्य: अक्सर – asthenic सिंड्रोम.

दुष्प्रभाव, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

मतभेद

गोली 10 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम

-सक्रिय चरण में जिगर की बीमारी, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (से अधिक 3 VGN लिए की तुलना में);

- मानव गुर्दे द्वारा व्यक्त (सीसी < 30 मिलीग्राम / मिनट);

- मायोपथी;

— одновременный прием циклоспорина;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

गोली 40 मिलीग्राम

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (सीसी < 60 मिलीग्राम / मिनट); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; अत्यधिक शराब पीना; राज्यों, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

से सावधानी применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, पूति, हाइपोटेंशन, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप, चोटों, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, अनियंत्रित मिरगी; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: वृक्कीय विफलता, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, उम्र से अधिक 65 वर्षों, राज्यों, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

गर्भावस्था और स्तनपान

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

प्रजनन आयु की महिलाओं के должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

में प्रयोगात्मक अध्ययन पाया, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

चेताते

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (से अधिक 5 FHG के साथ तुलना में टाइम्स) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (में 5 раз выше ВГН), के माध्यम से 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (में 5 раз выше ВГН).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Crestor संयोजन चिकित्सा में उपयोग कर जब कंकाल की मांसपेशियों पर बढ़ा विषाक्त प्रभाव के कोई सबूत नहीं था. यह Myositis और मायोपथी रोगियों की घटनाओं में वृद्धि करने के लिए सूचित किया गया है, एक fibric एसिड के साथ संयोजन में एचएमजी सीओए रिडक्टेस अवरोध करनेवाला के अन्य inhibitors लेने (सहित gemfibrozil), साइक्लोस्पोरिन, निकोटिनिक एसिड, azole antifungals, प्रोटीज इनहिबिटर्स और macrolide एंटीबायोटिक दवाओं. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. इस प्रकार, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 चिकित्सा की शुरुआत के बाद महीनों. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

बाल रोग में प्रयोग करें

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – बच्चे 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

नहीं проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

ओवरडोज

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

इलाज: कोई विशिष्ट मारक. आवश्यक खर्च रोगसूचक चिकित्सा हैं, необходим контроль функции печени и уровня КФК. संभावना नहीं, что гемодиализ будет эффективен.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (जैसे, वारफ़रिन), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_{मैक्स} в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и सी_{मैक्स} розувастатина на 30%, शायद, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% और 34% क्रमश:. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, फलस्वरूप, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 ग्राम / दिन) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. इसके अलावा, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (चिकित्सकीय नगण्य). इस प्रकार, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 30 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि - 3 वर्ष.

व्लादिमीर एंड्रीविच डिडेनको

434 11 मिनट पढ़ें