फिल्ग्रास्टिम

जब एथलीट:
L03AA02

विशेषता.

उत्तेजक leykopoeza. बैक्टीरिया का उत्पादन प्रयोगशाला तनाव इशरीकिया कोली, जिसमें अनुवांशिक इंजीनियर जीन granulocyte कॉलोनी शुरू की है मानवीय कारक.

पैरेंट्रल प्रशासन के लिए बाँझ, बेरंग तरल. आणविक वजन 18800 हाँ.

औषधीय कार्रवाई.
Leukopoietic.

आवेदन.

न्यूट्रोपेनिया (incl. रोगियों, गैर माइलॉयड दुर्दमताओं से अधिक साइटोटोक्सिक दवाओं प्राप्त); न्यूट्रोपेनिया की अवधि में कमी और मरीजों में अपनी नैदानिक ​​परिणामों, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए तैयारी; उन्नत एचआईवी संक्रमण के साथ रोगियों में लगातार न्यूट्रोपेनिया (निरपेक्ष न्यूट्रोफिल गणना 1000 कोशिकाओं / एमएल या उससे कम); परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाओं की लामबंदी (incl. myelosuppressive चिकित्सा के बाद); न्यूट्रोपेनिया (आनुवंशिक, आवर्तक या अज्ञातहेतुक neutrophils की संख्या नीचे है या इसके बराबर है 500 कोशिकाओं /) और गंभीर या आवर्तक संक्रमण (इतिहास) आखिरी में 12 महीने.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता, गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया जब असामान्य कोशिकाजननप्रकरण (Kostmann सिंड्रोम), सिफारिश से ऊपर साइटोटोक्सिक एजेंटों की खुराक में वृद्धि, जिगर और / या गुर्दे की विफलता, करने के लिए आयु 1 वर्ष.

प्रतिबंध लागू.

घातक और premalignant रोग माइलॉयड प्रकृति, उच्च खुराक चिकित्सा के साथ संयोजन.

गर्भावस्था और स्तनपान.

जब गर्भावस्था संभव है, यदि भ्रूण के लिए संभावित जोखिम outweighs चिकित्सा का प्रभाव (पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन किया गया है, गर्भवती महिलाओं में सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है). नर्सिंग माताओं में इस्तेमाल की सिफारिश नहीं कर रहा है (अज्ञात, फिल्ग्रास्टिम मां के दूध में हो जाता है कि क्या).

खरगोश शो में एक अध्ययन में, खुराक पर इसे लेने से जब फिल्ग्रास्टिम गर्भवती खरगोशों में दुष्प्रभाव का कारण बनता है, 2-10 बार मानव खुराक. खुराक फिल्ग्रास्टिम में खरगोशों को दिलाई जब 80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन गर्भपात और embrioletalnosti की एक वृद्धि की आवृत्ति मनाया गया. फिल्ग्रास्टिम, खुराक पर शुरू की गर्भवती खरगोश 80 जीवोत्पत्ति के दौरान यूजी / किग्रा / दिन, यह मूत्रजननांगी खून बह रहा करने के लिए नेतृत्व, भोजन का सेवन कम, भ्रूण अवशोषण में वृद्धि, maldevelopment, वजन घटाने, व्यवहार्य पिल्ले की संख्या. बाहरी विसंगतियों महिलाओं के भ्रूण में मनाया गया, dosed 80 यूजी / किग्रा / दिन.

ऊपर खुराक स्तरों पर जीवोत्पत्ति की अवधि में दैनिक / इंजेक्शन में गर्भवती चूहों में अध्ययन 575 मिलीग्राम / किग्रा / दिन मृत्यु दर के कोई संकेत नहीं दिखाया, संतानों में teratogenicity और व्यवहार प्रभाव.

दुष्प्रभाव.

कैंसर रोगी, myelosuppressive कीमोथेरेपी प्राप्त

नैदानिक ​​अध्ययन में से अधिक से जुड़े 350 रोगियों, साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के बाद फिल्ग्रास्टिम के साथ इलाज, साइड इफेक्ट से अधिकांश एक घातक बीमारी या साइटोटोक्सिक चिकित्सा के मुख्य जटिलता था. पहले चरण में द्वितीय और तृतीय पढ़ाई फिल्ग्रास्टिम उपचार की हड्डियों में दर्द के साथ है 24% रोगियों. आमतौर पर, ये दर्द हल्के या ज्यादातर मामलों में उदारवादी थे, वे पारंपरिक दर्दनाशक दवाओं द्वारा बंद कर दिया गया; दुर्लभ हड्डी में दर्द गंभीर था और मादक दर्दनाशक दवाओं के प्रशासन के लिए आवश्यक. हड्डी में दर्द के रोगियों में अधिक बार मनाया गया, उच्च मात्रा में प्राप्त फिल्ग्रास्टिम / (20-100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) और अक्सर कम — रोगियों में, कम मात्रा में फिल्ग्रास्टिम प्राप्त n / (3-10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन).

फिल्ग्रास्टिम के उपचार में एक यादृच्छिक, डबल अंधा में, placebo- नियंत्रित परीक्षण (4-8 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) रोगियों के लिए संयोजन कीमोथेरपी के बाद (एन = 207) NSCLC के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रिया मनाया गया (सेमी. तालिका). अवांछनीय प्रभाव प्रस्तुत कर रहे हैं, रोगियों में मनाया, फिल्ग्रास्टिम / कीमोथेरेपी और प्लेसबो / रसायन चिकित्सा के साथ इलाज.

तालिका

दुष्प्रभाव, यह चिकित्सीय परीक्षण में विख्यात है

इस अध्ययन में, वहाँ कोई गंभीर था, जीवन के लिए खतरा या घातक प्रतिक्रियाओं, चिकित्सा-संबंधी filgrastimom.

सहज एक कमजोर बनाने या उदारवादी यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि, LDH, ALP 27-58% 98 रोगियों, साइटोटोक्सिक उपचार के बाद Filgrastim प्राप्त करना. चरण III नैदानिक अध्ययन में में 7 से 176 विज्ञापन में क्षणिक गिरावट रोगियों की रिपोर्ट (<90/60 एमएम एचजी. कला।) Filgrastim की शुरूआत के बाद, trebovavšem कोई अतिरिक्त उपचार. कार्डिएक प्रभाव (रोधगलन, अतालता) में पाए गए 11 से 375 कैंसर रोगी, फिल्ग्रास्टिम क्लिनिकल परीक्षण में इलाज; फिल्ग्रास्टिम चिकित्सा के साथ उनके कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है.

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ कैंसर रोगियों

रोगियों में नैदानिक ​​अध्ययन में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद गहन कीमोथेरेपी, नियंत्रण में सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं, और अध्ययन समूह में मुखशोथ थे, मतली और उल्टी, मुख्य रूप से हल्की या मध्यम अभिव्यक्ति; फिल्ग्रास्टिम के स्वागत के साथ संबंध स्थापित नहीं है. की एक यादृच्छिक अध्ययन में 167 रोगियों रोगियों, अधिक बार फिल्ग्रास्टिम प्राप्त, नियंत्रण समूह में से, निम्न प्रभाव (कोष्ठक में placebo समूह में रोगियों का प्रतिशत इंगित करता है): मतली (10/4), उल्टी (7/3), उच्च रक्तचाप (4/0), लाल चकत्ते (12/10), पेरिटोनिटिस (2/0). फिल्ग्रास्टिम उपचार के लिए इन प्रभावों के कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है. यह पर्विल अरुणिका और मध्यम तीव्रता के एक मामले की सूचना दी, शायद, चिकित्सा फिल्ग्रास्टिम से संबंधित.

आम तौर पर, दुष्प्रभाव, गैर यादृच्छिक अध्ययन में मनाया, यह अनियमित परीक्षण करने के लिए इसी तरह की थी और हल्के या मध्यम तीव्रता था. एक अध्ययन में (एन = 45) यह दर्ज किया गया था 3 थेरेपी filgrastimom गुर्दे की विफलता के संबंध में गंभीर साइड इफेक्ट के मामलों (2), बढ़ी हुई केशिका पारगम्यता के सिंड्रोम (1). इन मामलों के स्वागत के साथ संचार स्पष्ट नहीं फिल्ग्रास्टिम बनी हुई है, टी. वे पूति के नैदानिक ​​लक्षण के साथ साबित संक्रमण के साथ रोगियों में दर्ज किए गए, जो संभवतः nephrotoxic जीवाणुरोधी और / या रोधी दवाओं प्राप्त.

नैदानिक ​​परीक्षण में, लगभग 33% रोगियों को गंभीरता मॉडरेट करने की हड्डी में दर्द या हल्के में चिह्नित किया गया. ज्यादातर मामलों में, दर्द पारंपरिक दर्दनाशक दवाओं stoped. इसके अलावा, लक्षण, फिल्ग्रास्टिम placebo की तुलना में प्राप्त जब अधिक से अधिक आवृत्ति के साथ होने वाली, यह musculoskeletal दर्द सामान्यीकृत किया गया था. लगभग 30% रोगियों के एक बढ़े हुए प्लीहा था. इस प्रकार साफ झलक रहा तिल्ली बार बार मनाया पेट में दर्द या पक्ष में दर्द, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ रोगियों में (<50000 कोशिकाओं / मिमी³ में 12% रोगियों). कम 3% रोगियों (उनमें से ज्यादातर तिल्ली का बढ़ना पड़ा) वे Splenectomy के अधीन थे. से कम 6% रोगियों थ्रोम्बोसाइटोपेनिया थे (<50000 कोशिकाओं / मिमी³) फिल्ग्रास्टिम उपचार के दौरान, उनमें से अधिकांश पिछले थ्रोम्बोसाइटोपेनिया था. ज्यादातर मामलों में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया खुराक में कमी या चिकित्सा की समाप्ति के साथ आयोजित किया गया. इसके अलावा, में 5% मरीजों को प्लेटलेट 50000-100000 / मिमी में गिना जाता था³. इन रोगियों को फिल्ग्रास्टिम गंभीर खून बह रहा जटिलताओं को प्राप्त करने में मनाया गया. नाक से खून बह में मनाया गया 15% रोगियों, फिल्ग्रास्टिम के साथ इलाज, लेकिन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ संबद्ध किया गया है 2% रोगियों. एनीमिया लगभग में मनाया गया 10% रोगियों, लेकिन ज्यादातर मामलों में अक्सर नैदानिक flebotomiej के साथ जुड़े थे, पुराने रोगों या सहवर्ती दवा. Filgrastim में लगभग प्राप्त करते समय नैदानिक परीक्षणों में 3% रोगियों (9/325) विकसित myelodysplasia या ल्यूकीमिया. में 12 से 102 सामान्य citogenetic आकलन की शुरुआत के साथ रोगियों, में एक क्रमिक अनियमितता का पता लगाया गया, monosomiû सहित 7 बार-बार आकलन के चिकित्सा 52 filgrastimom के साथ 18 महीनों के बाद. अज्ञात, इन घटनाओं के विकास फिल्ग्रास्टिम की सतत या दैनिक प्रशासन का परिणाम है कि क्या कारण बताओ सूचना के स्वाभाविक विकास को दर्शाता है. दुष्प्रभाव, शायद, से भी कम समय में चिकित्सा और नोट्स फिल्ग्रास्टिम से संबंधित 2% कारण बताओ सूचना के साथ रोगियों, शामिल: इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं, सिरदर्द, जिगर की वृद्धि, जोड़ों का दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस, kozhnыy वाहिकाशोथ, रक्तमेह और प्रोटीनमेह, बालों का झड़ना, प्रत्येक विस्फोट, पहले से उपलब्ध कुछ त्वचा रोगों का गहरा (जैसे सोरायसिस के रूप में).

एक ही दिन में सुरक्षा और फिल्ग्रास्टिम प्रशासन की प्रभावकारिता, myelosuppressive साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं के रूप में, सेट नहीं. Myelosuppressive साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के लिए तेजी से विभाजित माइलॉयड कोशिकाओं की संवेदनशीलता को देखते हुए, Filgrastim के लिए अंतराल में असाइन करें 24 पहले और बाद में इन दवाओं का परिचय एच अनुशंसित नहीं है. रोगियों की एक छोटी संख्या से प्रारंभिक आंकड़ों, एक साथ फिल्ग्रास्टिम और 5 fluorouracil प्राप्त, प्रदर्शन, न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता exacerbated किया जा सकता है कि. अन्य रक्तनिर्माण वृद्धि कारक है और क्लिनिकल परीक्षण में साइटोकिन्स के साथ बातचीत संभव अध्ययन नहीं किया गया.

ओवरडोज.

कैंसर रोगियों में, पृष्ठभूमि myelosuppressive चिकित्सा पर फिल्ग्रास्टिम प्राप्त, यह अत्यधिक leukocytosis के जोखिम से बचने की सलाह दी है; फिल्ग्रास्टिम बंद किया जाना चाहिए, निरपेक्ष न्यूट्रोफिल अगर 10,000 / मिमी से अधिक गिनती³. कैंसर के रोगियों में फिल्ग्रास्टिम क्लिनिकल परीक्षण में,, myelosuppressive कीमोथेरेपी प्राप्त, से कम 5% रोगियों को एक सफेद रक्त कोशिका गिनती के साथ leukocytosis था >100000/मिमी³. कोई साइड इफेक्ट होते हैं, सीधे leukocytosis के साथ जोड़ा, खुलासा नही. 1-2 दिनों के भीतर दवा के विराम के बाद परिसंचारी न्यूट्रोफिल की संख्या आमतौर पर से कम है 50%, 1-7 दिनों में सामान्य करने के लिए एक वापसी के साथ.

पी / (बल्कि) या मैं / (आसव), 1 दिन में एक बार. प्रशासन के मार्ग का चयन विशेष रूप से नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करता है. खुराक संकेत के आधार पर अलग-अलग निर्धारित किया जाता है, प्रक्रिया की गंभीरता, रोगी की संवेदनशीलता. इलाज नहीं शुरू से पहले 24 कीमोथेरेपी के बाद घंटे. Zitotoksicski प्रेरित neutropenia आमतौर पर है 0,5 लाख u/कगा /; mieloablatius थेरेपी अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ — 1 लाख u/कगा /; जनक कक्षों, gemopoaiza की समाज सेवा- 1 लाख u/किलो प्रति दिन के लिए 6 दिनों; और गंभीर क्रोनिक neutropenia-प्रारंभिक खुराक 1,2 लाख u/कगा /; घातक या आवधिक neutropenia-प्रारंभिक खुराक 0,5 लाख u/कगा /. उपचार की सामान्य सामग्री neutrophils की बहाली तक जारी रखा (आम तौर पर करने के लिए ऊपर 14 दिनों). तीव्र म्येलोइड लेकिमिया के प्रेरण और समेकन थेरेपी के बाद चिकित्सा अवधि तक बढ़ाया जा सकता है 38 घ.

फिल्ग्रास्टिम चिकित्सा केवल एक चिकित्सक की देखरेख या एक hematologist-ऑन्कोलॉजिस्ट के तहत आयोजित किया जाना चाहिए, ऐसी दवाओं के उपयोग में अनुभव के साथ.

घातक कोशिकाओं की वृद्धि. जी-सीएसएफ माइलॉयड कोशिकाओं के विकास को पैदा कर सकता है कृत्रिम परिवेशीय. इसी तरह के प्रभावों को हो सकती है कृत्रिम परिवेशीय और कुछ गैर-माइलॉयड कोशिकाओं के संबंध में. myelodysplastic सिंड्रोम या पुरानी माईलोजेनस ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं किया गया है, इसलिए इन रोगों में में नहीं दिखाया गया है. विशेष रूप से ध्यान विस्फोट पुरानी माइलॉयड ल्यूकेमिया के परिवर्तन और तीव्र myeloid लेकिमिया के बीच अंतर निदान करने के लिए भुगतान किया जाना चाहिए.

Leukocytosis. संभावित खतरे को देखते हुए, गंभीर leukocytosis के साथ जुड़े, फिल्ग्रास्टिम साथ इलाज के दौरान नियमित रूप से सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या की निगरानी करनी चाहिए: यह अधिक है, तो 50000 कोशिकाओं / मिमी³, दवा बंद किया जाना चाहिए. परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाओं की लामबंदी के लिए फिल्ग्रास्टिम जब लागू, यह पलट, कोशिकाओं की संख्या 1,00,000 / मिमी से अधिक है³.

जोखिम, उच्च खुराक कीमोथेरेपी के साथ जुड़े. रोगियों का इलाज करते समय विशेष रूप से सावधान रहें, उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त, यह कैंसर के परिणाम में सुधार करने के लिए दिखाया नहीं गया क्योंकि, एजेंटों की अधिक मात्रा और अधिक स्पष्ट विषाक्तता प्रदर्शित करते हुए, सहित दिल, पल्मोनरी, तंत्रिका संबंधी और dermatologic प्रतिक्रियाओं. Monotherapy फिल्ग्रास्टिम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया को रोकने नहीं, myelosuppressive कीमोथेरेपी की वजह. क्योंकि कीमोथेरेपी की अधिक मात्रा का उपयोग करने की संभावना के बारे में (योजनाओं के अनुसार उदा पूरी खुराक), रोगी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया का अधिक खतरा हो सकता है. यह नियमित रूप से प्लेटलेट काउंट और hematocrit नजर रखने के लिए सिफारिश की है. विशेष सावधानी एकल घटक या संयोजन कीमोथेरपी परहेजों का उपयोग करते समय प्रयोग किया जाना चाहिए, यह गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पैदा करने की क्षमता के लिए जाना जाता है.

ल्यूकेमिया या predleykoz करने के लिए परिवर्तन. विशेष सावधानी गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया के निदान में प्रयोग किया जाना चाहिए, अन्य रक्त विकारों से उन्हें अलग करने के लिए, अप्लास्टिक अनीमिया के रूप में इस तरह के, myelodysplasia और माइलॉयड ल्यूकेमिया. उपचार रक्त ल्युकोसैट और प्लेटलेट गिनती की परिभाषा का एक विस्तृत विश्लेषण से बाहर किया जाना चाहिए इससे पहले, और भी अस्थि मज्जा और कुपोषण की रूपात्मक चित्र की जांच के लिए. रोगी सिंड्रोम Kostmann cytogenetic के उल्लंघन दिखाई देते हैं, अगर आप ध्यान से निरंतर चिकित्सा के जोखिम और लाभ का मूल्यांकन करने की जरूरत है. Myelodysplastic सिंड्रोम या ल्यूकेमिया दवा के विकास के साथ बंद किया जाना चाहिए. यह स्पष्ट नहीं है, गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया के साथ रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के लिए कि क्या लंबे समय तक इलाज predisposes (Kostmann सिंड्रोम) cytogenetic असामान्यताओं का विकास, myelodysplasia और ल्यूकेमिया. वंशानुगत neutropenia के साथ रोगियों को नियमित रूप से किया जाना चाहिए (प्रत्येक 12 महीने) अस्थि मज्जा की रूपात्मक और cytogenetic अध्ययन का संचालन.

फॉर्मूला रक्त. उपचार के दौरान, विशेष रूप से पहले कुछ हफ्तों के दौरान, ध्यान से प्लेटलेट्स की संख्या पर नजर रखने चाहिए. जब थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (स्थिर प्लेटलेट गिनती <100000 कोशिकाओं / मिमी³), दवा की खुराक में कमी या अस्थायी उन्मूलन पर विचार करना चाहिए. रक्त की गिनती में अन्य परिवर्तन भी कर रहे हैं, सावधान निगरानी की आवश्यकता है, incl. एनीमिया और माइलॉयड पूर्वज कोशिकाओं की संख्या में क्षणिक वृद्धि.

नियुक्ति क्षणिक न्यूट्रोपीनिया इस तरह के कारणों को बाहर करने से पहले, वायरल संक्रमण के रूप में.

फिल्ग्रास्टिम के उपचार में नियमित रूप से तिल्ली के आकार की निगरानी करनी चाहिए (palypatsiya जीवन). धीमी गति से या तिल्ली में वृद्धि को रोकने के लिए अध्ययन के संचालन में फिल्ग्रास्टिम की खुराक को कम करने.

सहयोग