पेमेट्रेक्स्ड

जब एथलीट:
L01BA04

विशेषता.

अर्बुदरोधी एजेंट, antimetaʙolit.

Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. आणविक वजन 597,49.

भेषज कार्य.
अर्बुदरोधी.

आवेदन.

Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 पंक्तियां.

मतभेद.

अतिसंवेदनशीलता.

बिगड़ा गुर्दे समारोह (सीएल क्रिएटिनिन <45 मिलीग्राम / मिनट), giperʙiliruʙinemija (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), बचपन (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं किया गया है).

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

श्रेणी कार्यों एफडीए में परिणाम - डी. (मानव भ्रूण पर दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव के जोखिम का सबूत है, अनुसंधान या व्यवहार में प्राप्त की, हालांकि, संभावित लाभ, गर्भवती में दवाओं के साथ जुड़े, इसके प्रयोग का औचित्य साबित हो सकता है, संभावित जोखिम के बावजूद, दवा जानलेवा स्थितियों या गंभीर बीमारी में की जरूरत है अगर, सुरक्षित एजेंटों का इस्तेमाल किया या अप्रभावी कर रहे हैं नहीं किया जाना चाहिए जब।)

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 मिलीग्राम / किग्रा (0,6 मिलीग्राम / मी²) या 5 मिलीग्राम / किग्रा (15 मिलीग्राम / मी²) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) पर 0,2 मिलीग्राम / किग्रा (के बारे में 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²) и волчья пасть при 5 मिलीग्राम / किग्रा (के बारे में 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м²). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

अज्ञात, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, स्तनपान, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

दुष्प्रभाव, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В₁₂, तालिका में प्रस्तुत कर रहे हैं 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. निम्न तालिका दुष्प्रभावों को दिखाती है, которые встречались по крайней мере у 5% रोगियों, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (वृक्कीय विफलता, संक्रमण). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

दुष्प्रभाव, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
सामान्य 0 21 झूठी झूठी झूठी UK X-कोई नहीं X-कोई नहीं MicrosoftInternetExplorer4

सामान्य 0 21 झूठी झूठी झूठी UK X-कोई नहीं X-कोई नहीं MicrosoftInternetExplorer4

तालिका में 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 और 4 की गंभीरता) रोगियों, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

तालिका 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний
सामान्य 0 21 झूठी झूठी झूठी UK X-कोई नहीं X-कोई नहीं MicrosoftInternetExplorer4

सामान्य 0 21 झूठी झूठी झूठी UK X-कोई नहीं X-कोई नहीं MicrosoftInternetExplorer4

साइड इफेक्ट, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В₁₂, были гипертензия (11, 3%), सीने में दर्द (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

मरीजों को पुराने 65 лет чаще наблюдались лейкопения, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया. У пациентов мужского пола чаще (24%), महिलाओं की तुलना में (16%) отмечалась сыпь.

सहयोग.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований कृत्रिम परिवेशीय प्रदर्शन, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450. При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 मिलीग्राम हर 6 नहीं) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 मिलीग्राम 4 दिन में एक बार) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) सामान्य गुर्दे समारोह के साथ रोगियों में (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин). Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T_1/2 दौरान 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T_1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 एक दिन पहले, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа. Если требуется совместное назначение НПВС, необходим строгий контроль за токсичностью, особенно в отношении миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

ओवरडोज.

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. लक्षण: अस्थि मज्जा अवसाद (न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया), परिग्रहण द्वितीयक संक्रमण, दस्त, श्लेष्म झिल्ली की सूजन, त्वचा के लाल चकत्ते.

इलाज: रोगसूचक, incl. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Dosing और प्रशासन.

बी / ड्रॉप, दौरान 10 एम.

При злокачественной мезотелиоме плевры (комбинированное лечение с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — 500 मिलीग्राम / मी² в 1-й день каждого 21-дневного цикла; цисплатин — 75 मिलीग्राम / मी² в виде 2-часовой в/в инфузии на фоне гидратации через 30 мин после введения пеметрекседа в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — 500 मिलीग्राम / मी² в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение по схеме (в монотерапии или в комбинации с цисплатином): при содержании нейтрофилов <500 कोशिकाओं / मिमी³ и минимальном содержании тромбоцитов ≥50000/мм³ शुरू की 75% पिछले खुराक से (оба ЛС); при количестве тромбоцитов <50000 कोशिकाओं / मिमी³ независимо от минимального содержания нейтрофилов назначают 50% पिछले खुराक से (оба ЛС). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) более 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню до начала лечения. Далее терапию продолжают по схеме: любая токсичность 3-й степени (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) или 4-й степени за исключением воспаления слизистой оболочки — 75% पिछले खुराक से (оба ЛС); दस्त, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-й или 4-й степени — 75% पिछले खुराक से (оба ЛС); воспаление слизистой оболочки 3-й или 4-й степени — 50% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 100% от предыдущей дозы для цисплатина. В случае развития нейротоксичности коррекцию дозы пеметрекседа и цисплатина проводят по схеме: 0–1-я степень токсичности — 100% पिछले खुराक से (оба ЛС); 2-я степень токсичности — 100% от предыдущей дозы для пеметрекседа и 50% от предыдущей дозы для цисплатина. Лечение отменяют, если отмечается нейротоксичность 3-й или 4-й степени, а также гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности печеночных трансаминаз 3-й степени) и немедленно отменяют при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

सावधानियां.

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В₁₂ — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, औसत 400 जी), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В₁₂ отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, incl. neutropenia, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 डिग्री.

Corticosteroids. मरीजों को, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. एक नैदानिक परीक्षण से पता चलता है में, что назначение дексаметазона (или аналога) खुराक के अंदर 4 मिलीग्राम 2 दिन में कई बार 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

बिगड़ा गुर्दे समारोह. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. जब creatinine निकासी <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (क्रिएटिनिन निकासी 19 मिलीग्राम / मिनट), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (सेमी. «के साइड इफेक्ट»). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (सेमी. "खुराक और प्रशासन").

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм³, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм³. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

गुर्दे और यकृत समारोह का मूल्यांकन करने के लिए समय-समय पर रक्त के जैव रासायनिक विश्लेषण के बाहर किया जाना चाहिए.