ЭРБИТУКС®

सक्रिय सामग्री: Цетуксимаб
जब एथलीट: L01XC06
CCF: कैंसर विरोधी दवा. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी18, C19, C20, (ग) 49.0
जब सीएसएफ: 22.05
निर्माता: मर्क कगाअ (जर्मनी)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Excipients: glycine, Polysorbate 80, सोडियम क्लोराइड, साइट्रिक एसिड Monohydrate, натрия гидроксид 1M, पानी डी / और.

10 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
20 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
50 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
100 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 और 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% मामलों. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. आम तौर पर, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% को 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

फार्माकोकाइनेटिक्स

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 को 500 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела.

अवशोषण और वितरण

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела среднее значение C_{मैक्स} составляло 185±55 мкг/мл. औसत वी_घ был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² в диапазоне от 1.5 को 6.2 л/м²). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м² площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. सी के औसत मूल्य_{मैक्स} составляло 155.8 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 3 सप्ताह और 151.6 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 8 सप्ताह, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 और 55.4 यूजी / मिलीलीटर, क्रमश:. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 12 सप्ताह और 49.4 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 36 सप्ताह.

चयापचय और उत्सर्जन

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 को 100 ч в указанной дозе.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, लिंग, आयु, функции почек и печени.

गवाही

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

खुराक आहार

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 मिलीग्राम / मिनट. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 मिलीग्राम / मी² शरीर की सतह (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 मिलीग्राम / मी² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

संयुक्त चिकित्सा колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® इलाज плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

के साथ रोगियों में рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में (को 6 चक्र) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 डिग्री.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 मिलीग्राम / मी² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 मिलीग्राम / मी² – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 डिग्री.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом^® बंद.

दवा के इस्तेमाल की शर्तें

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 मिलीलीटर) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

दुष्प्रभाव

Основные побочные действия Эрбитукса^® – त्वचा प्रतिक्रियाओं (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

प्रतिकूल घटनाओं नीचे सूचीबद्ध, отмеченные при применении Эрбитукса^®, निम्नलिखित वर्गीकरण के अनुसार, घटना की आवृत्ति द्वारा विभाजित: अक्सर (≥ 1/10), अक्सर (. से 1/100 को <1/10), कभी कभी (. से 1/1000 को <1/100), शायद ही कभी (. से 1/10 000 को <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000).

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द.

दृष्टि का अंग की ओर: часто – конъюнктивит; कभी कभी – .Aloe, keratit.

श्वसन प्रणाली: нечасто – легочная эмболия.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, मतली, उल्टी; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, स्वर्ण, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़).

Dermatological प्रतिक्रियाओं: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, Xerosis, छाल, hypertryhoz, नाखून परिवर्तन (जैसे, paronixija). में 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (लिएल सिंड्रोम) или сепсис.

चयापचय: अक्सर – gipomagniemiya; अक्सर – hypocalcemia, анорексия со снижением веса.

रक्त जमावट प्रणाली से: कभी कभी – गहरी नस घनास्रता.

Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (बुखार, ठंड लगना, मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस लेने में तकलीफ); अक्सर – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (bronchospasm), रक्तचाप में कमी, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

अन्य: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बच्चों के उम्र (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);

— выраженная (3 या 4 डिग्री) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

से सावधानी следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 टाइम्स, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), अस्थि मज्जा hematopoiesis की दमन, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, और बुजुर्ग रोगियों.

गर्भावस्था और स्तनपान

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом^®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

चेताते

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 टाइम्स, а уровень трансаминаз более чем в 5 समय).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, यानी. при уровне гемоглобина < 9 ग्राम / डीएल, содержании лейкоцитов < 3000/एल, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/एल.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

अधिक मात्रा के मामले में वर्णित नहीं किया गया है. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

नशीली दवाओं के पर्चे.

शर्तें और शर्तों

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 3 वर्ष.