अवास्टिन - दवा के उपयोग के लिए निर्देश, संरचना, मतभेद
सक्रिय सामग्री: बेवाकिज़ुमाब
जब एथलीट: L01XC07
CCF: कैंसर विरोधी दवा. मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
आईसीडी 10 कोड (गवाही): सी18, C19, C20, C34, C50, C64
निर्माता: F. Hoffmann-La Roche लिमिटेड. (स्विट्जरलैंड)
एवास्टिन: खुराक की अवस्था, संरचना और पैकेजिंग
निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित पारदर्शी या ओपेलेसेंट, रंगहीन या हल्का भूरा.
| 1 मिलीलीटर | 1 फ्लोरिडा. | |
| बेवाकिज़ुमाब | 25 मिलीग्राम | 100 मिलीग्राम |
Excipients: ए,एक-трегалозы дигидрат, सोडियम dïgïdrofosfata monohydrate, सोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, निर्जल, Polysorbate 20, पानी डी / और.
4 मिलीलीटर – कांच की बोतल (1) – गत्ता पैक.
निषेचन के लिए समाधान के लिए ध्यान केंद्रित पारदर्शी या ओपेलेसेंट, रंगहीन या हल्का भूरा.
| 1 मिलीलीटर | 1 फ्लोरिडा. | |
| बेवाकिज़ुमाब | 25 मिलीग्राम | 400 मिलीग्राम |
Excipients: ए,एक-трегалозы дигидрат, सोडियम dïgïdrofosfata monohydrate, सोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, निर्जल, Polysorbate 20, पानी डी / और.
16 मिलीलीटर – कांच की बोतल (1) – गत्ता पैक.
एवास्टिन: औषधीय प्रभाव
कैंसर विरोधी दवा, एक पुनः संयोजक हाइपरचिमेरिक है (मानवकृत, इंसान के करीब) मोनोक्लोनल ऐंटीबॉडी, जो चुनिंदा रूप से जैविक रूप से सक्रिय संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर को बांधता है (वीईजीएफ़) और इसे बेअसर करें. एवास्टिन® एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अपने रिसेप्टर्स के लिए वीईजीएफ़ बाइंडिंग को रोकता है, जो संवहनीकरण में कमी और ट्यूमर के विकास को रोकता है.
Bevacizumab में माउस हाइपरचिमेरिक एंटीबॉडी के पूरक-निर्धारण क्षेत्रों के साथ पूरी तरह से मानव ढांचे वाले क्षेत्र शामिल हैं, जो VEGF से जुड़ता है. Bevacizumab एक अभिव्यक्ति प्रणाली में पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी द्वारा निर्मित होता है, चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं द्वारा दर्शाया गया. बेवाकिज़ुमैब में शामिल हैं 214 अमीनो एसिड और इसका आणविक भार लगभग . है 149 000 डाल्टन.
Bevacizumab की शुरूआत से रोग की मेटास्टेटिक प्रगति का दमन होता है और विभिन्न मानव ट्यूमर में माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता में कमी आती है, पेट के कैंसर सहित, स्तन, अग्न्याशय और प्रोस्टेट.
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर
एवास्टिन® इरिनोटेकन के साथ संयोजन में, 5-फ्लूरोरासिल और ल्यूकोवोरिन (आईएफएल) मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में पहली पंक्ति की चिकित्सा के रूप में, उम्र की परवाह किए बिना, सभी रोगी उपसमूहों में सांख्यिकीय रूप से समग्र अस्तित्व में वृद्धि होती है, लिंग, सामान्य अवस्था, प्राथमिक ट्यूमर का स्थानीयकरण, प्रभावित अंगों की संख्या और मेटास्टेटिक रोग की अवधि. अवास्टिन जोड़ना® कीमोथेरेपी के लिए IFL रोग की प्रगति के बिना जीवित रहने की अवधि बढ़ाता है, समग्र प्रतिक्रिया दर और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की अवधि.
अवास्टिन को निर्धारित करते समय® (5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन हर 2 सप्ताह की) 5-फ्लूरोरासिल और ल्यूकोवोरिन के संयोजन में (5-फू / एलवी) मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में और इरिनोटेकन थेरेपी के लिए contraindications की उपस्थिति का उल्लेख किया गया है: उपचार के लिए उच्च उद्देश्य प्रतिक्रिया दर, प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि और अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में समग्र अस्तित्व में वृद्धि की ओर रुझान (5-फू / एलवी).
अवास्टिन को निर्धारित करते समय® (7.5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन हर 3 सप्ताह की) मौखिक कैपेसिटाबाइन और IV ऑक्सिप्लिप्टिन के संयोजन में (ज़ेलॉक्स) या अवास्टिन को निर्धारित करते समय® (5 मिलीग्राम / किग्रा हर 2 सप्ताह की) ल्यूकोवोरिन और 5-फ्लूरोरासिल बोलुस के संयोजन में, और फिर जलसेक और ऑक्सिप्लिप्टिन IV द्वारा 5-फ्लूरोरासिल (FOLFOX-4) अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में प्रगति-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी.
अवास्टिन को निर्धारित करते समय® (10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन हर 2 सप्ताह की) ल्यूकोवोरिन और 5-फ्लूरोरासिल बोलुस के संयोजन में, और फिर आसव, और ऑक्सिप्लिप्टिन IV (FOLFOX-4) रोगियों, पहले इलाज किया गया (दूसरी पंक्ति चिकित्सा), उन्नत कोलोरेक्टल कैंसर के साथ, समग्र अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि हुई थी, अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में प्रगति-मुक्त अस्तित्व और उच्च उद्देश्य प्रतिक्रिया दर.
स्थानीय रूप से आवर्तक या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
एवास्टिन® (10 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन हर 2 सप्ताह की) स्थानीय रूप से आवर्तक या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में पैक्लिटैक्सेल के संयोजन में, अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में सांख्यिकीय रूप से प्रगति-मुक्त अस्तित्व और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर में काफी वृद्धि होती है.
सामान्य निष्क्रिय, मेटास्टेटिक या आवर्तक गैर-स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर
एवास्टिन® (15 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की) प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में (कार्बोप्लाटिन और पैक्लिटैक्सेल IV) नॉन-स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में सांख्यिकीय रूप से समग्र अस्तित्व में काफी वृद्धि होती है, अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में प्रगति-मुक्त अस्तित्व और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर.
एवास्टिन® (7.5 mg/kg, या 15 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की) प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के संयोजन में (सिस्प्लैटिन और जेमिसिटाबाइन सी / सी) नॉन-स्क्वैमस नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में सांख्यिकीय रूप से प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता और वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर में काफी वृद्धि होती है.
उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा
एवास्टिन® (10 मिलीग्राम / किग्रा हर 2 सप्ताह की) इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए के साथ संयोजन में (9 दस लाख. इ 3 हफ्ते में बार) उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में, अकेले इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए की तुलना में सांख्यिकीय रूप से प्रगति-मुक्त अस्तित्व और उद्देश्य प्रतिक्रिया दर में काफी वृद्धि होती है.
एवास्टिन: फार्माकोकाइनेटिक्स
अवास्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स® विभिन्न खुराक पर अध्ययन किया (0.1-10 प्रति सप्ताह मिलीग्राम/किग्रा; 3-20 मिलीग्राम / किग्रा हर 2 या 3 सप्ताह की; 5 मिलीग्राम / किग्रा हर 2 सप्ताह या 15 मिलीग्राम / किग्रा हर 3 सप्ताह की) विभिन्न ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में.
Bevacizumab के फार्माकोकाइनेटिक्स को दो-कक्ष मॉडल द्वारा वर्णित किया गया है.
अवास्टिन वितरण® कम जमीन निकासी द्वारा विशेषता, छोटा वीघ और लंबा टी1/2, जो प्रशासन पर प्लाज्मा में दवा की आवश्यक चिकित्सीय एकाग्रता को बनाए रखना संभव बनाता है 1 एक बार हर 2-3 सप्ताह की.
खुराक सीमा में बेवाकिज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स से 1.5 को 10 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रति सप्ताह रैखिक है.
वितरण
वीघ है 2.66 मैं महिलाओं में और 3.25 मैं पुरुषों में, जो V . से मेल खाती हैघ आईजीजी और अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी. पुरुषों में शरीर के वजन के आधार पर खुराक समायोजन के बाद Vघ पर 22% बेहतर, महिलाओं की तुलना में.
चयापचय
एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद 125I-bevacizumab इसकी चयापचय विशेषताएं प्राकृतिक IgG अणु के समान हैं, जो VEGF से बंधता नहीं है. Bevacizumab का चयापचय और उन्मूलन अंतर्जात IgG के अनुरूप है।, यानी. मुख्य रूप से शरीर की सभी कोशिकाओं में प्रोटियोलिटिक अपचय द्वारा किया जाता है, एंडोथेलियल कोशिकाओं सहित, किडनी और लीवर नहीं. IgG को FcRn रिसेप्टर्स से बांधना इसे सेलुलर चयापचय से बचाता है और एक लंबा T . प्रदान करता है1/2.
कटौती
Bevacizumab की निकासी है 0.207 एल/दिन महिलाओं में और 0.262 एल/दिन पुरुषों में.
वीघ और निकासी प्रारंभिक T . के अनुरूप है1/2 1.4 दिन और अंतिम टी1/2 20 दिन और 19 महिलाओं और पुरुषों में क्रमशः दिन. इस टी1/2 अंतिम T . से मेल खाती है1/2 मानव अंतर्जात आईजीजी, जो है 18-23 घ.
शरीर के वजन के समायोजन के बाद, पुरुषों में बेवाकिज़ुमैब की निकासी 26% उच्चतर, महिलाओं की तुलना में. कम एल्बुमिन वाले रोगियों में (≤29 ग्राम / डीएल) और क्षारीय फॉस्फेट के उच्च स्तर (≥484 ईडी / एल) (दोनों संकेतक रोग की गंभीरता के संकेतक हैं), Bevacizumab की निकासी लगभग है 20% उच्चतर, इन संकेतकों के औसत मूल्यों वाले रोगियों की तुलना में.
विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स
Bevacizumab की निकासी रोगी की उम्र पर निर्भर नहीं करती है।.
उम्र के आधार पर बेवाकिज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था.
बच्चों और किशोरों में बेवाकिज़ुमैब के फार्माकोकाइनेटिक्स पर सीमित डेटा है।. उपलब्ध डेटा का सुझाव है कि V . के बीच कोई अंतर नहीं हैघ और बच्चों में बेवाकिज़ुमैब की निकासी, ठोस ट्यूमर वाले किशोर और वयस्क रोगी
गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में बेवाकिज़ुमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।, टी. गुर्दे और यकृत बेवाकिज़ुमैब के चयापचय और उत्सर्जन के मुख्य अंग नहीं हैं.
एवास्टिन: गवाही
- मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर: फ्लोरोपाइरीमिडीन डेरिवेटिव पर आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में;
स्थानीय रूप से आवर्तक या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर: पैक्लिटैक्सेल के साथ संयोजन में पहली पंक्ति चिकित्सा के रूप में;
- सामान्य निष्क्रिय, मेटास्टेटिक या आवर्तक गैर-स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर: प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के अलावा प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में;
- उन्नत और / या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा: इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए के साथ संयोजन में पहली पंक्ति चिकित्सा के रूप में.
एवास्टिन: खुराक आहार
एवास्टिन® केवल ड्रिप में/में प्रशासित; दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करना असंभव है!
अवास्टिन डेक्सट्रोज समाधानों के साथ औषधीय रूप से असंगत है.
अवास्टिन की आवश्यक मात्रा® कुल करने के लिए पतला 100 एमएल बाँझ, pyrogen मुक्त 0.9% सड़न रोकनेवाला नियमों के अनुपालन में सोडियम क्लोराइड समाधान. तैयार घोल में बेवाकिज़ुमैब की सांद्रता भीतर होनी चाहिए 1.4-16.5 मिलीग्राम / मिलीलीटर.
दवा की प्रारंभिक खुराक को एक जलसेक के रूप में अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है 90 कीमोथेरेपी के कुछ मिनट बाद, बाद की खुराक कीमोथेरेपी से पहले या बाद में दी जा सकती है. यदि पहला जलसेक अच्छी तरह से सहन किया जाता है, फिर दूसरा जलसेक भीतर किया जा सकता है 60 एम. यदि आसव के दौरान 60 मिनट अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो बाद के सभी संक्रमणों को भीतर किया जा सकता है 30 एम.
प्रतिकूल घटनाओं के कारण बेवाकिज़ुमैब की खुराक को कम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।. यदि आवश्यक हो, अवास्टिन के साथ उपचार® पूरी तरह से या अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए.
मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर
पहली पंक्ति चिकित्सा के रूप में: 5 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 2 सप्ताह या 7.5 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 3 एक चतुर्थ जलसेक के रूप में सप्ताह, दीर्घ रूप में.
दूसरी पंक्ति चिकित्सा के रूप में: 10 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 2 सप्ताह या 15 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 3 एक चतुर्थ जलसेक के रूप में सप्ताह, दीर्घ रूप में.
जब रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देते हैं, तो अवास्टिन थेरेपी® बंद.
स्थानीय रूप से आवर्तक या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर
दवा एक खुराक में निर्धारित है 10 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 2 सप्ताह या 15 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 3 एक चतुर्थ जलसेक के रूप में सप्ताह, दीर्घ रूप में. जब रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देते हैं, तो अवास्टिन थेरेपी® बंद.
सामान्य निष्क्रिय, मेटास्टेटिक या आवर्तक गैर-स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर
एवास्टिन® प्लैटिनम दवाओं पर आधारित कीमोथेरेपी के अलावा निर्धारित (कीमोथेरेपी की अधिकतम अवधि 6 चक्र), अवास्टिन का आगे स्वागत® मोनोथेरेपी के रूप में जारी. जब रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देते हैं, तो अवास्टिन थेरेपी® बंद.
सिफारिश की खुराक:
– 7.5 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 3 सिस्प्लैटिन-आधारित कीमोथेरेपी के अलावा IV जलसेक के रूप में सप्ताह.
– 15 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 3 कार्बोप्लाटिन-आधारित कीमोथेरेपी के अलावा IV जलसेक के रूप में सप्ताह.
उन्नत और/या मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा
दवा एक खुराक में निर्धारित है 10 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 2 एक चतुर्थ जलसेक के रूप में सप्ताह, दीर्घ रूप में.
जब रोग के बढ़ने के लक्षण दिखाई देते हैं, तो अवास्टिन थेरेपी® बंद.
मरीजों को वरिष्ठ नागरिकों (वरिष्ठ 65 वर्षों) खुराक समायोजन की आवश्यकता है.
Bevacizumab की सुरक्षा और प्रभावकारिता in यकृत और / या गुर्दे की कमी वाले रोगी पढ़ाई नहीं की.
उपयोग के लिए निर्देश, दवा का संचालन और निपटान
उपयोग करने से पहले, यांत्रिक समावेशन और मलिनकिरण की उपस्थिति के लिए समाधान का निरीक्षण किया जाना चाहिए।.
एवास्टिन® एक रोगाणुरोधी परिरक्षक शामिल नहीं है, इसलिए, तैयार समाधान की बाँझपन सुनिश्चित करना और तुरंत इसका उपयोग करना आवश्यक है. यदि दवा का तुरंत उपयोग नहीं किया जाता है, तैयार समाधान के भंडारण का समय और शर्तें उपयोगकर्ता की जिम्मेदारी हैं.
तैयार घोल को इससे अधिक नहीं रखा जा सकता है 24 ज 2 ° से 8 ° C . के तापमान पर, अगर कमजोर पड़ने को नियंत्रित और मान्य सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में किया जाता है.
तैयार घोल की रासायनिक और भौतिक स्थिरता (में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान) के लिए रहता है 48 ज 2 ° से 30 ° C . के तापमान पर. अप्रयुक्त समाधान, शीशी में छोड़ दिया, नष्ट करना, टी. इसमें संरक्षक नहीं होते हैं.
एवास्टिन: खराब असर
सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया: जठरांत्र संबंधी मार्ग की कतार, नकसीर, फुफ्फुसीय रक्तस्राव / हेमोप्टाइसिस सहित (गैर-छोटे सेल गैर-स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में अधिक आम है), धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म.
रक्तचाप में वृद्धि और प्रोटीनमेह का विकास, शायद, खुराक पर निर्भर हैं.
मरीजों को, केवल अवास्टिन प्राप्त करना®, सामान्य देखा: बढ़ा रक्तचाप, कमजोरी या अस्थानिया, दस्त, मतली और पेट में दर्द.
अलग-अलग गंभीरता की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नीचे सूचीबद्ध हैं।, रोगियों में पाया गया, अवास्टिन को किसने प्राप्त किया® मोनोथेरेपी के रूप में या कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में.
हृदय प्रणाली: धमनी का उच्च रक्तचाप, धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (रोधगलन सहित, स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला और अन्य धमनी एम्बोलिज्म), गहरी नस घनास्रता, कोंजेस्टिव दिल विफलता, सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया, खून बह रहा है.
Hematopoietic प्रणाली से: leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, ज्वर neutropenia, रक्ताल्पता, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.
पाचन तंत्र से: dysgeusia, पेट में दर्द, दस्त, कब्ज, मलाशय से रक्तस्राव, मुखशोथ, krovotochivosty सही, जठरांत्र संबंधी मार्ग की कतार, आंत्र बाधा, मतली, उल्टी.
श्वसन प्रणाली: पल्मोनरी thromboembolism, gipoksiya, नाक से खून, सांस लेने में तकलीफ, नासाशोथ.
Dermatological प्रतिक्रियाओं: हाथ और पैर सिंड्रोम, Xerosis, exfoliative जिल्द की सूजन, livor.
तंत्रिका तंत्र से: एनोरेक्सिया, बेहोशी, स्ट्रोक, सिरदर्द, तंद्रा, संवेदी तंत्रिकाशोथ.
दृष्टि का अंग की ओर: दृश्य हानि.
Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: मांसपेशियों में कमजोरी.
मूत्र प्रणाली से: मूत्र पथ के संक्रमण, प्रोटीनमेह.
प्रयोगशाला मापदंडों का उल्लंघन 3 और 4 राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के मानदंडों के अनुसार डिग्री (एनसीआई-सीटीसी), रोगियों में देखा, अवास्टिन को किसने प्राप्त किया® कीमोथेरेपी के साथ या उसके बिना: giperglikemiâ, कम हीमोग्लोबिन, kaliopenia, giponatriemiya, leukopenia, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, प्रोटीनमेह, बढ़ी हुई प्रोथ्रोम्बिन समय, भारतीय रुपयों में वृद्धि.
स्थानीय प्रतिक्रियाओं: इंजेक्शन स्थल पर दर्द.
अन्य: शक्तिहीनता, वृद्धि की थकान, सुस्ती, परिग्रहण द्वितीयक संक्रमण, फोड़ा, पूति, विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द, बुखार, योनि से खून बह रहा, degidratatsiya.
पोस्ट-मार्केटिंग अवलोकन
अक्सर: disfonija.
शायद ही कभी: प्रतिवर्ती देर से ल्यूकोएन्सेफालोपैथी सिंड्रोम, मिर्गी के दौरे सहित, सिरदर्द, मानसिक विकार, धुंधली दृष्टि, सेरेब्रल कॉर्टेक्स के दृश्य केंद्रों को नुकसान, धमनी उच्च रक्तचाप.
शायद ही कभी: नाक पट का छिद्र; gipertensus encephalopathy (कुछ मामलों में घातक).
घटना की आवृत्ति अज्ञात: फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप.
एवास्टिन: मतभेद
- सीएनएस मेटास्टेटिक रोग;
- किडनी और लीवर खराब होना (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);
- गर्भावस्था;
- दूध (दूध पिलाना);
- बच्चों के उम्र (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है);
- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;
- चीनी हम्सटर अंडाशय कोशिकाओं या अन्य पुनः संयोजक मानव या मानव एंटीबॉडी के करीब की तैयारी के लिए अतिसंवेदनशीलता.
से सावधानी उच्च रक्तचाप के लिए दवा निर्धारित की जानी चाहिए, धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का इतिहास, से अधिक उम्र के रोगी 65 वर्षों, घाव भरने में, खून बह रहा है, रक्तनिष्ठीवन, जन्मजात रक्तस्रावी प्रवणता और अधिग्रहित कोगुलोपैथी, थक्कारोधी की उच्च खुराक लेते समय, जठरांत्र संबंधी मार्ग के वेध के साथ, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग या कंजेस्टिव दिल की विफलता का इतिहास, neutropenia, प्रोटीन, प्रतिवर्ती देर से एन्सेफैलोपैथी का सिंड्रोम.
एवास्टिन: गर्भावस्था और स्तनपान
दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated है (दूध पिलाना).
प्रसव उम्र के पुरुष और महिलाएं अवास्टिन के साथ उपचार के दौरान® और कम से कम के दौरान 6 उपचार की समाप्ति के महीनों बाद, गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है.
कम से कम स्तनपान कराने की अनुशंसा नहीं की जाती है 6 अवास्टिन थेरेपी की समाप्ति के महीनों बाद®.
एवास्टिन: विशेष निर्देश
अवास्टिन के साथ उपचार® केवल चिकित्सकीय देखरेख में किया जा सकता है, कैंसर विरोधी चिकित्सा का अनुभव होने के.
मरीजों को, अवास्टिन प्राप्त करना®, जठरांत्र वेध का एक बढ़ा जोखिम है. जठरांत्र संबंधी मार्ग के वेध के गंभीर मामले देखे गए, जिनमें शामिल हैं. घातक. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल वेध की नैदानिक तस्वीर गंभीरता में भिन्न होती है और पेट की रेडियोग्राफी पर मुक्त गैस के संकेतों से भिन्न होती है।, जो बिना इलाज के गायब हो गए, पेट के फोड़े और मृत्यु के साथ छिद्रों के लिए. कुछ मामलों में, गैस्ट्रिक अल्सर के परिणामस्वरूप प्रारंभिक अंतर-पेट की सूजन थी।, ट्यूमर परिगलन, डायवर्टीकुलिटिस या कोलाइटिस, कीमोथेरेपी से जुड़े. अवास्टिन के उपयोग के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के इंट्रा-पेट की सूजन और वेध के विकास के बीच संबंध® स्थापित नहीं हे. हालाँकि, अवास्टिन लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।® इंट्रा-पेट की सूजन के लक्षण वाले रोगी. वेध के विकास के साथ, अवास्टिन के साथ उपचार® बंद.
एवास्टिन® घाव भरने में हस्तक्षेप कर सकता है. Bevacizumab के साथ उपचार पहले से शुरू नहीं होना चाहिए 28 सर्जरी के कुछ दिन बाद या सर्जिकल घाव के पूरी तरह से ठीक होने तक. जटिलताओं के उपचार के दौरान विकास के साथ, घाव भरने से संबंधित, एवास्टिन® घाव पूरी तरह से ठीक होने तक अस्थायी रूप से रद्द किया जाना चाहिए. अवास्टिन रिसेप्शन® नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप की स्थिति में अस्थायी रूप से रोकना भी आवश्यक है.
मरीजों को, अवास्टिन को किसने प्राप्त किया®, धमनी उच्च रक्तचाप की एक बढ़ी हुई घटना देखी गई. नैदानिक सुरक्षा डेटा सुझाव, कि रक्तचाप में वृद्धि की घटना, शायद, बेवाकिज़ुमैब की खुराक पर निर्भर करता है. एवास्टिन® रक्तचाप के आगे नियंत्रण के साथ केवल पूर्व-मुआवजा धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है.
धमनी उच्च रक्तचाप के साथ रोगियों में, ड्रग थेरेपी की आवश्यकता, अवास्टिन थेरेपी को अस्थायी रूप से बंद करने की सलाह दी जाती है® जब तक पर्याप्त बीपी नियंत्रण प्राप्त नहीं हो जाता. एसीई इनहिबिटर की मदद से रक्तचाप का सामान्यीकरण प्राप्त किया जाता है, मूत्रवर्धक और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स. अवास्टिन रिसेप्शन® रक्तचाप सामान्य नहीं होने पर बंद कर देना चाहिए, एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट या उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी का विकास.
धमनी उच्च रक्तचाप के इतिहास वाले रोगियों में प्रोटीनमेह विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।. शायद, क्या प्रोटीनमेह 1 डिग्री अवास्टिन की खुराक पर निर्भर करती है®. अवास्टिन थेरेपी से पहले और उसके दौरान® प्रोटीनमेह के लिए यूरिनलिसिस की सलाह दी जाती है. प्रोटीनुरिया बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह से जुड़ा नहीं था।; प्रोटीनमेह 4 डिग्री (गुर्दे का रोग) दुर्लभ. प्रोटीनमेह के विकास के साथ 4 डिग्री अवास्टिन® समाप्त कर दिया जाना चाहिए.
मरीजों को, अवास्टिन प्राप्त करना®, रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया, विशेष रूप से ट्यूमर से जुड़े. एवास्टिन® रक्तस्राव होने पर बंद कर देना चाहिए 3 या 4 की गंभीरता.
जन्मजात रक्तस्रावी प्रवणता वाले रोगियों में, अधिग्रहित कोगुलोपैथी या जिन्होंने थ्रोम्बोइम्बोलिज्म के लिए थक्कारोधी की पूरी खुराक प्राप्त की, अवास्टिन को निर्धारित करने से पहले® ऐसे रोगियों में दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल के बारे में जानकारी की कमी के कारण सावधानी बरती जानी चाहिए. रक्तस्राव की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई 3 रोगियों में गंभीरता और अधिक, अवास्टिन को किसने प्राप्त किया® और शिरापरक घनास्त्रता की घटना के कारण पूरी खुराक पर वारफेरिन.
नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के मरीज, अवास्टिन प्राप्त करना®, गंभीर होने का खतरा बढ़ गया है, और कुछ मामलों में, घातक फुफ्फुसीय रक्तस्राव/हेमोप्टाइसिस. मरीजों को, रक्तस्राव / हेमोप्टाइसिस होना (अधिक 2.5 रक्त की मिलीलीटर) इतिहास, अवास्टिन प्राप्त नहीं करना चाहिए®. आमवाती/विरोधी भड़काऊ दवाएं लेना, antykoahulyantov, पिछली विकिरण चिकित्सा, atherosclerosis के, ट्यूमर का केंद्रीय स्थान, उपचार से पहले या उसके दौरान गुहा का गठन फुफ्फुसीय रक्तस्राव / हेमोप्टीसिस के संभावित जोखिम कारक हैं, साथ ही, रक्तस्राव के विकास के साथ इन लक्षणों का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध केवल स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए सिद्ध हुआ है।.
अन्य प्रकार के ट्यूमर में दुर्लभ रूप से रक्तस्राव देखा गया (मेटास्टेटिक सीएनएस घावों के साथ हेपेटोमा, नेक्रोसिस के साथ हिप सरकोमा).
कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव हो सकता है, ट्यूमर संबंधी, incl. मलाशय से रक्तस्राव और मेलेना.
में 20-40% रोगियों ने श्लेष्मा रक्तस्राव का अनुभव किया. सबसे आम नकसीर, जो निम्न से अधिक नहीं है 1 तीव्रता, से कम 5 एम. चिकित्सकीय हस्तक्षेप के बिना नाक से खून बहना बंद हो गया और अवास्टिन उपचार आहार में बदलाव की आवश्यकता नहीं थी®. कम आम रक्तस्राव मसूड़ों या योनि से रक्तस्राव.
जब अवास्टिन के साथ इलाज किया जाता है® कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में, धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की आवृत्ति, स्ट्रोक सहित, क्षणिक इस्केमिक हमला और रोधगलन अधिक था, अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में. धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की स्थिति में, अवास्टिन थेरेपी® रोकना होगा. धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म या वृद्धावस्था का इतिहास 65 अवास्टिन के साथ उपचार के दौरान वर्षों से धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं®. ऐसे रोगियों के उपचार में सावधानी बरतनी चाहिए.
अवास्टिन के साथ उपचार के दौरान® शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म का खतरा बढ़ जाता है (फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, गहरी नस घनास्रता, tromboflebit). अवास्टिन के साथ थेरेपी® जीवन के लिए खतरा फुफ्फुसीय थ्रोम्बोम्बोलिज़्म होने पर बंद कर दिया जाना चाहिए (4 तीव्रता), और अगर गंभीरता 3, कड़ी निगरानी की जानी चाहिए.
जब अवास्टिन के साथ इलाज किया जाता है® प्रतिवर्ती देर से ल्यूकोएन्सेफालोपैथी के पृथक मामलों की सूचना मिली है. मस्तिष्क इमेजिंग तकनीकों से निदान की पुष्टि की जा सकती है. यदि कोई जटिलता विकसित होती है, तो रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए।, बीपी की बारीकी से निगरानी करें और बेवाकिज़ुमैब को बंद करें. अवास्टिन रीअसाइनमेंट की सुरक्षा® इन मरीजों की नहीं हुई पहचान.
कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर के ज्यादातर मामले मेटास्टेटिक ब्रेस्ट कैंसर के मरीजों में होते हैं।, जिन्होंने इतिहास में छाती क्षेत्र में एन्थ्रासाइक्लिन थेरेपी और / या विकिरण चिकित्सा प्राप्त की, साथ ही कंजेस्टिव दिल की विफलता के लिए अन्य जोखिम कारक, जैसे सीएडी या सहवर्ती कार्डियोटॉक्सिक थेरेपी. बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश में एक स्पर्शोन्मुख कमी के रूप में देखा गया, और कंजेस्टिव दिल की विफलता, चिकित्सा या अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता. अवास्टिन को निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए® चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हृदय रोग या कंजेस्टिव दिल की विफलता के इतिहास वाले रोगी.
जब अवास्टिन के साथ इलाज किया जाता है® फिस्टुला बनने के मामले सामने आए हैं, घातक मामलों सहित. मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फिस्टुला सबसे आम है।, अन्य ट्यूमर साइटों में कम आम है. शायद ही कभी, अन्य स्थानीयकरणों के फिस्टुला के मामले सामने आए हैं। (ब्रोन्को-फुफ्फुस, मूत्रजननांगी, पैत्तिक). फिस्टुला का निर्माण अधिक बार पहले में देखा जाता है 6 अवास्टिन थेरेपी के महीने®, लेकिन ऐसा हो सकता है 1 सप्ताह, और के माध्यम से 1 चिकित्सा की शुरुआत के एक वर्ष या अधिक के बाद. अवास्टिन को बंद कर देना चाहिए® ट्रेकिओ-एसोफेजियल फिस्टुला या किसी स्थानीयकरण के फिस्टुला की स्थिति में 4 की गंभीरता. जब एक आंतरिक फिस्टुला होता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रवेश नहीं करना, अवास्टिन को रद्द करने के बारे में प्रश्न® व्यक्तिगत रूप से हल किया गया.
जब अवास्टिन के साथ इलाज किया जाता है® माइलोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में, गंभीर न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं में वृद्धि देखी गई, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया या गंभीर न्यूट्रोपेनिया के साथ संक्रमण (घातक मामलों सहित).
अवास्टिन को निर्धारित करते समय® मरीजों पर 65 वर्षों से, धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का खतरा बढ़ जाता है (एक स्ट्रोक के विकास सहित, क्षणिक इस्कैमिक दौरा, रोधगलन), leukopenia 3-4 गंभीरता और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही न्यूट्रोपेनिया (गंभीरता की सभी डिग्री), दस्त, मतली, सिरदर्द और अस्थिभंग. अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि, अवास्टिन के उपयोग से संबंधित®, बुजुर्ग रोगियों में नहीं देखा गया.
एवास्टिन: जरूरत से ज्यादा
लक्षण: अधिकतम खुराक पर बेवाकिज़ुमैब निर्धारित करते समय 20 मिलीग्राम/किलोग्राम iv कई रोगियों में गंभीर माइग्रेन का उल्लेख किया गया था.
ओवरडोज के मामले में, उपरोक्त दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं।.
इलाज: कोई विशिष्ट मारक. लक्षण चिकित्सा.
एवास्टिन: दवा बातचीत
अवास्टिन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कैंसर विरोधी दवाओं का प्रभाव®
केमोथेरेपी के साथ सह-प्रशासित होने पर बेवाकिज़ुमैब के वितरण पर कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा।. Bevacizumab की निकासी रोगियों के बीच भिन्न नहीं थी, केवल अवास्टिन प्राप्त करना®, और रोगियों, अवास्टिन को किसने प्राप्त किया® IFL . के साथ संयोजन में (बोलस मोड में). अन्य कीमोथेरेपी दवाओं का प्रभाव (5-फू-एलवी, कार्बोप्लाटिन-पैक्लिटैक्सेल, कैपेसिटाबाइन या डॉक्सोरूबिसिन) बेवाकिज़ुमैब निकासी को चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन माना जाता है.
अवास्टिन प्रभाव® अन्य कैंसर रोधी दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स पर
एवास्टिन® इरिनोटेकन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है (एसएन38); कैपेसिटाबाइन और इसके मेटाबोलाइट्स, साथ ही ऑक्सिप्लिप्टिन (मुक्त और कुल प्लेटिनम स्तरों द्वारा निर्धारित किया जाता है); इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए; सिसप्लैटिन.
अवास्टिन के प्रभाव पर विश्वसनीय डेटा® जेमिसिटाबाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स पर.
वारफारिन के संयुक्त उपयोग के साथ (शिरापरक घनास्त्रता का उपचार) और अवास्टिन® प्रमुख रक्तस्राव में कोई वृद्धि नहीं.
अवास्टिन का उपयोग करते समय® (10 मिलीग्राम / किग्रा 1 एक बार हर 2 सप्ताह की) सुनीतिनिब के साथ संयोजन में (50 मिलीग्राम, दैनिक) मेटास्टेटिक रीनल सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों में, माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया के मामले सामने आए हैं (मुझे). MAHA हेमोलिटिक एनीमिया के उपसमूह से संबंधित है।, जो एरिथ्रोसाइट्स के विखंडन द्वारा प्रकट किया जा सकता है, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया. कुछ रोगियों में तंत्रिका संबंधी कमी भी होती है।, ऊंचा क्रिएटिनिन, धमनी का उच्च रक्तचाप, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट सहित. बेवाकिज़ुमैब और सुनीतिनिब थेरेपी को बंद करने के बाद ये लक्षण प्रतिवर्ती थे।.
अवास्टिन की सुरक्षा और प्रभावशीलता® विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में स्थापित नहीं.
औषधि बातचीत
डेक्सट्रोज समाधानों के साथ औषधीय रूप से असंगत.
एवास्टिन: फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
दवा पर्ची के तहत जारी की है.
एवास्टिन: भंडारण के नियम और शर्तें
दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, 8 डिग्री सेल्सियस के लिए 2 डिग्री के तापमान पर अंधेरी जगह; स्थिर नहीं रहो. जीवनावधि – 2 वर्ष.
