FUZEON

सक्रिय सामग्री: Enfuvirtid
जब एथलीट: J05AX07
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
जब सीएसएफ: 09.01.04.03
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवाई लेने का तरीका, संरचना और पैकेजिंग

चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए लियोफिलिसेट हल्के पीले रंग के साथ सफेद या सफेद; पुनर्गठित समाधान स्पष्ट है, बेरंग या थोड़ा पीला.

[अंगूठी] निर्जल सोडियम कार्बोनेट,, mannitol, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड.

विलायक: पानी डी / और – 1.1 मिलीलीटर.

कांच की बोतल (60) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 60 पीसी।) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

संलयन अवरोधक (СЛИЯНИЯ). विशिष्ट बाइंडिंग gp41 कक्षों से बाहर एचआईवी-1 glikoproteidom के साथ और इसके संरचनात्मक rearanžirovku बाधा, वायरस को कोशिका में प्रवेश करने से रोकता है. इंट्रासेल्युलर सक्रियण की आवश्यकता नहीं है. एंटीवायरल गतिविधि दूसरों के साथ बातचीत के कारण होती है. वायरस की सतह पर प्राकृतिक जीपी41 में सात गुना दोहराव वाला क्षेत्र एचआर1.

फार्माकोकाइनेटिक्स

पूर्वकाल पेट की दीवार में एक एकल चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद 90 एमजी एनफुविर्टाइड स्मैक्स - 4.59±1.5 μg/एमएल, एयूसी - 55.8±12.1 μg x h/ml, पूर्ण जैवउपलब्धता - 84.3±15.5%. एक खुराक सीमा में चमड़े के नीचे प्रशासन के साथ 45-180 एमजी जैवउपलब्धता प्रशासित खुराक के समानुपाती होती है. अवशोषण इंजेक्शन स्थल पर निर्भर नहीं करता है. इंजेक्शन पर सीएसएस 90 मिलीग्राम - 2.6-3.4 यूजी / मिलीलीटर.
I.v के बाद वितरण की मात्रा प्रशासन 90 मिलीग्राम - 5.5±1.1 लीटर. प्रोटीन के साथ संचार – 92% (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और के साथ, कम – अल्फा1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन के साथ).
पेप्टाइड होना, अमीनो एसिड में अपचय होता है, उसके घटक, शरीर में उनके बाद के उपयोग के साथ.
साइटोक्रोम CYP450 परिवार के एंजाइमों को रोकता नहीं है.
सी-टर्मिनल अमीनो एसिड फेनिलएलनिन के एमाइड समूह के इन विट्रो हाइड्रोलिसिस से डीमिडेटेड मेटाबोलाइट का निर्माण होता है और इस मेटाबोलाइट का निर्माण एनएडीपी-एच पर निर्भर नहीं होता है।. एयूसी के साथ एनफ्यूवर्टाइड के प्रशासन के बाद प्लाज्मा में मेटाबोलाइट का पता चला 2.4-15% एयूसी एनफ्यूवर्टाइड का.
चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद 90 एमजी एनफुविर्टिडा टी1/2 - 3.8±0.6 घंटे, क्लीयरेंस - 1.7±0.4 लीटर/घंटा.
हेपेटिक और गुर्दे की हानि वाले मरीजों में एनफ्यूवार्टाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।, साथ ही पुराने रोगियों में भी 65 वर्षों. उपरोक्त क्रिएटिनिन क्लीयरेंस वाले रोगियों में एनफुविर्टाइड क्लीयरेंस नहीं बदलता है 35 एमएल/एमएल.
एनफूवर्टाइड की निकासी 20% महिलाओं में कम, पुरुषों की तुलना में और लिंग की परवाह किए बिना, शरीर के बढ़ते वजन के साथ बढ़ता है (पर 20% शरीर के वजन वाले रोगियों में अधिक 100 किलो और पर 20% शरीर के वजन वाले रोगियों में कम 40 किलोग्राम, रोगी के शरीर के वजन के सापेक्ष तुलना 70 किलोग्राम), जो चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है.
बच्चे 3-16 वर्ष जब एक खुराक निर्धारित की गई 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार (अब और नहीं 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) एनफ्यूवर्टाइड प्लाज्मा सांद्रता वयस्क रोगियों के समान है, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. आयु वर्ग के बच्चों के बीच 5-16 वर्षों, जिन्हें एक खुराक में एनफूवर्टाइड प्राप्त हुआ 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार, एयूसी - 51.4±22.8 μg x h/एमएल, Cmax - 5.81±2.35 µg/ml और इंजेक्शन के बीच Cmin - 2.82±1.46 µg/ml.

संकेत

एचआईवी-1 (अन्य के साथ संयोजन में. एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, दुद्ध निकालना.

ध्यान से

गर्भावस्था, बचपन (को 6 वर्षों).

खुराक आहार

कंधे क्षेत्र तक एस/सी, पूर्वकाल जांघ या पूर्वकाल पेट की दीवार. प्रत्येक बाद के इंजेक्शन की साइट को बदलना आवश्यक है.
वयस्क – 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार.
बच्चे 6-16 वर्षों – 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार. अधिकतम खुराक – 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार.
खुराक, प्रविष्टि की 2 दिन में कई बार और घोल की उचित मात्रा, शरीर के वजन के आधार पर बाल चिकित्सा अभ्यास में अनुशंसित: 11-15.5 किग्रा- 27 मिलीग्राम (0.3 मिलीलीटर), 15.6-20 किग्रा- 36 मिलीग्राम (0.4 मिलीलीटर), 20.1-24.5 किग्रा- 45 मिलीग्राम (0.5 मिलीलीटर), 24.6-29 किग्रा- 54 मिलीग्राम (0.6 मिलीलीटर), 29.1-33.5 किग्रा- 63 मिलीग्राम (0.7 मिलीलीटर), 33.6-38 किग्रा- 72 मिलीग्राम (0.8 मिलीलीटर), 38.1-42.5 किग्रा - 81 मिलीग्राम (0.9 मिलीलीटर), अधिक 42.6 किग्रा- 90 मिलीग्राम (1 मिलीलीटर).
से अधिक सीसी वाले रोगियों के लिए खुराक समायोजन 35 एमएल/मिनट आवश्यक नहीं.
समाधान प्राप्त करने के लिए लियोफिलिज्ड पाउडर को इंजेक्शन के लिए बाँझ पानी से पतला किया जाना चाहिए.

दुष्प्रभाव

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: दर्द, इंजेक्शन स्थल पर असुविधा, पैकिंग, эritema, नोड, पुटी, खुजली, सारक. शायद ही कभी (1.5%) – फोड़ा और Phlegmon.
किसी से कम ने नोट नहीं किया 2 वयस्क रोगियों के लिए 100 रोगी-वर्ष, जिन्होंने अनुकूलित पृष्ठभूमि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ संयोजन उपचार प्राप्त किया.
तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, perifericheskaya न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्वाद अशांति, अनिद्रा, मंदी, अलार्म, बुरे सपने, चिड़चिड़ापन, gipesteziya, बिगड़ा एकाग्रता, स्पंदन.
श्वसन प्रणाली: खांसी, गले में खराश.
त्वचा के लिए: खुजली, रात का पसीना, Xerosis, बढ़ी हुई पसीना, सेबोरहाइक एक्जिमा, эritema, मुँहासे.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पीठ में दर्द, अंगों में दर्द, मांसपेशियों की ऐंठन.
मूत्र प्रणाली से: गुर्दे की पथरी, रक्तमेह.
पाचन तंत्र से: मतली, ऊपरी पेट में दर्द, कब्ज, दस्त, अग्नाशयशोथ.
इन्द्रियों से: कंजाक्तिविटिस, सिर का चक्कर.
एलर्जी: त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, बुखार, मतली, उल्टी, ठंड लगना, स्पंदन, बीपी में कमी, गतिविधि में वृद्धि “जिगर का” ट्रांसएमिनेस, प्रतिरक्षा परिसरों की प्राथमिक प्रतिक्रिया, श्वसन संकट सिंड्रोम, ग्लोमेरुलोनेफ्रितिस.
अन्य: दुर्बलता, वजन में कमी, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, शक्तिहीनता, फ्लू जैसे लक्षण, लिम्फाडेनोपैथी.
संक्रमण: मौखिक श्लेष्मा का कैंडिडिआसिस, दाद सिंप्लेक्स, त्वचा पेपिलोमा, फ़्लू, साइनसाइटिस, लोम, ओटिटिस, निमोनिया.
प्रयोगशाला निष्कर्षों (रोगियों में परिवर्तन अधिक बार देखे गए, जिन्होंने एनफुविर्टाइड और अनुकूलित पृष्ठभूमि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त की, रोगियों की तुलना, केवल अनुकूलित बैकबोन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करना): eozinofilija, वृद्धि की एएलटी, CPK, एचबी में कमी.

ओवरडोज

ओवरडोज़ का कोई सबूत नहीं है. अधिकतम खुराक प्रशासित – 180 एमजी एक बार एस.सी.. दुष्प्रभाव, अनुशंसित खुराक दिए जाने पर होने वाली घटनाओं से भिन्न, अंकित नहीं.
इलाज: रोगसूचक. कोई विशिष्ट मारक.

सहयोग

एनफुविर्टाइड और दवाओं के बीच नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन, जिसका चयापचय CYP450 परिवार के एंजाइमों की भागीदारी से होता है, स्थापित नहीं हे.
रटनवीर के साथ संयोजन में फ़्यूज़ोन का प्रशासन, सैक्विनवीर और रिफैम्पिसिन ने चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का नेतृत्व नहीं किया.
एनफूविर्टाइड को सैक्विनवीर द्वारा अपने प्रोटीन बाइंडिंग साइटों से विस्थापित नहीं किया जाता है, nelfinavirom, lopinavir, इफावरेन्ज, nevirapine, एम्प्रेनवीर, itraconazole, मिडाज़ोलम या वारफारिन.
वारफारिन का स्थान नहीं लेता, midazolam, एम्प्रेनावीर या एफेविरेंज़ उनके प्रोटीन बाइंडिंग स्थलों पर.
अन्य दवाओं के साथ संयोजन में एनफूवर्टाइड का अध्ययन. विभिन्न वर्गों के एंटीवायरल एजेंट (न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक और प्रोटीज़ अवरोधक), ज़िडोवुडिन सहित, लैमीवुडीन, Nelfinavir, इंडिनवीर और एफेविरेंज़, सहक्रियात्मक प्रभावों में योगात्मक की उपस्थिति और विरोध की अनुपस्थिति दिखाई गई. एचआईवी-1 की इन विट्रो में एनफर्विटाइड के प्रति संवेदनशीलता और मनुष्यों में एचआईवी-1 प्रतिकृति के निषेध के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।. विभिन्न लक्ष्य एंजाइमों के कारण और एचआईवी उपभेदों के खिलाफ एनफूवर्टाइड की गतिविधि का सुझाव दिया गया है, दूसरे के प्रति प्रतिरोधी. एंटीवायरल एजेंटों की श्रेणियाँ, एचआईवी अलग करता है, एनफूवर्टाइड के प्रति प्रतिरोधी लोगों को न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के प्रति संवेदनशील रहना चाहिए, गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक और प्रोटीज़ अवरोधक.
दूसरों के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए. पीएम, आपूर्ति किए गए विलायक को छोड़कर (इंजेक्शन के लिए जल).

चेताते

बड़े बच्चों में दवा की प्रभावशीलता पर डेटा 3 वर्ष सीमित हैं.
केवल अन्य के साथ संयोजन में निर्धारित. एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं. संदिग्ध प्रणालीगत एलर्जी प्रतिक्रिया के लक्षणों वाले मरीजों को उपचार बंद कर देना चाहिए और तत्काल चिकित्सा मूल्यांकन से गुजरना चाहिए. प्रणालीगत प्रतिक्रियाएं होने के बाद उपचार दोबारा शुरू नहीं किया जाना चाहिए।, संभवतः नशीली दवाओं से संबंधित. जोखिम, जो किसी एलर्जी प्रतिक्रिया के विकास या गंभीरता को निर्धारित कर सकता है, स्थापित नहीं किया गया है.
ड्रग थेरेपी के दौरान बैक्टीरियल निमोनिया की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। (6.6 निमोनिया के रोगियों की तुलना में 0.6 पर 100 समूहों में रोगी-वर्ष, जो लोग केवल एनफुविर्टाइड और अनुकूलित बैकबोन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी और अनुकूलित बैकबोन थेरेपी के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं, क्रमश:; विश्लेषण में ब्रोन्कोपमोनिया और संबंधित घटनाएं शामिल थीं), जो कुछ मामलों में घातक था. एनफुविर्टाइड थेरेपी के साथ निमोनिया की घटना रोगियों की सामान्य आबादी के समान थी (साहित्य डेटा), लेकिन नियंत्रण समूह में कम था. निमोनिया और औषधि चिकित्सा के बीच संबंध स्थापित नहीं किया गया है।. निमोनिया के विकास के जोखिम कारकों में कम बेसलाइन सीडी4 सेल गिनती शामिल है, उच्च वायरल लोड, IV दवाओं का प्रशासन, धूम्रपान और फेफड़ों की बीमारी का इतिहास. संक्रमण के लक्षणों पर बारीकी से निगरानी रखें, विशेष रूप से, यदि निमोनिया विकसित होने के जोखिम कारक हैं.
सबसे आम दुष्प्रभाव इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं थीं (98%). लेकिन थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता केवल में थी 4% रोगियों. अधिकांश स्थानीय प्रतिक्रियाएँ (85%) गंभीरता को हल्के उदारवादी, उपचार के पहले सप्ताह के दौरान देखा गया और इससे सामान्य गतिविधियों में कोई कमी नहीं आई. निरंतर उपचार से दर्द और परेशानी की गंभीरता नहीं बढ़ती है. स्थानीय घावों की संख्या, एक नैदानिक ​​परीक्षण के दौरान एक निर्धारित चिकित्सक के दौरे पर देखा गया, से कम था 5 में 72% ऐसी घटना वाले मरीज़. व्यक्तियों को दवा का प्रशासन, एचआईवी-1 से असंक्रमित (जैसे, रोकथाम के बाद) एंटी-एनफूवर्टाइड एंटीबॉडीज का कारण बन सकता है, एचआईवी जीपी41 के साथ क्रॉस-रिएक्शन, एचआईवी एंटीबॉडी के साथ एलिसा परीक्षण करते समय एचआईवी परीक्षण गलत सकारात्मक होने का क्या कारण हो सकता है.
अध्ययन में एनफुविर्टाइड टेराटोजेनिक नहीं था, जानवरों पर किया गया (चूहे और खरगोश), की एक खुराक में 8.9 मनुष्यों के लिए चिकित्सीय मूल्य से कई गुना अधिक. गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग पर अध्ययन नहीं किया गया है. गर्भावस्था के दौरान उपयोग से बचना चाहिए, जब तक कि मां को चिकित्सा के संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक न हों.
यह अज्ञात है कि दवा मनुष्यों में स्तन के दूध में उत्सर्जित होती है या नहीं।,. उपचार शुरू करने से पहले स्तनपान बंद कर देना चाहिए, incl. और बच्चे में एचआईवी संचारित होने से बचें.
विवो और इन विट्रो परीक्षणों की श्रृंखला में इफुविर्टाइड ने उत्परिवर्तजन या क्लैस्टोजेनिक गुण नहीं दिखाए; खुराक में नर और मादा चूहों की प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, में श्रेष्ठ 0.7, 2.5 और 8.3 मनुष्यों के लिए अधिकतम अनुशंसित दैनिक खुराक का गुना और मिलीग्राम/किग्रा एससी में गणना की गई।.
कार चलाने या मशीनरी चलाने की क्षमता पर दवा के प्रभाव का कोई सबूत नहीं है।, हालाँकि, दुष्प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, दवा प्रशासन के दौरान होने वाली.
पतला दवा रेफ्रिजरेटर में संग्रहित किया जाता है (2-8 शहर.एस) और के लिए उपयोग करें 24 नहीं. प्रशासन से पहले, तैयार घोल को रेफ्रिजरेटर से कमरे के तापमान पर लाया जाता है (जैसे, के बारे में हाथ में पकड़े हुए 5 एम) और जांचें कि बोतल की सामग्री पूरी तरह से घुल गई है या नहीं. पुनर्गठित समाधान का उपयोग नहीं किया जाता है, यदि इसमें यांत्रिक समावेशन शामिल है.