ALIMTA

सक्रिय सामग्री: पेमेट्रेक्स्ड
जब एथलीट: L01BA04
CCF: कैंसर विरोधी दवा. Antimetaʙolit
आईसीडी 10 कोड (गवाही): C34, C45.0
जब सीएसएफ: 22.02.01
निर्माता: लिली फ्रांस एस ए एस. (फ्रांस)

दवा फार्म, संरचना और पैकेजिंग

निषेचन के लिए समाधान के लिए वैलियम от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Excipients: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

बोतलें (1) – गत्ता पैक.

औषधीय कार्रवाई

कैंसर विरोधी दवा, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (टीसी), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, कम, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण

В равновесном состоянииV_घ пеметрекседа составляет 16.1 एल. Связывание с белками плазмы – около 81%.

चयापचय

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

कटौती

पहले 24 घंटे इंजेक्शन के बाद 70-90% एक असंशोधित प्रपत्र में excreted गुर्दे दवा है. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 मिलीग्राम / मिनट, टी_1/2 प्लाज्मा से 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

गवाही

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (ग्रंथिकर्कटता, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

खुराक आहार

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 एम.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (ग्रंथिकर्कटता, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 मिलीग्राम / मी² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 मिलीग्राम / मी² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monotherapy: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 मिलीग्राम / मी² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 मिलीग्राम / मी² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 मिलीग्राम / मी² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) मात्रा 4 मिलीग्राम 2 के लिए बार / दिन 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (से 350 करने के लिए मिलीग्राम 1000 जी, औसत 400 जी) следует назначать как минимум 5 भीतर दिन 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ मात्रा 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

तालिका 1

^ए эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, संस्करण 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 डिग्री (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 डिग्री) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

तालिका 2

^ए NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^बी исключая нейротоксичность

^से सिवाय 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 या 4 степени лечение необходимо отменить.

तालिका 3

Лечение Алимтой^™ समाप्त कर दिया जाना चाहिए, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 या 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 डिग्री) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 या 4 डिग्री.

Данные о повышении риска побочных эффектов у आयु वर्ग के रोगियों 65 और पुराने नहीं. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

में пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 मिलीग्राम / मिनट коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. पर की तुलना में सीसी कम 45 मिलीग्राम / मिनट применение Алимты^™ सिफारिश नहीं की गई (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगी с повышением содержания билирубина более, से 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 मिलीग्राम) में भंग 20 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान (बिना परिरक्षकों) до концентрации 25 मिलीग्राम / मिलीलीटर. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

बेवजह. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

दुष्प्रभाव

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: अक्सर – ≥10%, अक्सर – ≥1% और <10%, कभी कभी – < 1% и ≥ 0.1%, शायद ही कभी – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – leukopenia (15.2%/5.4%), न्यूट्रोपेनिया (14.7%/8.2%), रक्ताल्पता (19.2%/4.2%); अक्सर – थ्रोम्बोसाइटोपेनिया.

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली (39.2%/2.6%), उल्टी (19.6%/2.1%), एनोरेक्सिया (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), दस्त (15.2%/0.9%), बढ़े हुए एएलटी स्तर (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); अक्सर – कब्ज, पेट में दर्द.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); अक्सर – खुजली, खालित्य; कभी कभी – पर्विल मल्टीफॉर्म.

Со стороны периферической нервной системы: अक्सर – сенсорная или моторная невропатия.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – повышение уровня креатинина.

हृदय प्रणाली: शायद ही कभी – सुपरवेंट्रिकल टेकीकार्डिया.

अन्य: अक्सर – थकान (34%/5.3%); अक्सर – बुखार, ज्वर neutropenia, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: अक्सर – ≥10%, अक्सर – ≥1% और <10%, कभी कभी – < 1% и ≥ 0.1%, शायद ही कभी – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Hematopoietic प्रणाली से: अक्सर – leukopenia (53%/14.9%), न्यूट्रोपेनिया (56%/23.2%), रक्ताल्पता (33%/5.6%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (23.2%/5.4%).

पाचन तंत्र से: अक्सर – मतली (82.1%/11.9%), उल्टी (56.5%/10.7%), एनोरेक्सिया (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), दस्त (16.7%/3.6%), कब्ज (21%/0.8%); अक्सर – अपच, बढ़े हुए एएलटी स्तर, IS, GGT.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: अक्सर – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), खालित्य (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: अक्सर – сенсорная невропатия (10.1%/0%); अक्सर – स्वाद अशांति; कभी कभी – моторная невропатия.

मूत्र प्रणाली से: अक्सर – повышение уровня креатинина (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); अक्सर – वृक्कीय विफलता.

हृदय प्रणाली: कभी कभी – अतालता.

श्वसन प्रणाली: अक्सर – सीने में दर्द.

अन्य: अक्सर – थकान (47.6%/10.1%); अक्सर – कंजाक्तिविटिस, निर्जलीकरण, ज्वर neutropenia, संक्रमण, बुखार, हीव्स.

Постмаркетинговые данные

श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी – интерстициальные пневмониты.

पाचन तंत्र से: शायद ही कभी – kolity.

मतभेद

- गर्भावस्था;

- दूध;

- दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता.

गर्भावस्था और स्तनपान

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान contraindicated है.

चेताते

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

गुर्दे और यकृत समारोह का मूल्यांकन करने के लिए समय-समय पर रक्त के जैव रासायनिक विश्लेषण के बाहर किया जाना चाहिए.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 डिग्री, जैसे कि, न्यूट्रोपेनिया, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 डिग्री.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, T. को. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

बाल रोग में प्रयोग करें

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, टी. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

ओवरडोज

लक्षण: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, दस्त, श्लेष्म झिल्ली की सूजन, लाल चकत्ते.

इलाज: रोगसूचक, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro इंगित करता है, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, विटामिन बी₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (द्वारा 400 मिलीग्राम 4 बार / दिन) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (सीसी 45-79 मिलीग्राम / मिनट) सावधानी की आवश्यकता है.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 दौरान 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

फार्मेसियों की आपूर्ति की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

शर्तें और शर्तों

सूची बी. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. जीवनावधि – 2 वर्ष.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 नहीं.