DIVIGEL

सक्रिय सामग्री: एस्ट्राडियोल
जब एथलीट: G03CA03
CCF: Противоклимактерический эстрогенный препарат
आईसीडी 10 कोड (गवाही): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
जब सीएसएफ: 15.11.01
निर्माता: ओरियन निगम (फिनलैंड)

फार्मास्युटिकल फार्म, संरचना और पैकेजिंग

बाहरी उपयोग के लिए जेल 0.1% वर्दी, आपल का.

Excipients: карбомеры (карбопол 974Р), trolamin, प्रोपलीन ग्लाइकोल, इथेनॉल 96%, शुद्ध पानी – को 0.5 जी.

Пакеты многослойные (28) – गत्ता पैक.
Пакеты многослойные (91) – गत्ता पैक.

बाहरी उपयोग के लिए जेल 0.1% वर्दी, आपल का.

Excipients: карбомеры (карбопол 974Р), trolamin, प्रोपलीन ग्लाइकोल, इथेनॉल 96%, शुद्ध पानी – को 1 जी.

Пакеты многослойные (28) – गत्ता पैक.
Пакеты многослойные (91) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), अंडाशय रूपों. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – गर्भ में, योनी, मूत्रमार्ग, स्तन ग्रंथि, जिगर, gipotalamuse, gipofize); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, फैलोपियन ट्यूब्स, योनी, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, transferrin, протеин, связывающий половые гомоны), फाइब्रिनोजेन. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (द्वितीय, सातवीं, नौवीं, एक्स), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, ग्रंथि, तांबा. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (त्वचा के लिए रक्त के tides), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. ज्ञात, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (incl. रेनिन), что приводит к повышению АД.

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण और वितरण

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 सेमी² (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) सी_{मैक्स} в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

नहीं जम जाता है.

चयापचय और उत्सर्जन

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. इलाज प्रभाव “पहला पास” जिगर के माध्यम से, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

कटौती

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

गवाही

— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

खुराक आहार

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. प्रारंभिक खुराक, आमतौर पर, है 1 जी जेल (इसी 1 мг эстрадиола) प्रतिदिन, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 मिलीग्राम 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 करने के लिए मिलीग्राम 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (जैसे – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) दौरान 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 महीने.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, कंधा, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 एम).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 नहीं. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 नहीं, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

दुष्प्रभाव

मध्य और परिधीय तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द, माइग्रेन, चक्कर आना, मंदी, xoreja.

हृदय प्रणाली: बढ़ा रक्तचाप, tromboflebit.

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, желудочные колики, पेट फूलना, पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द, पित्तरुद्ध पीलिया, पित्ताश्मरता.

एलर्जी: в месте нанесения – लाल चकत्ते, त्वचा में जलन, dermahemia, संपर्क त्वचाशोथ.

प्रजनन प्रणाली: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, gipyerplaziya endomyetriya (при назначении без комбинации с прогестероном), कैंसर endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, कामेच्छा में परिवर्तन.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: engorgement (напряжение и/или увеличение) स्तन, भार बढ़ना, कार्बोहाइड्रेट के लिए कम सहनशीलता.

चयापचय: सोडियम प्रतिधारण, кальция и воды (सूजन) लंबे समय तक इस्तेमाल; приступы порфирии.

अन्य: धुंधली दृष्टि (изменение кривизны роговицы), पुल्टिस, melasma, योनि कैंडिडिआसिस.

मतभेद

— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, गर्भाशय, एंडोमेट्रियल;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, hysteromyoma, कैंसर vulyvы, अंडाशयी कैंसर) у женщин в возрасте до 60 वर्षों;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 वर्षों;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

— гиперплазия эндометрия;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. इतिहास);

— тромбоз глубоких вен, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. इतिहास);

— врожденные гипербилирубинемии (गिल्बर्ट सिंड्रोम, Дубина-Джонсона, Ротора);

- जिगर ट्यूमर (gemangioma, यकृत कैंसर);

- दिमाग का आघात (इस्कीमिक स्ट्रोक, रक्तस्रावी स्ट्रोक);

- मधुमेह, रेटिनोपैथी, ангиопатия;

— серповидно-клеточная анемия;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

- Otosclerosis (incl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

से सावधानी: दमा, माइग्रेन, मिरगी, धमनी का उच्च रक्तचाप, ह्रदय का रुक जाना, सीएचडी, जिगर और / या गुर्दे की विफलता, edematous सिंड्रोम, endometriosis, shotty स्तन, पॉरफिरिया. Опыт применения у женщин старше 65 साल सीमित.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, चेहरा, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

गर्भावस्था और स्तनपान

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

चेताते

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, इसमें शामिल, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. अनुसंधान, मैमोग्राफी सहित, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (गर्भाशय फाइब्रॉएड), endometriosis; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; एस्ट्रोजन-निर्भर ट्यूमर के लिए जोखिम कारक (1-я степень наследственности рака молочной железы); धमनी का उच्च रक्तचाप; असामान्य जिगर समारोह (ग्रंथ्यर्बुद); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; पित्ताश्मरता; мигрень и/или (मजबूत) सिरदर्द; प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष; एनामेनेसिस में एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया; मिरगी; दमा; otosclerosis. यह सराहना की जाएगी, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; गर्भावस्था.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 को 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. स्थापित, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (औसत – 2) дополнительных случая на 1000 आदमी, получающих ЗГТ в течение 5 वर्षों; 3-9 (औसत – 6) दुर्घटनाओं 1000 आदमी, получающих ЗГТ в течение 10 वर्षों और 5-20 (औसत – 12) दुर्घटनाओं 1000 महिला, получающих ЗГТ в течение 15 वर्षों. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 उपचार बंद करने के वर्षों बाद के वर्षों.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

महिला, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (बॉडी मास इंडेक्स ओवर 30 मी किलो /²), प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, दमा) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, ध्यान और psychomotor गति प्रतिक्रियाओं वृद्धि की आवश्यकता होती है.

ओवरडोज

लक्षण: боли в молочных железах или в тазовой области, पेट बढ़ाना, चिंता, चिड़चिड़ापन, मतली, उल्टी, कुछ मामलों में – metrorragija.

इलाज: रोगसूचक चिकित्सा.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglycemic, मूत्रवधक, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; ग्लूकोज सहिष्णुता कम कर देता है (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytics), opioid दर्दनाशक दवाओं, निद्रावहन के लिए, некоторыми противоэпилептическими средствами (कार्बमेज़पाइन, फ़िनाइटोइन), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (एम्पीसिलीन, रिफाम्पिसिन, rifabutin) и противовирусных препаратов (Nevirapine, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

दवा सेल्सियस या 25 डिग्री से ऊपर के बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए. जीवनावधि – 3 वर्ष.