Capecitabine

जब एथलीट:
L01BC06

विशेषता.

Antimetaʙolit, फ्लोरोपाइरीमिडीन कार्बामेट व्युत्पन्न, आणविक वजन 359,35, जल में विलेयता है 26 20°C पर मिलीग्राम/मिली.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी.

आवेदन.

स्तन कैंसर (स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक). मोनोथेरेपी - यदि टैक्सेन समूह की दवाओं के साथ कीमोथेरेपी अप्रभावी है (पैक्लिटैक्सेल) या एंथ्रासाइक्लिन श्रृंखला या यदि एंथ्रासाइक्लिन कीमोथेरेपी के लिए मतभेद हैं. डोकेटेक्सेल के साथ संयोजन चिकित्सा - यदि कीमोथेरेपी अप्रभावी है, एंथ्रासाइक्लिन दवाएं भी शामिल हैं. पेट का कैंसर (मेटास्टेटिक).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता (incl. फ़्लोरोरासिल और अन्य फ़्लोरोपाइरीमिडीन का इतिहास), गंभीर गुर्दे की कमी (CL क्रिएटिनिन नीचे 30 मिलीग्राम / मिनट), डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज की कमी; डोकैटेक्सेल के साथ संयुक्त होने पर, डोकैटेक्सेल के उपयोग के मतभेदों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।.

प्रतिबंध लागू.

सीएचडी, giperʙiliruʙinemija, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ मेटास्टैटिक यकृत रोग, बुजुर्ग या बच्चों की उम्र (को 18 वर्षों).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: इससे अधिक 2% रोगी - थकान, सिरदर्द, paresthesia, दुर्बलता, शक्तिहीनता, चक्कर आना, स्वाद अशांति, परिधीय न्यूरोपैथी, अनिद्रा, तंद्रा, बढ़ा हुआ लैक्रिमेशन, कंजाक्तिविटिस, आंख में जलन; से कम 2% - भ्रम, मस्तिष्क विकृति, अनुमस्तिष्क लक्षण (गतिभंग, dysarthria, संतुलन और समन्वय की हानि).

हृदय प्रणाली (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): इससे अधिक 2% रोगी - एनीमिया; से कम 2% रोगी - कार्डियाल्जिया, कार्डियोमायोपैथी, गण्डमाला, हृदयपेशीय इस्कीमिया, रोधगलन, ह्रदय का रुक जाना, अचानक मौत, क्षिप्रहृदयता, supraventricular अतालता (आलिंद फिब्रिलेशन सहित), निलय समय से पहले धड़कता है, हाइपो- या उच्च रक्तचाप, tromboflebit, किसी शिरा की दीवार में सूजन; अस्थि मज्जा अवसाद, pancytopenia.

श्वसन प्रणाली से: इससे अधिक 2% मरीज - सांस की तकलीफ, खांसी, गले में खराश; शायद ही कभी - bronchospasm, दमा, श्वसन संकट सिंड्रोम, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता.

पाचन तंत्र से: इससे अधिक 2% रोगी - दस्त, मतली, उल्टी, मुखशोथ, पेट में दर्द, अधिजठर में, कब्ज, एनोरेक्सिया, कम हुई भूख, अपच, शुष्क मुँह, पेट फूलना, असामान्य मल स्थिरता (असबाबवाला कुर्सी), मौखिक कैंडिडिआसिस, giperʙiliruʙinemija; से कम 2% रोगी - श्लेष्मा झिल्ली के अल्सरेटिव-सूजन संबंधी घाव (ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ, ग्रहणीशोथ, कोलिटिस, जठरांत्र रक्तस्राव). लीवर की विफलता और कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है (कैपेसिटाबाइन के उपयोग के साथ उनका कारणात्मक संबंध स्थापित नहीं किया गया है).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: इससे अधिक 2% मोनोथेरेपी और उससे अधिक वाले मरीज़ 5% मरीज़ों का इलाज डोसेटेक्सेल के साथ संयोजन में किया जाता है - हाथ-पांव में दर्द, मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पीठ के निचले हिस्से में दर्द, निचले अंगों की सूजन.

त्वचा के लिए: इससे अधिक 2% रोगी - हाथ-पैर सिंड्रोम (अकड़ना, paraesthesia, चुभन, सूजन, लाली, छाल, छाले पड़ना और तेज दर्द होना), जिल्द की सूजन, Xerosis, erythematous दाने, खालित्य, खुजली, फोकल छीलना, giperpigmentatsiya, नाखून की क्षति; से कम 2% रोगी - त्वचा में दरारें, photosensitivity, सिंड्रोम, विकिरण जैसा जिल्द की सूजन, ओनिकोलिसिस, भंगुरता, नाखूनों का मलिनकिरण और विकृति.

अन्य: से कम 2% मायलोस्पुप्रेशन के कारण संक्रमण वाले रोगी, कमजोर प्रतिरक्षा और श्लेष्मा झिल्ली की ख़राब अखंडता (बैक्टीरियल, वायरल और फंगल; स्थानीय और प्रणालीगत, घातक), पूति; सीने में दर्द, ALT स्तर में परिवर्तन, IS, giperglikemiâ; इससे अधिक 5% रोगियों का इलाज डोसेटेक्सेल के साथ संयोजन में किया जाता है - निर्जलीकरण, वजन घटना; बहुत कम ही - नासोलैक्रिमल नहर का स्टेनोसिस, नाक से खून.

सहयोग.

साइक्लोफॉस्फ़ामाइड के साथ संयोजन में, साइटोटॉक्सिसिटी में वृद्धि संभव है (ट्यूमर के ऊतकों में थाइमिडीन फॉस्फोरिलेज़ गतिविधि बढ़ जाती है). जब Coumarin एंटीकोआगुलंट्स के साथ एक साथ लिया जाता है (वारफारिन और फेनप्रोकोमोन) जमावट और रक्तस्राव मापदंडों में संभावित गड़बड़ी (कैपेसिटाबाइन थेरेपी शुरू होने के कुछ दिनों से लेकर कई महीनों के भीतर हुआ, एक मामले में - इसके पूरा होने के एक महीने बाद). फ़िनाइटोइन प्लाज्मा की एकाग्रता बढ़ाने से. Antacids, एल्यूमीनियम और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त, कैपेसिटाबाइन की सांद्रता बढ़ाएँ और 5′-प्लाज्मा में डीएफसीटी. सोरिवुडिन और एनालॉग्स फ़्लोरोपाइरीमिडीन की विषाक्तता को बढ़ाते हैं (डायहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज को रोकें). कैल्शियम folinate, पैक्लिटैक्सेल, डोसेटेक्सेल कैपेसिटाबाइन और इसके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक गुणों को प्रभावित नहीं करता है.

ओवरडोज.

लक्षण: मतली, उल्टी, दस्त, mukozit, जीआई जलन और रक्तस्राव, अस्थि मज्जा समारोह का दमन.

इलाज: रोगसूचक.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, पीने का पानी, के माध्यम से 30 मिनट के भोजन के बाद (पहले पहले). औसत दैनिक खुराक - 2500 मिलीग्राम / मी², में 2 प्रवेश (सुबह और शाम में), दौरान 2 सूर्य. एक सप्ताह के ब्रेक के बाद पाठ्यक्रम दोहराया जाता है. Docetaxel के साथ संयोजन में - के अनुसार 1250 मिलीग्राम / मी² 2 के लिए दिन में दो बार 2 सूर्य, विराम 1 सूर्य (डोकेटेक्सेल - मैं / वर्तमान में आसव 1 एच खुराक 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सूर्य).

कैपेसिटाबाइन की दैनिक खुराक की गणना शरीर की सतह क्षेत्र के आधार पर की जाती है।. से कम के शरीर के सतह क्षेत्र के साथ 1,26 एम² कुल दैनिक खुराक है 3000 मिलीग्राम; 1,27-1.38 मी² - 3300 मिलीग्राम; 1,39-1.52 मी² - 3600 मिलीग्राम; 1,53-1.66 मी² - 4000 मिलीग्राम; 1,67-1.78 मी² - 4300 मिलीग्राम; 1,79-1.92 मी² - 4600 मिलीग्राम; 1,93-2.06 मी² - 5000 मिलीग्राम; 2,07-2.18 मी² - 5300 मिलीग्राम; अधिक 2,19 एम² - 5600 मिलीग्राम. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 और 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

सावधानियां.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (दस्त, मतली, मुखशोथ, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 раза выше верхней границы нормы; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (अधिक 10 दिन में एक बार, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 और 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, अवयव 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, अवयव 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (खालित्य, स्वाद में परिवर्तन, नाखून परिवर्तन), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (क्रिएटिनिन सीएल 51-80 एमएल/) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, गण्डमाला, अतालता, हृदयजनित सदमे, हृदय गति रुकना, ह्रदय का रुक जाना). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. यह सराहना की जाएगी, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों सावधान नियुक्त हो. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (सीएल क्रिएटिनिन 30-50 मिली / मिनट) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

मरीजों को, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (Prothrombin समय) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

चेताते.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 को 55 मिलीग्राम / मी² у больных с нейтропенией IV степени (कम 500 कोशिकाओं 1 एल) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 मिलीग्राम / मी², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 मिलीग्राम / मी², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

सहयोग