Kaspofungin

जब एथलीट:
J02AX04

विशेषता.

अर्द्ध सिंथेटिक lipopeptide यौगिक (exinokandin), किण्वन के उत्पाद से संश्लेषित बजरी lozoyensis. Kaspofungina एसीटेट एक hygroscopic सफेद है या लगभग सफेद पाउडर; पानी में स्वतंत्र रूप से घुलनशील, मेथनॉल, इथेनॉल में थोड़ा घुलनशील; caspofungin एसीटेट के जलीय समाधान के पीएच के बारे में है 6,6; आणविक वजन 1213,41.

औषधीय कार्रवाई.
रोधी.

आवेदन.

संदिग्ध कवक संक्रमण में ज्वर न्यूट्रोपेनिया के साथ रोगियों में प्रायोगिक चिकित्सा, इनवेसिव कैंडिडिआसिस (incl. kandidemija) न्यूट्रोपेनिया के साथ या बिना रोगियों में, आक्रामक aspergillosis (रोगियों, अन्य उपचार के लिए आग रोक या यह neperenosyaschih), ग्रासनलीय कैंडिडिआसिस, oropharyngeal कैंडिडिआसिस.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता.

प्रतिबंध लागू.

साइक्लोस्पोरिन के साथ संयोजन, उदारवादी यकृत कमी (से 7 को 9 बाल-प्यूघ पर अंक), सबसे कम उम्र 18 वर्षों (बच्चों में सुरक्षा और प्रभावशीलता पहचान नहीं की है).

गर्भावस्था और स्तनपान.

पशु (चूहों, खरगोश) caspofungin अपरा बाधा पार और गर्भवती जानवरों के प्लाज्मा भ्रूण द्वारा निर्धारित किया जाता है. यह चूहों और खरगोशों में embryotoxic होना दिखाया गया है (incl. खोपड़ी और धड़ का अधूरा हड्डी बन जाना, चूहों में गर्भाशय ग्रीवा पसलियों की घटना की आवृत्ति में वृद्धि). खरगोशों में, ढलान / कैल्केनीयस का अधूरा हड्डी बन जाना की आवृत्ति में वृद्धि हुई थी. Caspofungin भी चूहों और खरगोशों, और चूहों नुकसान periimplantatsionnye में अवशोषण की वृद्धि का कारण. इन प्रभावों को खुराक पर मनाया गया, के कारण जोखिम, रोगियों के समान, dosed 70 मिलीग्राम.

गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग में क्लीनिकल अनुभव नहीं है, पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों का आयोजन किया गया है. Caspofungin गर्भावस्था के दौरान महिलाओं को दिलाई नहीं किया जाना चाहिए, मामलों को छोड़कर, जब दवा के उपयोग के लिए आवश्यक है.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - सी. (पशुओं में प्रजनन के अध्ययन भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव से पता चला है, और गर्भवती महिलाओं में पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययनों से आयोजित नहीं किया है, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद।)

यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान नियुक्ति स्तनपान बंद कर देना चाहिए (caspofungin स्तनपान कराने वाली चूहों के दूध में प्रवेश, एक महिला के स्तन के दूध के प्रवेश पर कोई डेटा नहीं).

दुष्प्रभाव.

रिपोर्टेड हिस्टामिन की मध्यस्थता लक्षण, ऐसे चकत्ते के रूप में (≥2%), चेहरे की सूजन, खुजली, गर्मी महसूस, bronchospasm; caspofungin के प्रशासन के बाद तीव्रग्राहिता के मामलों में जाना जाता है.

ज्वर न्यूट्रोपेनिया के साथ रोगियों में अनुभवजन्य उपचार के दौरान क्लिनिकल परीक्षणों में (यादृच्छिक, डबल नेत्रहीन अध्ययन, एन = 564), caspofungin एसीटेट प्राप्त 50 लोड हो रहा है खुराक के बाद मिलीग्राम / दिन 70 मिलीग्राम (में 73 मरीजों को खुराक के लिए बढ़ा दिया गया था 70 मिलीग्राम / दिन), साइड इफेक्ट में मनाया गया 39% रोगियों. में 5% रोगियों की वजह से प्रतिकूल प्रभाव को चिकित्सा बंद.

पाचन तंत्र से: 2% मतली, उल्टी, दस्त, ऊंचा लीवर एंजाइम (IS, स्वर्ण, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़), प्रत्यक्ष और कुल बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि; पेट में दर्द (1,4%).

Genitourinary प्रणाली के साथ: सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि (1,2%).

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): चेहरे की लाली (1,8%), क्षिप्रहृदयता (1,4%), बढ़ा रक्तचाप (1,1%).

एलर्जी: 2% दाने.

अन्य: 2% ठंड लगना, अतिताप, बढ़ी हुई पसीना, सिरदर्द, सांस लेने में तकलीफ, kaliopenia, gipomagniemiya; पीठ में दर्द (0,7%), tachypnea (0,4%).

इनवेसिव कैंडिडिआसिस के साथ रोगियों में एक यादृच्छिक डबल अंधा चरण III परीक्षण में (एन = 114), caspofungin एसीटेट प्राप्त 50 लोड हो रहा है खुराक के बाद मिलीग्राम / दिन 70 मिलीग्राम, साइड इफेक्ट में मनाया गया 28,9% मामलों.

पाचन तंत्र से: 2% दस्त, उल्टी, ऊंचा लीवर एंजाइम (स्वर्ण, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़), प्रत्यक्ष और कुल बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि; मतली (1,8%), पीलिया (0,9%), AST में वृद्धि (1,9%), ब्लड यूरिया में वृद्धि (1,9%).

Genitourinary प्रणाली के साथ: 2% - सीरम क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि; वृक्कीय विफलता (0,9%).

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): 2% - फ़्लेबिटिस / थ्रोम्बोफ्लिबिटिस; क्षिप्रहृदयता (1,8%), बढ़ा रक्तचाप (1,8%), gipotenziya (0,9%), रक्ताल्पता (हीमोग्लोबिन में कमी - 0,9% और हेमटोक्रिट - 0,9%).

एलर्जी: लाल चकत्ते (0,9%).

अन्य: 2% ठंड लगना, अतिताप; स्पंदन (1,8%), कमी / वृद्धि सीरम पोटेशियम का स्तर (9,9/0,9%), पसीना (0,9%).

ग्रासनली और / या oropharyngeal कैंडिडिआसिस के साथ रोगियों में सुरक्षा और caspofungin एसीटेट की प्रभावकारिता कई अध्ययनों में मूल्यांकन किया गया था.

ग्रासनली और / या oropharyngeal कैंडिडिआसिस के साथ रोगियों में नियंत्रित परीक्षण में, caspofungin एसीटेट प्राप्त 50 मिलीग्राम / दिन (तीसरे चरण के अध्ययन, एन = 83) या 50/70 मिलीग्राम / दिन (द्वितीय चरण अध्ययन, एन = 80/65), निम्नलिखित दुष्प्रभाव नोट कर रहे थे.

पाचन तंत्र से: पेट दर्द के ≥ 2%, मतली, दस्त, उल्टी, ऊंचा लीवर एंजाइम (स्वर्ण, IS, क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़), hypoalbuminemia.

कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम और रक्त (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): 2% - एनीमिया (हीमोग्लोबिन और हेमाटोक्रिट में कमी).

एलर्जी: दाने और पर्विल (1,2-1,5%).

अन्य: 2% ठंड लगना, अतिताप, शिरापरक जटिलताओं postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, सिरदर्द, hypoalbuminemia, kaliopenia; यह भी नोट किया गया था (विभिन्न अध्ययनों में अलग दरों पर) प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन, incl. प्रत्यक्ष बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि, hypocalcemia, ब्लड यूरिया में वृद्धि, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, आंशिक thromboplastin और पी.वी. में वृद्धि, leucocyturia, प्रोटीनमेह.

आक्रामक aspergillosis के साथ रोगियों में खुले लेबल अध्ययन में (एन = 69), caspofungin एसीटेट प्राप्त (एक दिन 70 मिलीग्राम / दिन, फिर 50 मिलीग्राम / दिन), निम्नलिखित दुष्प्रभाव मनाया: 2,9% - अतिताप, शिरापरक जटिलताओं postinfuzionnye, मतली, उल्टी, चेहरे की लाली, एपी में वृद्धि, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), मूत्र में प्रोटीन की वृद्धि (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); शायद ही कभी फेफड़े के edema मनाया, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, और रेडियोग्राफिक पैठ.

बाद के विपणन में इस अवधि के निम्नलिखित प्रतिकूल घटनाओं द्वारा चिह्नित किया गया:

पाचन तंत्र से: चिकित्सकीय महत्वपूर्ण यकृत रोग के दुर्लभ मामलों.

हृदय प्रणाली: पेरिफेरल इडिमा.

अन्य: अतिकैल्शियमरक्तता.

सहयोग.

Caspofungin एसीटेट साइटोक्रोम P450 के एक एंजाइम के एक अवरोध करनेवाला नहीं है (CYP), और अन्य दवाओं की चयापचय की एक inducer नहीं है, CYP3A4 опосредованного. Caspofungin पी ग्लाइकोप्रोटीन एंजाइमों के लिए एक सब्सट्रेट नहीं है और साइटोक्रोम P450 एंजाइमों के लिए एक गरीब सब्सट्रेट का प्रतिनिधित्व करता है.

फार्माकोकाइनेटिक्स itraconazole प्रभावित नहीं caspofungin, Amphotericin बी, Mycophenolate mofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin itraconazole की फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर कोई प्रभाव नहीं है, Amphotericin बी, rifampin, या mycophenolate mofetil के सक्रिय मेटाबोलाइट.

Caspofungin 12 घंटे की सांद्रता की दर कम कर देता है (सी_{12 नहीं}) टैक्रोलिमस के रक्त में 26%. मरीजों को, दोनों दवाओं प्राप्त, यदि आवश्यक हो तो यह अपने batching के सुधार के रक्त में tacrolimus की एकाग्रता की निगरानी और सिफारिश की.

Caspofungin और CYCLOSPORIN संभव क्षणिक के एक साथ उपयोग के साथ (दवा वापसी के बाद गायब हो जाते हैं) AST और एएलटी की एकाग्रता में वृद्धि (अब और नहीं, से 3 सामान्य की ऊपरी सीमा के साथ तुलना में गुना), के रूप में अच्छी तरह से लगभग caspofungin की नीलामी में वृद्धि के रूप में 35% CYCLOSPORIN की एकाग्रता को बदलने के बिना. इन दवाओं के संयुक्त नियुक्ति (तक के लिए 290 घ) जिगर से कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाओं रहे थे. Caspofungin और CYCLOSPORIN के सह-प्रशासन उचित हो सकता है, संभावित जोखिम की तुलना में अधिक से अधिक इस तरह के एक उद्देश्य के संभावित लाभ अगर.

रिफैम्पिसिन या तो तेज कर सकते हैं, और caspofungin के वितरण को धीमा. रिफाम्पिसिन और caspofungin की संयुक्त नियुक्ति के लिए 14 दिनों 1 दिन में caspofungin की प्लाज्मा एकाग्रता में अस्थायी वृद्धि मनाया (के बारे में की नीलामी में वृद्धि 60%). समान समय में, इस बाधा प्रभाव नहीं मनाया गया, नियुक्ति caspofungin के खिलाफ जगह ले ली जब के लिए आयोजित 14 रिफाम्पिसिन साथ monotherapy के दिन, रिफाम्पिसिन के सतत करनेवाला प्रभाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक ही समय में निषेचन के अंत तक एक मामूली नीलामी में कमी और caspofungin की एकाग्रता का उल्लेख किया, और दहलीज एकाग्रता लगभग है 30%.

दवा निकासी की inducers के साथ caspofungin के सहवर्ती उपयोग (efavirenz, Nevirapine, फ़िनाइटोइन, Dexamethasone, कार्बमेज़पाइन) caspofungin की एकाग्रता में एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण कमी का परिणाम हो सकता है. उपलब्ध साक्ष्य पता चलता है कि, इन दवाओं से प्रेरित है कि कारण उन्मूलन के त्वरण के लिए जल्द ही हो रहा caspofungin की एकाग्रता में कमी, बल्कि चयापचय की तुलना. इसलिए, efavirenz साथ caspofungin के सहवर्ती उपयोग, nelfinavirom, nevirapine, रिफाम्पिसिन, deksametazonom, फ़िनाइटोइन या कार्बामाज़ेपिन के साथ, कैसोफुंगिन की दैनिक दैनिक खुराक में वृद्धि 70 मिलीग्राम.

ओवरडोज.

दवा ज्यादा नहीं पर डाटा. परीक्षण की गई उच्चतम खुराक, एकल एकल खुराक, नैदानिक ​​परीक्षणों में अच्छी तरह से सहन की गई थी 210 मिलीग्राम (6 स्वस्थ स्वयंसेवकों). दैनिक खुराक में प्रशासित होने पर दवा को अच्छी तरह सहन करने के लिए भी दिखाया गया था। 100 के लिए मिलीग्राम 21 दिन (15 स्वस्थ स्वयंसेवकों). अधिक मात्रा में caspofungin डायलिसिस बाहर नहीं किया जाता है.

Dosing और प्रशासन.

बी /, धीमी गति से मैं / आसव द्वारा (≥1) 1 दिन में एक बार. अनुभवजन्य चिकित्सा हैं, वयस्क: पहले दिन, एकल लोडिंग खुराक दी जाती है 70 मिलीग्राम, दूसरे और बाद के दिनों में - जब तक 50 दिन प्रति मिलीग्राम. अवधि नैदानिक ​​और सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रभावकारिता पर निर्भर करता है. अनुभवजन्य चिकित्सा न्यूट्रोपेनिया का पूरा समाधान करने के लिए बाहर किया जाना चाहिए. एक कवक संक्रमण की पुष्टि होने पर, मरीजों को कम से कम दवा प्राप्त करना चाहिए 14 नाइट्स, ड्रग थेरेपी कम से कम के लिए जारी रखा जाना चाहिए 7 एक कवक संक्रमण के रूप में नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ के लापता होने के बाद दिन, और न्यूट्रोपेनिया. दैनिक खुराक को तक बढ़ाना संभव है 70 मिलीग्राम, अगर खुराक 50 मिलीग्राम अच्छी तरह से सहन किया, लेकिन यह वांछित नैदानिक ​​प्रभाव देना नहीं है.