FUZEON

सक्रिय सामग्री: Enfuvirtid
जब एथलीट: J05AX07
CCF: Viricide, एचआईवी के खिलाफ सक्रिय
जब सीएसएफ: 09.01.04.03
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)

दवाई लेने का तरीका, संरचना और पैकेजिंग

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, बेरंग या थोड़ा पीला.

[अंगूठी] निर्जल सोडियम कार्बोनेट,, mannitol, सोडियम हाइड्रॉक्साइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड.

विलायक: पानी डी / और – 1.1 मिलीलीटर.

कांच की बोतल (60) एक साथ विलायक के साथ (फ्लोरिडा. 60 पीसी।) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Ингибитор фузии (СЛИЯНИЯ). विशिष्ट बाइंडिंग gp41 कक्षों से बाहर एचआईवी-1 glikoproteidom के साथ और इसके संरचनात्मक rearanžirovku बाधा, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

फार्माकोकाइनेटिक्स

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 मिलीग्राम - 2.6-3.4 यूजी / मिलीलीटर.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Связь с белками – 92% (в основном с альбумином и, कम – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, उसके घटक, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 वर्षों. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (पर 20% выше у пациентов с весом тела 100 किलो और पर 20% ниже у пациентов с весом тела 40 किलोग्राम, относительно пациента сравнения с весом тела 70 किलोग्राम), что не является клинически значимым.
बच्चे 3-16 лет при назначении в дозе 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार (अब और नहीं 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, एक खुराक में दवा प्राप्त करने 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार. आयु वर्ग के बच्चों के बीच 5-16 वर्षों, получавших энфувиртид в дозе 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

संकेत

एचआईवी-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, दुद्ध निकालना.

ध्यान से

गर्भावस्था, बचपन (को 6 वर्षों).

खुराक आहार

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
वयस्क – 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार.
बच्चे 6-16 वर्षों – 2 मिलीग्राम / किग्रा 2 दिन में एक बार. अधिकतम खुराक – 90 मिलीग्राम 2 दिन में एक बार.
खुराक, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 मिलीग्राम (0.3 मिलीलीटर), 15.6-20 кг – 36 मिलीग्राम (0.4 मिलीलीटर), 20.1-24.5 кг– 45 मिलीग्राम (0.5 मिलीलीटर), 24.6-29 кг – 54 मिलीग्राम (0.6 मिलीलीटर), 29.1-33.5 кг – 63 मिलीग्राम (0.7 मिलीलीटर), 33.6-38 кг – 72 मिलीग्राम (0.8 मिलीलीटर), 38.1–42.5 кг – 81 मिलीग्राम (0.9 मिलीलीटर), अधिक 42.6 кг – 90 मिलीग्राम (1 मिलीलीटर).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

दुष्प्रभाव

स्थानीय प्रतिक्रियाओं: दर्द, дискомфорт в месте инъекции, पैकिंग, эritema, नोड, पुटी, खुजली, सारक. शायद ही कभी (1.5%) – फोड़ा और Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 रोगी-वर्ष, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, perifericheskaya न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्वाद अशांति, अनिद्रा, मंदी, अलार्म, बुरे सपने, चिड़चिड़ापन, gipesteziya, बिगड़ा एकाग्रता, स्पंदन.
श्वसन प्रणाली: खांसी, गले में खराश.
त्वचा के लिए: खुजली, रात का पसीना, Xerosis, बढ़ी हुई पसीना, सेबोरहाइक एक्जिमा, эritema, मुँहासे.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पीठ में दर्द, अंगों में दर्द, मांसपेशियों की ऐंठन.
Со стороны мочевыводящей системы: конкременты в почках, रक्तमेह.
पाचन तंत्र से: मतली, боль в верхней половине живота, कब्ज, दस्त, अग्नाशयशोथ.
इन्द्रियों से: कंजाक्तिविटिस, सिर का चक्कर.
एलर्जी: त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, बुखार, मतली, उल्टी, ठंड लगना, स्पंदन, арснижение АД, गतिविधि में वृद्धि “печёночных” ट्रांसएमिनेस, первичная реакция иммунных комплексов, श्वसन संकट सिंड्रोम, ग्लोमेरुलोनेफ्रितिस.
अन्य: दुर्बलता, वजन में कमी, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, शक्तिहीनता, फ्लू जैसे लक्षण, लिम्फाडेनोपैथी.
संक्रमण: кандидоз слизистой ротовой полости, दाद सिंप्लेक्स, папиллома кожи, फ़्लू, साइनसाइटिस, लोम, ओटिटिस, निमोनिया.
प्रयोगशाला निष्कर्षों (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, रोगियों की तुलना, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, वृद्धि की एएलटी, CPK, снижение Hb.

ओवरडोज

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. दुष्प्रभाव, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
इलाज: रोगसूचक. कोई विशिष्ट मारक.

सहयोग

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, स्थापित नहीं हे.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, лопинавиром, эфавирензом, nevirapine, ампренавиром, itraconazole, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, लैमीवुडीन, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
दूसरों के साथ भ्रमित नहीं होना चाहिए. पीएम, за исключением поставляемого растворителя (इंजेक्शन के लिए जल).

चेताते

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. जोखिम, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 पर 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, क्रमश:; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, विशेष रूप से, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% रोगियों. Подавляющее большинство местных реакций (85%) गंभीरता को हल्के उदारवादी, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 में 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (जैसे, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, incl. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 और 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 नहीं. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (जैसे, удерживая в руке в течение около 5 एम) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.