ЭРБИТУКС®

सक्रिय सामग्री: सेटुक्सीमब
जब एथलीट: L01XC06
CCF: कैंसर विरोधी दवा. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी18, C19, C20, (ग) 49.0
जब सीएसएफ: 22.05
निर्माता: मर्क कगाअ (जर्मनी)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

Excipients: glycine, Polysorbate 80, सोडियम क्लोराइड, साइट्रिक एसिड Monohydrate, натрия гидроксид 1M, पानी डी / और.

10 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
20 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
50 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.
100 मिलीलीटर – बेरंग कांच की शीशियों (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, एंटी-एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (रेफरी).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, कोशिका चक्र विकास में, एंजियोजिनेसिस, कोशिका प्रवासन और कोशिका आक्रमण/मेटास्टेसिस प्रक्रिया.

Эрбитукс^® связывается с РЭФР с аффинностью, जो लगभग है 5-10 उससे कई गुना अधिक, अंतर्जात लिगेंड की विशेषता. Эрбитукс^® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, जिससे रिसेप्टर कार्यों में रुकावट आती है. इसके बाद, यह ईजीएफआर के आंतरिककरण को प्रेरित करता है, जिससे रिसेप्टर का नकारात्मक नियमन हो सकता है. Эрбитукс^® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс^® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, ईजीएफआर व्यक्त करना. In vitro Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс^® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс^® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 और 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% मामलों. मनुष्यों में एंटीचिमेरिक एंटीबॉडी का उद्भव (АХАЧ) काइमेरिक एंटीबॉडी के एक वर्ग के संपर्क का परिणाम है. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. आम तौर पर, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% से लेकर आवृत्तियों वाले रोगियों का अध्ययन किया 0% को 9.6 % समान संकेतों वाले अध्ययनों में. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса^®.

फार्माकोकाइनेटिक्स

В/в инфузии Эрбитукса^® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 को 500 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела.

अवशोषण और वितरण

При назначении Эрбитукса^® в исходной дозе 400 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела среднее значение C_{मैक्स} составляло 185±55 мкг/мл. औसत वी_घ был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² в диапазоне от 1.5 को 6.2 л/м²). औसत ग्राउंड क्लीयरेंस मेल खाता है 0.022 л/ч/м² площади поверхности тела.

सीरम सांद्रता बाद में स्थिर मूल्यों पर पहुंच गई 3 सेतुक्सिमैब मोनोथेरेपी के उपयोग के सप्ताह. सी के औसत मूल्य_{मैक्स} कुल राषि का जोड़ 155.8 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 3 सप्ताह और 151.6 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 8 सप्ताह, एक ही समय पर, कम सांद्रता का संगत माध्य था 41.3 और 55.4 यूजी / मिलीलीटर, क्रमश:. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса^® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 12 सप्ताह और 49.4 के माध्यम से एमसीजी / एमएल 36 सप्ताह.

चयापचय और उत्सर्जन

अनेक मार्गों का वर्णन किया गया है, जो एंटीबॉडी चयापचय में योगदान दे सकता है. इन सभी मार्गों में छोटे अणुओं में एंटीबॉडी का जैव निम्नीकरण शामिल है, यानी छोटे पेप्टाइड्स या अमीनो एसिड.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 को 100 एच संकेतित खुराक पर.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

सेतुक्सिमैब की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं नस्ल पर निर्भर नहीं करती हैं, लिंग, आयु, गुर्दे और यकृत के कार्य.

गवाही

- मानक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर;

- इरिनोटेकन या ऑक्सिप्लिप्टिन सहित पिछली कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए मोनोथेरेपी, और इरिनोटेकन के प्रति असहिष्णुता के मामले में भी;

- विकिरण चिकित्सा के संयोजन में सिर और गर्दन का स्थानीय रूप से उन्नत स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;

- पिछले प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी की अप्रभावीता के मामले में सिर और गर्दन का आवर्तक या मेटास्टेटिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

खुराक आहार

Эрбитукс^® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 मिलीग्राम / मिनट. जलसेक से पहले, एंटीहिस्टामाइन के साथ पूर्व औषधि आवश्यक है।.

सभी संकेतों के लिए, दवा दी जाती है 1 प्रारंभिक खुराक पर सप्ताह में एक बार 400 मिलीग्राम / मी² शरीर की सतह (पहला आसव) 120 मिनट के जलसेक के रूप में और फिर एक खुराक में 250 मिलीग्राम / मी² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

संयुक्त चिकित्सा колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, इस औषधीय उत्पाद के बारे में जानकारी में निहित है. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®. Терапию Эрбитуксом^® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса^® इलाज плоскоклеточного рака головы и шеи विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में, лечение Эрбитуксом^® рекомендуется начинать за 7 विकिरण उपचार शुरू होने से कुछ दिन पहले और विकिरण चिकित्सा के अंत तक दवा के साप्ताहिक इंजेक्शन जारी रखें.

के साथ रोगियों में рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में (को 6 चक्र) Эрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса^®.

खुराक आहार को समायोजित करने के लिए सिफारिशें

त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса^® необходимо прервать. थेरेपी को फिर से शुरू करने की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब प्रतिक्रिया की विषाक्तता की डिग्री कम हो जाती है 2 डिग्री.

यदि पहली बार गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं होती हैं, खुराक बदले बिना उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса^® снова необходимо прервать. कम खुराक पर दवा का उपयोग करके थेरेपी फिर से शुरू की जा सकती है (200 मिलीग्राम / मी² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 मिलीग्राम / मी² – после третьего), यदि प्रतिक्रिया की विषाक्तता कम हो गई है 2 डिग्री.

यदि गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं चौथी बार विकसित होती हैं या पहले ठीक नहीं होती हैं 2 दवा वापसी के दौरान गंभीरता, терапию Эрбитуксом^® बंद.

दवा के इस्तेमाल की शर्तें

Эрбитукс^® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, गुरुत्वाकर्षण ड्रिप प्रणाली या सिरिंज पंप.

जलसेक के लिए एक अलग जलसेक प्रणाली का उपयोग किया जाना चाहिए।. जलसेक के अंत में, सिस्टम को स्टेराइल से फ्लश किया जाना चाहिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान.

Эрбитукс^® совместим с полиэтиленовыми, जलसेक समाधान के लिए एथिल विनाइल एसीटेट या पॉलीविनाइल क्लोराइड बैग, पॉलीथीन के साथ, एथिल विनाइल एसीटेट, पॉलीविनाइल क्लोराइड, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс^® अन्य औषधियों के साथ नहीं मिलाया जा सकता.

इन्फ्यूजन पंप या ग्रेविटी ड्रिप के साथ सिस्टम में निस्पंदन

प्रशासन से पहले, एक बाँझ सिरिंज का उपयोग करके दवा की आवश्यक मात्रा (न्यूनतम मात्रा 50 मिलीलीटर) शीशियों से एक बाँझ कंटेनर या जलसेक बैग में स्थानांतरित किया गया. ग्रेविटी ड्रिप या इन्फ्यूजन पंप का उपयोग करके, अनुशंसित अनुसार इन्फ्यूजन दर निर्धारित करें.

एक सिरिंज पंप प्रणाली में निस्पंदन

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. एक सिरिंज पंप में दवा समाधान के साथ एक सिरिंज स्थापित की जाती है।, फिर जलसेक प्रणाली सिरिंज से जुड़ी होती है. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. प्रक्रिया को तब तक दोहराएँ जब तक कि दवा की गणना की गई मात्रा पूरी तरह से न मिल जाए.

Раствор Эрбитукса^® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. बोतल खोलने के बाद जितनी जल्दी हो सके दवा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है.

यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया गया, उपयोग से पहले उपयोग के लिए तैयार दवा के भंडारण के लिए समय और शर्तें अधिक नहीं होनी चाहिए 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर.

जब उपयोग किया जाता है, तो दवा अपने रासायनिक और जैव रासायनिक गुणों को बरकरार रखती है 48 h 25°C पर.

दुष्प्रभाव

Основные побочные действия Эрбитукса^® – त्वचा प्रतिक्रियाओं (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

प्रतिकूल घटनाओं नीचे सूचीबद्ध, отмеченные при применении Эрбитукса^®, निम्नलिखित वर्गीकरण के अनुसार, घटना की आवृत्ति द्वारा विभाजित: अक्सर (≥ 1/10), अक्सर (. से 1/100 को <1/10), कभी कभी (. से 1/1000 को <1/100), शायद ही कभी (. से 1/10 000 को <1/1000), शायद ही कभी (<1/10 000).

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर – सिरदर्द.

दृष्टि का अंग की ओर: अक्सर – नेत्रश्लेष्मलाशोथ; कभी कभी – .Aloe, keratit.

श्वसन प्रणाली: нечасто – легочная эмболия.

पाचन तंत्र से: अक्सर – दस्त, मतली, उल्टी; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, स्वर्ण, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़).

Dermatological प्रतिक्रियाओं: बहुत बार - मुँहासे जैसे दाने और/या त्वचा में खुजली, Xerosis, छाल, hypertryhoz, नाखून परिवर्तन (जैसे, paronixija). में 15% त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं स्पष्ट होती हैं, पृथक मामलों में, त्वचा परिगलन विकसित होता है. अधिकांश त्वचा प्रतिक्रियाएं पहले के दौरान विकसित होती हैं 3 उपचार के सप्ताह और आमतौर पर दवा बंद करने के बाद बिना किसी परिणाम के ठीक हो जाते हैं (खुराक समायोजन के लिए सिफारिशों के अधीन). कुछ मामलों में त्वचा की अखंडता के उल्लंघन से सुपरइन्फेक्शन का विकास हो सकता है, जो चमड़े के नीचे के वसा ऊतक की सूजन का कारण बन सकता है, एरीसिपेलस और यहां तक ​​कि स्टेफिलोकोकल एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लिएल सिंड्रोम) या सेप्सिस.

चयापचय: अक्सर – gipomagniemiya; अक्सर – hypocalcemia, анорексия со снижением веса.

रक्त जमावट प्रणाली से: कभी कभी – गहरी नस घनास्रता.

आसव प्रतिक्रियाएँ: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (बुखार, ठंड लगना, मतली, उल्टी, सिरदर्द, चक्कर आना, सांस लेने में तकलीफ); अक्सर – गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाएं (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), जिसमें वायुमार्ग में रुकावट भी शामिल है (bronchospasm), रक्तचाप में कमी, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. इन प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए अंतर्निहित तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।. शायद उनमें से कुछ प्रकृति में एनाफिलेक्टॉइड/एनाफिलेक्टिक हो सकते हैं.

अन्य: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध (दूध पिलाना);

- बच्चों के उम्र (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);

- उच्चारित (3 या 4 डिग्री) सेतुक्सिमैब के प्रति अतिसंवेदनशीलता.

से सावधानी следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс^®а при показателях билирубина более чем в 1.5 टाइम्स, ट्रांसएमिनेस से अधिक 5 समय और सीरम क्रिएटिनिन से अधिक 1.5 वर्तमान में कोई भी ULN से अधिक नहीं है), अस्थि मज्जा hematopoiesis की दमन, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, और बुजुर्ग रोगियों.

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग वर्जित है.

Во время лечения Эрбитуксом^®, और कम से कम के लिए भी 3 उपचार पूरा होने के कुछ महीने बाद, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है.

चेताते

Терапию Эрбитуксом^® следует проводить под наблюдением врача, कैंसर रोधी दवाओं के उपयोग में अनुभवी.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом^® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokalemia.

При введении Эрбитукса^® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 दवा प्रशासन पूरा होने के कुछ घंटे बाद, हालाँकि, वे कुछ घंटों के बाद घटित हो सकते हैं, साथ ही बार-बार प्रशासन के साथ. रोगी को ऐसी विलंबित प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए और ऐसा होने पर तुरंत डॉक्टर से परामर्श करने का निर्देश दिया जाना चाहिए।.

अगर मरीज को कोई रिएक्शन होता है, हल्के से मध्यम जलसेक संबंधी, जलसेक दर कम की जानी चाहिए. बाद के संक्रमणों को भी कम दर पर प्रशासित किया जाना चाहिए।.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом^® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

अंतरालीय फुफ्फुसीय विकारों के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса^®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом^®, दवा के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए।.

यदि त्वचा पर प्रतिक्रिया होती है 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса^® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса^® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

आज तक, केवल सामान्य गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगियों में दवा का उपयोग करने का अनुभव प्राप्त हुआ है। (सीरम क्रिएटिनिन और बिलीरुबिन का स्तर यूएलएन से अधिक नहीं था 1.5 टाइम्स, और ट्रांसएमिनेस का स्तर इससे भी अधिक है 5 समय).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, यानी. हीमोग्लोबिन स्तर पर < 9 ग्राम / डीएल, ल्यूकोसाइट सामग्री < 3000/एल, न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या <1500/μL और प्लेटलेट काउंट < 100 000/एल.

बाल रोग में प्रयोग करें

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса^® у детей не изучена.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

गाड़ी चलाने और उपकरण नियंत्रित करने की क्षमता पर दवा के प्रभाव पर कोई अध्ययन नहीं किया गया है।. यदि रोगी उपचार संबंधी लक्षणों को नोट करता है, इससे उसकी ध्यान केंद्रित करने की क्षमता और प्रतिक्रिया की गति प्रभावित हो रही है, वाहन चलाने और संभावित खतरनाक गतिविधियाँ करने से परहेज करने की सलाह दी जाती है, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं के उच्च एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

अधिक मात्रा के मामले में वर्णित नहीं किया गया है. वर्तमान में एकल खुराक का कोई अनुभव नहीं है, जो कि अधिक होगा 400 मिलीग्राम / मी² площади поверхности тела.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Применение Эрбитукса^® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

के बारे में डेटा, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса^® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса^® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса^® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс^® с другими лекарственными препаратами запрещается.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

नशीली दवाओं के पर्चे.

शर्तें और शर्तों

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 2° से 8°C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 3 वर्ष.