Enfuvirtid
जब एथलीट:
J05AX07
औषधीय कार्रवाई
Ингибитор фузии (СЛИЯНИЯ). विशिष्ट बाइंडिंग gp41 कक्षों से बाहर एचआईवी-1 glikoproteidom के साथ और इसके संरचनात्मक rearanžirovku बाधा, का प्रवेश अवरुद्ध вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса
फार्माकोकाइनेटिक्स
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 मिलीग्राम सीमैक्स – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. सीएसएस एक खुराक पर 90 मिलीग्राम - 2.6-3.4 यूजी / मिलीलीटर. वीघ मैं / वी प्रशासन के बाद 90 мг – 5.5±1.1 л. प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी – 92% (в основном с альбумином и, कम – с кислым α1-ग्लाइकोप्रोटीन).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, उसके घटक, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг टी1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
गवाही
एचआईवी-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).
खुराक आहार
Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. खुराक व्यक्तिगत रूप से सेट, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
दुष्प्रभाव
मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, perifericheskaya न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्वाद अशांति, अनिद्रा, मंदी, अलार्म, बुरे सपने, चिड़चिड़ापन, gipesteziya, बिगड़ा एकाग्रता, स्पंदन.
श्वसन प्रणाली: खांसी, गले में खराश, साइनसाइटिस, लोम, निमोनिया, श्वसन संकट सिंड्रोम.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: खुजली, रात का पसीना, Xerosis, बढ़ी हुई पसीना, सेबोरहाइक एक्जिमा, эritema, मुँहासे, दाद सिंप्लेक्स, папиллома кожи.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पीठ में दर्द, अंगों में दर्द, मांसपेशियों की ऐंठन.
मूत्र प्रणाली से: конкременты в почках, रक्तमेह, ग्लोमेरुलोनेफ्रितिस.
पाचन तंत्र से: मतली, боль в верхней половине живота, कब्ज, दस्त, अग्नाशयशोथ, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, मतली, उल्टी, जिगर ट्रांसएमिनेस में वृद्धि.
इन्द्रियों से: कंजाक्तिविटिस, सिर का चक्कर, ओटिटिस.
एलर्जी: त्वचा के लाल चकत्ते, खुजली, बुखार, ठंड लगना, स्पंदन, रक्तचाप में कमी, первичная реакция иммунных комплексов.
स्थानीय प्रतिक्रियाओं: दर्द, дискомфорт в месте инъекции, पैकिंग, эritema, नोड, पुटी, खुजली, सारक; शायद ही कभी – फोड़ा और Phlegmon.
अन्य: दुर्बलता, वजन में कमी, शक्तिहीनता, फ्लू जैसे लक्षण, लिम्फाडेनोपैथी, फ़्लू; प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, रोगियों की तुलना, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, वृद्धि की एएलटी, CPK, снижение Hb.
मतभेद
दुद्ध निकालना (दूध पिलाना), повышенная чувствительность к энфувиртиду.
गर्भावस्था और स्तनपान
Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान उपयोग करें, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए।.
में प्रयोगात्मक अध्ययन энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 और 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
चेताते
Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.
При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. जोखिम, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, विशेष रूप से, если имеются факторы риска развития пневмонии.
क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए
Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, लैमीवुडीन, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.
