Rosuvastatin

जब एथलीट:
C10AA07

औषधीय कार्रवाई

Statins के एक समूह से Gipolipidemicescoe वाहन, HMG-CoA reductase inhibitors के एक अवरोध करनेवाला. अणु के साथ प्रतिस्पर्धी विरोध statina के सिद्धांत पर बांध частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) एलडीएल.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, जाहिरा, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% टीजी.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 सूर्य. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन, सी के बाद_{मैक्स} розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 नहीं. Bioavailability – के बारे में 20%.

Розувастатин накапливается в печени. वी_घ – के बारे में 134 एल. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी (ज्यादातर एल्बुमिन को) लगभग 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (के बारे में 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. बुनियादी isoenzyme, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

के बारे में 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – के बारे में 19 नहीं. टी_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 एल / (भिंनता का गुणांक 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 गुना ज्यादा, а концентрация N-дисметила в 9 गुना ज्यादा, स्वस्थ स्वयंसेवकों में से. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% उच्चतर, स्वस्थ स्वयंसेवकों में से.

यकृत कमी के साथ रोगियों में, степень которой составляла 8 और 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 टाइम्स.

गवाही

Hypercholesterolemia (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) आहार के लिए एक सहायक के रूप में, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (जैसे, शारीरिक व्यायाम, वजन घटना) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

खुराक आहार

क्या अंदर है. प्रारंभिक खुराक की सिफारिश की है 10 मिलीग्राम 1 समय / दिन. При необходимости доза может быть повышена до 20 मिलीग्राम के बाद 4 सप्ताह की. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

दुष्प्रभाव

सीएनएस: अक्सर – सिरदर्द, चक्कर आना, asthenic सिंड्रोम; возможно – тревожность, मंदी, अनिद्रा, नसों का दर्द, paresthesia.

पाचन तंत्र से:: अक्सर – कब्ज, मतली, पेट में दर्द; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, अपच (incl. दस्त, पेट फूलना, उल्टी), जठरशोथ, आंत्रशोथ.

श्वसन प्रणाली: часто – фарингит; возможно – ринит, साइनसाइटिस, दमा, ब्रोंकाइटिस, खांसी, दमा, निमोनिया.

हृदय प्रणाली: возможно – стенокардия, बढ़ा रक्तचाप, दिल की धड़कन, वाहिकाप्रसरण.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: часто – миалгия; возможны – артралгия, गठिया, स्नायु hypertonicity, पीठ में दर्द, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 मिलीग्राम).

मूत्र प्रणाली से: канальцевая протеинурия (की तुलना में कम 1% случаев – для доз 10 और 20 मिलीग्राम, 3% случаев – для дозы 40 मिलीग्राम); возможно – периферические отеки (हाथ, पैर, टखने, goleneй), पेट के निचले भाग में दर्द, मूत्र प्रणाली का संक्रमण.

एलर्जी: возможны – кожная сыпь, खुजली; редко – ангионевротический отек.

प्रयोगशाला मापदंडों से: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

अन्य: часто – астенический синдром; शायद – आकस्मिक चोट, रक्ताल्पता, सीने में दर्द, मधुमेह, सारक, फ्लू जैसे लक्षण, periodontal′nyj फोड़ा.

मतभेद

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 VGN लिए की तुलना में), मानव गुर्दे द्वारा व्यक्त की (सीसी<30 मिलीग्राम / मिनट), myopathy, одновременный прием циклоспорина, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना (दूध पिलाना), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, बचपन और किशोरावस्था अप 18 वर्षों (टी. प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है), повышенная чувствительность к розувастатину.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान में contraindicated है.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

चेताते

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (गुर्दे की विफलता सहित, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), पुरानी शराब, у пациентов в возрасте старше 65 वर्षों, при заболеваниях печени в анамнезе, पूति, हाइपोटेंशन, при проведении обширных хирургических вмешательств, चोटों, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, जापानी).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (से अधिक 5 FHG के साथ तुलना में टाइम्स) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

यह Myositis और मायोपथी रोगियों की घटनाओं में वृद्धि करने के लिए सूचित किया गया है, एक fibric एसिड के साथ संयोजन में एचएमजी सीओए रिडक्टेस अवरोध करनेवाला के अन्य inhibitors लेने (सहित gemfibrozil), साइक्लोस्पोरिन, निकोटिनिक एसिड, azole antifungals, प्रोटीज इनहिबिटर्स और macrolide एंटीबायोटिक दवाओं. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. इस प्रकार, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 चिकित्सा की शुरुआत के बाद महीनों. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (जैसे, वारफ़रिन), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_{मैक्स} в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и सी_{मैक्स} розувастатина на 30% (शायद, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% और 34% क्रमश:. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfibrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (चिकित्सकीय नगण्य).