Capecitabine

जब एथलीट:
L01BC06

विशेषता.

Antimetaʙolit, производное фторпиримидина карбамата, आणविक वजन 359,35, जल में विलेयता है 26 мг/мл при 20°C.

औषधीय कार्रवाई.
अर्बुदरोधी.

आवेदन.

स्तन कैंसर (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (паклитаксел) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. पेट का कैंसर (метастазирующий).

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता (incl. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), गंभीर गुर्दे की कमी (CL क्रिएटिनिन नीचे 30 मिलीग्राम / मिनट), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

प्रतिबंध लागू.

सीएचडी, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, बुजुर्ग या बच्चों की उम्र (को 18 वर्षों).

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था में contraindicated.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

स्तनपान बंद कर देना चाहिए उपचार के समय.

दुष्प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: इससे अधिक 2% больных — утомляемость, सिरदर्द, paresthesia, दुर्बलता, शक्तिहीनता, चक्कर आना, स्वाद अशांति, परिधीय न्यूरोपैथी, अनिद्रा, तंद्रा, усиление слезоотделения, कंजाक्तिविटिस, आंख में जलन; से कम 2% — спутанность сознания, मस्तिष्क विकृति, мозжечковая симптоматика (गतिभंग, dysarthria, нарушение равновесия и координации).

हृदय प्रणाली (hematopoiesis, रक्तस्तम्भन): इससे अधिक 2% больных — анемия; से कम 2% больных — кардиалгия, कार्डियोमायोपैथी, गण्डमाला, हृदयपेशीय इस्कीमिया, रोधगलन, ह्रदय का रुक जाना, अचानक मौत, क्षिप्रहृदयता, supraventricular अतालता (включая фибрилляцию предсердий), निलय समय से पहले धड़कता है, हाइपो- या उच्च रक्तचाप, tromboflebit, किसी शिरा की दीवार में सूजन; अस्थि मज्जा अवसाद, pancytopenia.

श्वसन प्रणाली से: इससे अधिक 2% больных — одышка, खांसी, गले में खराश; शायद ही कभी - bronchospasm, दमा, श्वसन संकट सिंड्रोम, эмболия легочных сосудов.

पाचन तंत्र से: इससे अधिक 2% больных — диарея, मतली, उल्टी, मुखशोथ, पेट में दर्द, в эпигастрии, कब्ज, एनोरेक्सिया, कम हुई भूख, अपच, शुष्क मुँह, पेट फूलना, нарушение консистенции стула (असबाबवाला कुर्सी), मौखिक कैंडिडिआसिस, giperʙiliruʙinemija; से कम 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ, ग्रहणीशोथ, कोलिटिस, जठरांत्र रक्तस्राव). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: इससे अधिक 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, मांसलता में पीड़ा, जोड़ों का दर्द, पीठ के निचले हिस्से में दर्द, отек нижних конечностей.

त्वचा के लिए: इससे अधिक 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (अकड़ना, paraesthesia, चुभन, सूजन, लाली, छाल, образование волдырей и резкий болевой синдром), जिल्द की सूजन, Xerosis, erythematous दाने, खालित्य, खुजली, очаговое шелушение, giperpigmentatsiya, поражение ногтей; से कम 2% больных — трещины кожи, photosensitivity, सिंड्रोम, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

अन्य: से कम 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (बैक्टीरियल, вирусные и грибковые; местные и системные, घातक), पूति; सीने में दर्द, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; इससे अधिक 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, वजन घटना; очень редко — стеноз слезно-носового канала, नाक से खून.

सहयोग.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). फ़िनाइटोइन प्लाज्मा की एकाग्रता बढ़ाने से. Antacids, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). कैल्शियम folinate, паклитаксел, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

ओवरडोज.

लक्षण: मतली, उल्टी, दस्त, mukozit, раздражение ЖКТ и кровотечения, अस्थि मज्जा समारोह का दमन.

इलाज: रोगसूचक.

Dosing और प्रशासन.

अंदर, पीने का पानी, के माध्यम से 30 मिनट के भोजन के बाद (पहले पहले). Средняя суточная доза — 2500 मिलीग्राम / मी², में 2 प्रवेश (सुबह और शाम में), दौरान 2 सूर्य. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 मिलीग्राम / मी² 2 के लिए दिन में दो बार 2 सूर्य, विराम 1 सूर्य (доцетаксел — मैं / инфузионно в течение 1 एच खुराक 75 मिलीग्राम / मी² 1 एक बार हर 3 सूर्य).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 एम² суммарная суточная доза составляет 3000 मिलीग्राम; 1,27–1,38 м² - 3300 मिलीग्राम; 1,39–1,52 м² - 3600 मिलीग्राम; 1,53–1,66 м² - 4000 मिलीग्राम; 1,67–1,78 м² - 4300 मिलीग्राम; 1,79–1,92 м² - 4600 मिलीग्राम; 1,93–2,06 м² - 5000 मिलीग्राम; 2,07–2,18 м² - 5300 मिलीग्राम; अधिक 2,19 एम² - 5600 मिलीग्राम. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 और 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

सावधानियां.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (दस्त, मतली, मुखशोथ, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 раза выше верхней границы нормы; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (अधिक 10 दिन में एक बार, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 और 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, अवयव 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, अवयव 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (खालित्य, स्वाद में परिवर्तन, नाखून परिवर्तन), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (क्रिएटिनिन सीएल 51-80 एमएल/) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, गण्डमाला, अतालता, हृदयजनित सदमे, हृदय गति रुकना, ह्रदय का रुक जाना). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. यह सराहना की जाएगी, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

गुर्दे की कमी के साथ रोगियों सावधान नियुक्त हो. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (सीएल क्रिएटिनिन 30-50 मिली / मिनट) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न, मनोप्रेरणा प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति की आवश्यकता होती है.

मरीजों को, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (Prothrombin समय) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

चेताते.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 को 55 मिलीग्राम / मी² у больных с нейтропенией IV степени (कम 500 कोशिकाओं 1 एल) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 मिलीग्राम / मी², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 मिलीग्राम / मी², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

सहयोग