GRASAL'VA

सक्रिय सामग्री: फिल्ग्रास्टिम
जब एथलीट: L03AA02
CCF: उत्तेजक leykopoeza
आईसीडी 10 कोड (गवाही): D70
जब सीएसएफ: 19.01.01.01
निर्माता: TEVA फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज लिमिटेड. (इजराइल)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: एसीटिक अम्ल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोर्बिटोल, Polysorbate 80, पानी डी / और.

1 मिलीलीटर – шприцы одноразовые стеклянные (1) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – गत्ता पैक.

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान स्पष्ट, बेरंग.

Excipients: एसीटिक अम्ल, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, सोर्बिटोल, Polysorbate 80, पानी डी / और.

0.8 मिलीलीटर – шприцы одноразовые стеклянные (1) – पैकिंग वैलियम planimetric (1) в комплекте со стерильной иглой в блистере – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Рекомбинантный человеческий Г-КСФ. Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. फिल्ग्रास्टिम, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий Г-КСФ – ग्लाइकोप्रोटीन, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. फिल्ग्रास्टिम, обладающий активностью Г-КСФ, значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении в некоторых случаях филграстим может также вызывать незначительное повышение числа циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходными значениями.

В интервале рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% दौरान 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 दिनों.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после цитотоксической химиотерапии.

Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, длительность антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительность лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) можно проводить после высокодозного лечения цитостатиками либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Применение филграстима у реципиентов мобилизованных аллогенных ПСКК приводит к более быстрой нормализации гематологических показателей в сравнении с трансплантацией аллогенного костного мозга. Восстанавливается нормальное число тромбоцитов и отпадает необходимость контроля тромбоцитопении.

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг/кг/сут п/к ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество ПСКК, равное или превышающее 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечено признаков увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, филграстим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

फार्माकोकाइनेटिक्स

Как при в/в, так и при п/к введении препарата, филграстим выводится в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднее значение T_1/2 филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 नहीं, клиренс равен 0.6 मिलीग्राम / मिनट / किग्रा. При длительном применении филграстима до 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения T_1/2.

При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения филграстима в терапевтических дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 के लिए एनजी / एमएल 8-16 नहीं. वी_घ के बारे में है 150 मिलीग्राम / किग्रा.

गवाही

В качестве профилактического и лечебного средства:

— для сокращения продолжительности нейтропении и снижения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

— для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга;

— для мобилизации периферических стволовых клеток крови у пациентов;

— с целью длительной терапии для увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤0.5х10⁹/एल) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1×10⁹/एल) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;

— для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

खुराक आहार

मरीजों को, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

Рекомендуемая доза – 0.5 दस लाख. इ (5 जी)/किलो शरीर के वजन 1 समय / दिन. Первую дозу следует вводить не ранее, से 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Грасальву можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий в 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़). Предпочтителен п/к путь введения, при в/в введении действие филграстима может укорачиваться.

Грасальву вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет диапазона нормальных значений. मरीजों को, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, длительность терапии до 14 दिनों. के बाद индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Грасальвы может увеличиться до 38 दिनों. Длительность лечения препаратом Грасальва находится в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения Грасальвой. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Грасальвой до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до перехода количества нейтрофилов через надир.

मरीजों को, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

Начальную дозу – 1 दस लाख. इ (10 जी)/кг массы тела в сут – назначают в виде 30-минутной или непрерывной 24-часовой в/в инфузии или непрерывной 24-часовой п/к инфузии. Для в/в и п/к инфузии Грасальву разводят 20 मिलीलीटर 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़).

Первую дозу Грасальвы следует вводить не ранее, से 24 ч после проведения химиотерапии и не позже, से 24 ч после трансплантации костного мозга.

के बाद, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует корректировать в зависимости от динамики содержания нейтрофилов следующим образом:

Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1 एक्स 10⁹/एल, дозу препарата увеличивают вновь в соответствии с выше приведенной схемой.

Мобилизация ПСКК у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

को мобилизации ПСКК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, दवा की एक खुराक में निर्धारित है 1 दस लाख. इ (10 जी)/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой п/к инфузии или путем п/к инъекции 1 के लिए बार / दिन 5-7 कई दिन लगातार. Для инфузии Грасальву разводят 20 मिलीलीटर 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़). Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза назначение Грасальвы в той же дозе необходимо продолжить до завершающего лейкафереза.

को мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии नियुक्त 0.5 दस लाख. इ (5 जी)/кг/сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания числа нейтрофилов с 0.5 x10⁹/मैं करने के लिए >5 X10⁹/एल. मरीजों को, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

गंभीर क्रोनिक neutropenia के साथ मरीजों को (पीआईयू)

पर врожденной нейтропении Грасальва назначается в начальной дозе 1.2 दस लाख. इ (12 जी)/кг/сут путем п/к инъекций однократно или разделив на несколько введений.

पर идиопатической или периодической нейтропении दवा एक प्रारंभिक खुराक में निर्धारित है 0.5 दस लाख. इ (5 जी)/кг/сутки п/к однократно или путем нескольких введений.

Коррекция дозы: Грасальву вводят ежедневно до стабильного превышения количества нейтрофилов 1.5х10⁹/एल. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. के माध्यम से 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от эффекта терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5х10⁹/л до 10×10⁹/एल. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения Грасальвы при длительном лечении больных с ТХН дозами более 2.4 दस लाख. इ (24 जी)/кг/сут не установлена.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

को восстановления числа нейтрофилов प्रारंभिक खुराक – 0.1 दस लाख. इ (1 जी)/кг/сут ежедневно путем однократной п/к инъекции, с увеличением дозы максимально до 0.4 दस लाख. इ (4 जी)/кг/сут – до нормализации количества нейтрофилов (более 2×10⁹/एल).

को поддержания нормального количества нейтрофилов: по окончании нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 दस लाख. इ (300 जी) (независимо от массы тела) п/к через день. Необходимо поддерживать количество нейтрофилов более 2.0×10⁹/एल, поэтому впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента. Обычно эту дозу достаточно вводить 3 हफ्ते में बार, иногда для поддержания количества нейтрофилов >2.0X10⁹/л требуется длительное назначение препарата.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК

Рекомендуемая доза – 1 दस लाख. इ (10 जी)/кг/сут путем 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 के लिए बार / दिन 4-5 कई दिन लगातार. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить 4×10⁶ CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у доноров младше 16 और पुराने 60 лет нет.

में बच्चे с ТХН и онкологическими заболеваниями Грасальву применяют в тех же дозах, कि वयस्कों में, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

को बुजुर्ग रोगी специальных рекомендаций не установлено из-за недостаточного числа исследований.

Правила приготовления и введения инфузионных растворов

Грасальву разводят только 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़), не допускается разведение 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान.

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и пластмассами.

Если Грасальва разводится до концентрации менее 1.5 दस लाख. इ (15 जी) में 1 मिलीलीटर, для предупреждения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 मिलीग्राम / मिलीलीटर. उदाहरण के लिए, при разведении общей дозы Грасальвы менее 30 दस लाख. इ (300 जी) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0.2 मिलीलीटर 20% раствора альбумина. Нельзя разводить Грасальву до концентрации менее 0.2 दस लाख. इ (2 जी)/मिलीलीटर.

Должным образом разведенная 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़) या 5% डेक्सट्रोज (ग्लूकोज़)с альбумином Грасальва совместима со стеклом и рядом пластмасс, incl. поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Разведенный раствор Грасальвы может храниться при температуре от 2°С до 8°С не более 24 नहीं.

После использования шприц с остатком раствора уничтожают.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время. Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

दुष्प्रभाव

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: अक्सर – हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द, आमतौर पर, слабые или умеренные (10%), однако иногда сильные (3%), в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками.

मूत्र प्रणाली से: पेशाब विकारों (मुख्य रूप से, слабая или умеренная дизурия).

चयापचय: обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение содержания ЛДГ, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, сывороточного содержания мочевой кислоты, ГГТ соответственно у 50%, 35%, 25% और 10% रोगियों.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – क्षणिक कमी विज्ञापन, не требующее лечения.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कुछ मामलों में – kozhnыy वाहिकाशोथ, механизм которого неясен.

श्वसन प्रणाली: में некоторых больных отмечено образование инфильтратов в легких, приводивших к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, который может закончиться смертью.

एलर्जी: описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, при этом около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких реакций было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

अन्य: कुछ मामलों में – обострение ревматоидного артрита.

По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований филграстим не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. प्रतिकूल घटनाओं, с одинаковой частотой отмечавшиеся у больных, फिल्ग्रास्टिम / कीमोथेरेपी और प्लेसबो / रसायन चिकित्सा के साथ इलाज, включали тошноту, उल्टी, алопецию, दस्त, ढिलाई, सामान्य कमजोरी, анорексию, श्लेष्म झिल्ली की सूजन, सिरदर्द, खांसी, प्रत्येक विस्फोट, सीने में दर्द, गले में खराश, запоры и неспецифические боли (без указания диагноза).

Иногда у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, जैसे, вено-окклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Их причинная связь с филграстимом установлена не была.

Отмечались случаи синдрома Свита (तीव्र ज्वर neutrophilic दर्मितोसिस). Не известна причинная связь с филграстимом в этих случаях, टी. значительная их часть относилась к больным лейкозом, а синдром Свита характерен для этого заболевания.

Пациенты с ТХН

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: सामान्य – हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द; कम 2% – जोड़ों का दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस.

पाचन तंत्र से: возможно увеличение селезенки, которое у небольшого числа пациентов может прогрессировать; कम 10% – диарея вскоре после начала лечения филграстимом; कम 2% – जिगर की वृद्धि.

Hematopoietic प्रणाली से: возможны тромбоцитопения; कम 10% – анемия и носовые кровотечения после длительного лечения.

सीएनएस: कम 10% – головные боли вскоре после начала лечения филграстимом; कम 2% – головные боли при последующей терапии.

चयापचय: возможно преходящее и бессимптомное увеличение сывороточного содержания мочевой кислоты, активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение содержания глюкозы в крови после еды.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: कम 2% – खालित्य, त्वचा के लाल चकत्ते; 2% – кожный васкулит при длительной терапии.

मूत्र प्रणाली से: очень редко при длительно терапии – протеинурия и/или гематурия.

अन्य: कम 2% – इंजेक्शन साइट पर प्रतिक्रियाओं.

Частота вышеупомянутых симптомов у некоторых пациентов с ТХН со временем снижалась.

एचआईवी संक्रमित मरीज

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: सामान्य – हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द, आमतौर पर, слабые или умеренные. Частота симптомов примерно такая же, как у онкологических больных.

पाचन तंत्र से: कम 3% – небольшое или среднее увеличение селезенки с благоприятным клиническим течением; гиперспленизма, как и спленэктомии, не было ни у одного из больных. बेवजह. при ВИЧ-инфекции и СПИД обычно селезенка бывает увеличена, связь этого явления с приемом филграстима остается невыясненной.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: सामान्य – слабая или умеренно выраженная боль в костях и мышцах; कुछ मामलों में – симптомы обострения артрита.

Hematopoietic प्रणाली से: 41% – leukocytosis (более 50×10⁹/एल); 35% – после введения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100х10⁹/एल).

चयापचय: कुछ मामलों में – бессимптомное увеличение активности ЩФ, LDH, АСТ и содержания мочевой кислоты.

सीएनएस: सिरदर्द.

पाचन तंत्र से: कुछ मामलों में – разрыв селезенки.

अन्य: शायद ही कभी – गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं.

मतभेद

— хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром;

— тяжелая врожденная нейтропения (Kostmann सिंड्रोम) с цитогенетическими нарушениями;

— применение с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;

- दूध (दूध पिलाना);

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

Безопасность филграстима у беременных женщин не установлена. Имеются литературные данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Назначение Грасальвы при беременности не рекомендуется, однако в случае необходимости применения препарата следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

में प्रयोगात्मक अध्ययन на крысах и кроликах данных о тератогенности филграстима не получено. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось.

Не рекомендуется применять Грасальву в период лактации (दूध पिलाना).

चेताते

Лечение Грасальвой следует проводить только в сотрудничестве с онкологическим центром, располагающим специалистами с опытом лечения филграстимом пациентов с гематологическими заболеваниями и при наличии необходимых диагностических возможностей.

Процедуры мобилизации и афереза клеток следует проводить в сотрудничестве с онкологическим или гематологическим центром, располагающим специалистами с достаточным опытом работы в этой области и возможностями адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Филграстим может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и на некоторых немиелоидных клетках.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях Грасальву назначать нельзя. Особое внимание следует обратить на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать им Грасальву следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у пациентов моложе 55 лет в случаях прогностически благоприятных цитогенетических факторов t(8;21), t(15;17) и inv(16).

Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Грасальвой в течение более 6 महीने, показан контроль плотности костного вещества.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции дозы не требуется.

При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка. Также возможны образование в легких инфильтратов, выявляемых рентгенологически, и расстройство функции дыхания. В этом случае следует отменить Грасальву и назначить необходимое лечение.

Особые предосторожности у пациентов со злокачественными заболеваниями

Leukocytosis

मरीजों को, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения Грасальвой следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. पहले 2-3 дня лечения рекомендуется ежедневно определять число нейтрофилов, затем на протяжении двух первых недель терапии – कम से कम 2 साप्ताहिक, и во время поддерживающего лечения – कम से कम, 1 раз в неделю или через неделю. Если число лейкоцитов после прохождения ожидаемого минимума превысит 50×10⁹/एल, лечение Грасальвой следует немедленно отменить. Однако если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70х10⁹/एल.

जोखिम, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ जुड़े

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त, поскольку в этих случаях улучшения исхода злокачественного новообразования не установлено, в то время как химиотерапевтические препараты в повышенных дозах обладают более выраженной токсичностью с развитием сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций.

Monotherapy फिल्ग्रास्टिम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया को रोकने नहीं, myelosuppressive कीमोथेरेपी की वजह. क्योंकि कीमोथेरेपी की अधिक मात्रा का उपयोग करने की संभावना के बारे में (जैसे, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, यह गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पैदा करने की क्षमता के लिए जाना जाता है.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие предосторожности

Действие филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия, मुख्य रूप से, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с пониженным содержанием клеток-предшественников (जैसे, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Содержащийся в препарате сорбитол в количестве 50 мг/мл не должен оказывать отрицательного влияния на пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. Однако применять Грасальву у таких пациентов следует с осторожностью.

Особые предосторожности у больных, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация

Проспективных рандомизированных исследований по сравнению 2 рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения числа CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от целей лечения данного больного.

До назначения цитотоксических средств

मरीजों को, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не произойти достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (> 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам- предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая число ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СБ34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии зависит от числа введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендованное минимальное количество ПСКК составляет > 2 x10⁶ CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников, превосходящее это значение, जाहिरा, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество менее указанного – более медленной нормализацией состава крови.

Особые предосторожности у здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК у доноров не безразлична для их здоровья и применяется только перед трансплантацией аллогенных клеток-предшественников.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только в случае соответствия обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима у здоровых доноров в возрасте моложе 16 और पुराने 60 лет не оценивались.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание должно быть обращено на доноров, у которых число тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100х10⁹/एल.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/एल, при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.

Грасальву следует отменить или уменьшить дозу, если количество лейкоцитов более 70×10⁹/एल.

Период наблюдения за донором должен быть длительным для оценки безопасности лекарственного средства. Доноры, принимавшие филграстим для мобилизации ПСКК, должны находиться под наблюдением до нормализации гематологических показателей.

इसके अलावा, не исключен риск стимулирования злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами ПСКК для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезенки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезенки (स्पर्श क्रिया, अमेरिका). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

Особые предосторожности у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Литературные данные свидетельствуют о том, что иммунологическое взаимодействие аллогенных ПСКК и реципиента характеризуется большей степенью риска развития острой реакции трансплантата против хозяина в сравнении с пересадкой костного мозга.

Особые предосторожности у пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного проявляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100х10⁹/एल), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшения дозы. Могут наблюдаться и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять в случае диагностики тяжелых хронических нейтропений, необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, अप्लास्टिक अनीमिया के रूप में इस तरह के, myelodysplasia और माइलॉयड ल्यूकेमिया. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, और भी अस्थि मज्जा और कुपोषण की रूपात्मक चित्र की जांच के लिए.

Если у больных с ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (एमडीसी) или лейкоза Грасальву следует отменить. В настоящее время не ясно, предрасполагает ли длительное лечение филграстимом больных с тяжелой хронической нейтропенией к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 महीने) अस्थि मज्जा की रूपात्मक और cytogenetic अध्ययन का संचालन.

Прочие случаи

Следует исключить такие причины преходящей нейтропений, वायरल संक्रमण के रूप में.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для обнаружения аномального увеличения объема селезенки достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предосторожности при ВИЧ-инфекции

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль числа нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения – कम से कम 2 साप्ताहिक, и во время поддерживающего лечения – कम से कम 1 раз в неделю или в 2 सप्ताह की.

Если дозу 30 दस लाख. इ (300 जी) в сут вводят пациенту не ежедневно, через некоторое время начинают наблюдаться сильные колебания числа нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня (надир) рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственного перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозной миелосупрессивной терапией

Monotherapy फिल्ग्रास्टिम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया को रोकने नहीं, myelosuppressive कीमोथेरेपी की वजह. Из-за возможности применения совместно с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз, больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять число клеток крови, जैसा कि ऊपर कहा.

Инфекции и злокачественные новообразования, जिससे mielosupressiu

У пациентов с нейтропенией, вызванной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (जैसे, при диссеминированной инфекции бактериями группы Mycobacterium avium) или опухолевым поражением костного мозга (लिंफोमा), помимо назначения филграстима должно быть применено специфическое лечение. Воздействие филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Особые предосторожности у больных серповидно-клеточной анемией

В литературе опубликованы данные о том, что большое число лейкоцитов в случае серповидно-клеточной анемии является прогностически неблагоприятным фактором. Поэтому больным серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью, и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Влияние на способность к вождению транспортных средств или работу с механизмами не установлено.

ओवरडोज

Действие Грасальвы при передозировке не установлено. После отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно сначала снижается и затем возвращается к норме.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

एक ही दिन में सुरक्षा और फिल्ग्रास्टिम प्रशासन की प्रभावकारिता, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиотерапевтическим препаратам, не рекомендуется вводить филграстим в течение 24 ч до их применения или ранее чем через 24 ч после окончания введения этих препаратов.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данные о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами отсутствуют.

लिथियम, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима. Это взаимодействие не исследовано, но сведений о его нежелательных последствиях нет.

औषधि बातचीत

Препарат Грасальва фармацевтически несовместим с 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 2 डिग्री सेल्सियस से 8 डिग्री सेल्सियस के बीच तापमान पर जगह अंधेरे . जीवनावधि – 2 वर्ष.