एडवाग्राफ: दवा का उपयोग करने के निर्देश, संरचना, मतभेद

सक्रिय सामग्री: Tacrolimus
जब एथलीट: L04AD02
CCF: Immunosuppressant औषध
आईसीडी 10 कोड (गवाही): Z94
निर्माता: ASTELLAS फार्मा यूरोप B.V. (नीदरलैंड)

एडवाग्राफ: खुराक की अवस्था, संरचना और पैकेजिंग

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार 5, लाल स्याही के अक्षरों के साथ हल्का पीला ढक्कन “0.5 मिलीग्राम”, कंपनी के मुद्रित लोगो के साथ नारंगी रंग का मामला और “647”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

1 कैप्स.
tacrolimus (monohydrate)500 जी

Excipients: gipromelloza, एथिल सेलूलोज, लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट.

कैप्सूल खोल की सामग्री: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), डाई ऑक्साइड लोहा पीले (E172), लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), जेलाटीन, सोडियम Lauryl.
स्याही संरचना (ओपकोड एस-1-15083): फार्मास्युटिकल शीशा लगाना 45% (इथेनॉल में शैलैक समाधान), सोया लेसितिण, Simethicone, लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), giproloza.

10 पीसी. – फफोले (5) – एल्यूमीनियम बैग (1) – गत्ता पैक.

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №4, लाल स्याही के अक्षरों के साथ सफेद ढक्कन “1 मिलीग्राम”, कंपनी के मुद्रित लोगो के साथ नारंगी रंग का मामला और “677”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

1 कैप्स.
tacrolimus (monohydrate)1 मिलीग्राम

Excipients: gipromelloza, एथिल सेलूलोज, लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट.

कैप्सूल खोल की सामग्री: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), डाई ऑक्साइड लोहा पीले (E172), लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), जेलाटीन, सोडियम Lauryl.
स्याही संरचना (ओपकोड एस-1-15083): फार्मास्युटिकल शीशा लगाना 45% (इथेनॉल में शैलैक समाधान), सोया लेसितिण, Simethicone, लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), giproloza.

10 पीसी. – फफोले (5) – एल्यूमीनियम बैग (1) – गत्ता पैक.

लंबे समय तक कार्रवाई के कैप्सूल हार्ड जिलेटिन, आकार №0, लाल स्याही के अक्षरों के साथ भूरा-लाल ढक्कन “5 मिलीग्राम”, कंपनी के मुद्रित लोगो के साथ नारंगी रंग का मामला और “687”; कैप्सूल की सामग्री – सफेद पाउडर.

1 कैप्स.
tacrolimus5 मिलीग्राम

Excipients: gipromelloza, एथिल सेलूलोज, लैक्टोज monohydrate, भ्राजातु स्टीयरेट.

कैप्सूल खोल की सामग्री: रंजातु डाइऑक्साइड (E171), डाई ऑक्साइड लोहा पीले (E172), लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), जेलाटीन, सोडियम Lauryl.
स्याही संरचना (ओपकोड एस-1-15083): फार्मास्युटिकल शीशा लगाना 45% (इथेनॉल में शैलैक समाधान), सोया लेसितिण, Simethicone, लोहे के आक्साइड लाल रंग (E172), giproloza.

10 पीसी. – फफोले (5) – एल्यूमीनियम बैग (1) – गत्ता पैक.

एडवाग्राफ: औषधीय प्रभाव

Immunosuppressant औषध. आणविक स्तर पर, टैक्रोलिमस के प्रभाव और इंट्रासेल्युलर संचय साइटोसोलिक प्रोटीन के बंधन के कारण होते हैं। (एफकेबीपी 12).
एफकेबीपी कॉम्प्लेक्स 12 – टैक्रोलिमस विशेष रूप से और प्रतिस्पर्धात्मक रूप से कैल्सीनुरिन को रोकता है, टी-सेल सिग्नलिंग मार्ग के कैल्शियम-निर्भर अवरोधन प्रदान करना और लिम्फोकेन जीन की एक असतत श्रेणी के प्रतिलेखन को रोकना.

टैक्रोलिमस एक अत्यधिक सक्रिय इम्यूनोसप्रेसेन्ट है. इन विट्रो और विवो में प्रयोगों में, टैक्रोलिमस ने साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों के गठन को स्पष्ट रूप से कम कर दिया।, जो प्रत्यारोपण अस्वीकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं. टैक्रोलिमस लिम्फोसाइटों के उत्पादन को रोकता है (इंटरल्यूकिन-2, इंटरल्यूकिन 3, γ इंटरफेरॉन), टी सेल सक्रियण, आईएल -2 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति, साथ ही टी-हेल्पर आश्रित बी सेल प्रसार.

एडवाग्राफ: फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

स्थापित, मनुष्यों में, टैक्रोलिमस जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित हो जाता है. लंबे समय तक काम करने वाले कैप्सूल - खुराक का रूप, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में टैक्रोलिमस का लंबे समय तक अवशोषण प्रदान करना. C . तक पहुँचने का औसत समयमैक्स के बारे में है 2 नहीं. टैक्रोलिमस अवशोषण परिवर्तनशील है (वयस्क रोगियों में अवशोषण परिवर्तनशीलता – 6-43%). टैक्रोलिमस की जैव उपलब्धता औसतन है 20-25%. Bioavailability, साथ ही भोजन के साथ लेने पर टैक्रोलिमस के अवशोषण की दर और सीमा कम हो जाती है. पित्त स्राव की प्रकृति दवा के अवशोषण को प्रभावित नहीं करती है.

वितरण

C . पर पहुँचने के बादएसएस एडवाग्राफ लेते समय टैक्रोलिमस® एयूसी और न्यूनतम के बीच एक उच्च संबंध है (सी0) टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता. इसलिए, न्यूनतम निगरानी (से0) रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता आपको दवा के प्रणालीगत जोखिम का न्याय करने की अनुमति देती है. अंतःशिरा प्रशासन के बाद मानव शरीर में टैक्रोलिमस का वितरण द्विध्रुवीय है।. प्रणालीगत परिसंचरण में, टैक्रोलिमस एरिथ्रोसाइट्स को अच्छी तरह से बांधता है।. पूरे रक्त और प्लाज्मा में टैक्रोलिमस सांद्रता का अनुपात लगभग है 20:1. प्लाज्मा टैक्रोलिमस का महत्वपूर्ण अनुपात (> 98.8%) प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है (सीरम एल्ब्युमिन, ए1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) काबिल.

टैक्रोलिमस शरीर में व्यापक रूप से वितरित किया जाता है. स्थिर वी प्लाज्मा सांद्रता को ध्यान में रखते हुए लगभग है 1300 एल (स्वस्थ लोगों में). वही संकेतक, पूरे रक्त पर गणना, औसत के बराबर 47.6 एल.

चयापचय

टैक्रोलिमस को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है, मुख्य रूप से, CYP3A4 isoenzyme का उपयोग करना. टैक्रोलिमस का चयापचय आंतों की दीवार में तीव्रता से होता है. टैक्रोलिमस के कई मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है. इन विट्रो प्रयोगों में दिखाया गया है, मेटाबोलाइट्स में से केवल एक में प्रतिरक्षादमनकारी गतिविधि होती है, टैक्रोलिमस की गतिविधि के करीब. अन्य मेटाबोलाइट्स ने बहुत कम या कोई इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि नहीं दिखाई।. टैक्रोलिमस के केवल एक मेटाबोलाइट्स कम सांद्रता में प्रणालीगत परिसंचरण में पाए गए थे।. इस प्रकार, दवा की औषधीय गतिविधि व्यावहारिक रूप से चयापचयों से स्वतंत्र है.

मलत्याग

टैक्रोलिमस एक कम निकासी वाला पदार्थ है. स्वस्थ लोगों में, औसत कुल निकासी, पूरे रक्त में सांद्रता से गणना की जाती है, – 2.25 एल /. यकृत प्रत्यारोपण के बाद वयस्क रोगी, गुर्दा और हृदय निकासी मूल्य थे 4.1 एल /, 6.7 एल / एच 3.9 क्रमश: एल / घंटा,. कम हेमटोक्रिट और हाइपोप्रोटीनेमिया टैक्रोलिमस के अनबाउंड अंश में वृद्धि में योगदान करते हैं, टैक्रोलिमस की निकासी में तेजी लाना. Corticosteroids, प्रत्यारोपण में उपयोग किया जाता है, चयापचय दर भी बढ़ा सकता है और टैक्रोलिमस की निकासी में तेजी ला सकता है.

टी1/2 टैक्रोलिमस लंबा और परिवर्तनशील. स्वस्थ लोगों में, औसत T1/2 पूरे रक्त में लगभग है 43 नहीं.

IV और मौखिक प्रशासन के बाद 14सी-लेबल टैक्रोलिमस, रेडियोधर्मिता का मुख्य भाग मल में पाया गया था. के बारे में 2% मूत्र में रेडियोधर्मिता दर्ज की गई थी. मूत्र और मल में, लगभग 1% टैक्रोलिमस अपरिवर्तित निर्धारित किया गया था. अत, उन्मूलन से पहले टैक्रोलिमस लगभग पूरी तरह से चयापचय हो गया था. उत्सर्जन का मुख्य मार्ग पित्त था।.

एडवाग्राफ: गवाही

लीवर एलोग्राफ़्ट रिजेक्शन की रोकथाम और उपचार, वयस्कों में गुर्दे;

- एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति का उपचार, वयस्क रोगियों में मानक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए प्रतिरोधी.

एडवाग्राफ: खुराक आहार

एडवाग्राफ® - लेने के लिए टैक्रोलिमस का मौखिक रूप 1 समय / दिन. Advagraf . के साथ थेरेपी® कर्मचारियों द्वारा निकट पर्यवेक्षण की आवश्यकता है, उपयुक्त रूप से योग्य और आवश्यक उपकरणों से सुसज्जित. यह दवा केवल डॉक्टरों द्वारा निर्धारित की जा सकती है, अंग प्रत्यारोपण रोगियों में प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा में अनुभवी.

एक टैक्रोलिमस दवा से दूसरे में रोगियों का अनियंत्रित स्थानांतरण (नियमित कैप्सूल से विस्तारित-रिलीज़ कैप्सूल में स्विच करना शामिल है) असुरक्षित है. इससे ग्राफ्ट अस्वीकृति हो सकती है या साइड इफेक्ट की घटनाओं में वृद्धि हो सकती है।, हाइपो सहित- या हाइपरइम्यूनोसप्रेशन, टैक्रोलिमस एक्सपोजर में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के कारण. रोगी को अनुशंसित खुराक का पालन करते हुए टैक्रोलिमस के खुराक रूपों में से एक लेना चाहिए।. प्रत्यारोपण के क्षेत्र में किसी विशेषज्ञ की देखरेख में ही खुराक के रूप या खुराक के नियम में बदलाव किया जाना चाहिए।. स्थानांतरण के बाद, टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और पर्याप्त प्रणालीगत टैक्रोलिमस जोखिम को बनाए रखने के लिए खुराक समायोजन किया जाना चाहिए।.

प्रारंभिक खुराक, नीचे प्रस्तुत किया गया है, केवल एक सिफारिश के रूप में माना जाना चाहिए. प्रारंभिक पश्चात की अवधि में, Advagraf® आमतौर पर अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है. इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के आधार पर खुराक भिन्न हो सकती है. Advagraf . के लिए खुराक चयन® आधारित होना चाहिए, मुख्य रूप से, अस्वीकृति के जोखिम और दवा की व्यक्तिगत सहनशीलता के नैदानिक ​​मूल्यांकन पर, साथ ही रक्त में टैक्रोलिमस के स्तर की निगरानी के आंकड़ों पर.

यदि अस्वीकृति के नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाई देते हैं, तो इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी को समायोजित करने पर विचार किया जाना चाहिए।. स्थिर रोगियों में, Prograf . से स्थानांतरित® (डबल दैनिक सेवन) एडवाग्राफ का® (एकल दैनिक सेवन), कुल दैनिक खुराक के साथ 1:1 (मिलीग्राम:मिलीग्राम), टैक्रोलिमस के लिए प्रणालीगत जोखिम (नीलामी0-24) Advagraf दवा लेते समय® के बारे में था 10 % प्रोग्राफ की तुलना में कम®. टैक्रोलिमस गर्त स्तरों के बीच संबंध (से24) और Advagraf का प्रणालीगत जोखिम® वही था, प्रोग्राफ के साथ के रूप में®. संक्रमण के दौरान (रूपांतरण) तैयारी कार्यक्रम के साथ® एडवाग्राफ का® टैक्रोलिमस के न्यूनतम स्तर को एक दवा से दूसरी दवा में बदलने से पहले मापा जाना चाहिए, और अगले दो हफ्तों में।. वहीं, Advagraf . की खुराक® प्रोग्राफ के समान टैक्रोलिमस के प्रणालीगत जोखिम को प्राप्त करने के लिए समायोजित किया जाना चाहिए®.

किडनी और लीवर ट्रांसप्लांट के बाद रोगियों में एयूसी0-24 Advagraf का उपयोग करने के पहले दिन टैक्रोलिमस® तदनुसार था 30% और 50% प्रोग्राफ की समकक्ष खुराक से कम®.

4 वें दिन तक, टैक्रोलिमस का प्रणालीगत जोखिम, सी रेटेड0, प्रोग्राफ का उपयोग करते समय® और एडवाग्राफ® यकृत और गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में समान था. एडवाग्राफ के साथ उपचार के दौरान टैक्रोलिमस का पर्याप्त जोखिम सुनिश्चित करने के लिए® प्रत्यारोपण के बाद पहले दो हफ्तों के दौरान, न्यूनतम की नियमित और सावधानीपूर्वक निगरानी (से0) टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता. बेवजह. टैक्रोलिमस एक कम निकासी वाली दवा है, Advagraf . के खुराक समायोजन के बाद संतुलन सांद्रता प्राप्त करने के लिए® कई दिन लग सकते हैं.

रोगी, जो प्रत्यारोपण के तुरंत बाद मुंह से दवा नहीं ले सकते हैं, टैक्रोलिमस को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जा सकता है (प्रोग्राफ® 5 मिलीग्राम / मिलीलीटर, जलसेक के लिए ध्यान केंद्रित करें) मात्रा, के बारे में 1/5 इस संकेत के लिए अनुशंसित मौखिक खुराक.

आवेदन की विधि

Advagraf की मौखिक दैनिक खुराक® सुबह लेने की सलाह दी 1 समय / दिन. लंबे समय तक काम करने वाले कैप्सूल को छाले से निकालने के तुरंत बाद लिया जाता है. मरीजों को पैकेज में एक desiccant की उपस्थिति के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। (सिलिका जेल पाउच), जो प्राप्त करने के लिए नहीं है. कैप्सूल को तरल के साथ लेने की सलाह दी जाती है। (अधिमानतः, पानी). अधिकतम अवशोषण के लिए® खाली पेट लेने की सलाह दी जाती है: के लिए 1 पहले या बाद में घंटे 2-3 एच भोजन के बाद. छूटी हुई खुराक को जल्द से जल्द लेना चाहिए, अधिमानतः उसी दिन; अगली सुबह दोहरी खुराक न लें.

दवा लेने की अवधि

प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए, प्रतिरक्षादमन की स्थिति को लगातार बनाए रखा जाना चाहिए।; फलस्वरूप, चिकित्सा की अवधि सीमित नहीं है.

खुराक की सिफारिशें

गुर्दा प्रत्यारोपण

प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम

Advagraf के साथ मौखिक चिकित्सा® दैनिक खुराक से शुरू करना चाहिए 0.2-0.3 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन, 1 समय / दिन (सुबह). दवा के भीतर शुरू किया जाना चाहिए 24 एच प्रत्यारोपण के बाद.

भुना हुआ प्रत्यारोपण

प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम

Advagraf के साथ मौखिक चिकित्सा® दैनिक खुराक से शुरू करना चाहिए 0.1-0.2 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन, 1 समय / दिन (सुबह). दवा के बाद शुरू किया जाना चाहिए 12-18 एच प्रत्यारोपण के बाद.

प्रत्यारोपण के बाद की अवधि में खुराक समायोजन

गुर्दा या यकृत प्रत्यारोपण के बाद समय के साथ, Advagraf की खुराक® आमतौर पर कम करें. कुछ मामलों में, सहवर्ती इम्यूनोसप्रेसेन्ट को रद्द करना संभव है, यानी. एडवाग्राफ मोनोथेरेपी पर स्विच करना®. रोगी की स्थिति में सुधार टैक्रोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकता है और एडवाग्राफ के अतिरिक्त खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।®.

प्रत्यारोपण अस्वीकृति का उपचार

प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए, निम्नलिखित तरीकों की सिफारिश की जाती है:: टैक्रोलिमस की खुराक बढ़ाना, वृद्धि हुई कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी, मोनो-/पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी के साथ चिकित्सा के लघु पाठ्यक्रम. यदि टैक्रोलिमस विषाक्तता के लक्षण होते हैं (जैसे, गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया), एडवाग्राफ की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है®. साइक्लोस्पोरिन से एडवाग्राफ में स्विच करने के बारे में जानकारी® खंड में निहित “परिवर्तन (संक्रमण) एडवाग्राफ साइक्लोस्पोरिन के साथ®“.

किडनी और लीवर ट्रांसप्लांट

अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स से एडवाग्राफ में स्विच करते समय® प्रारंभिक मौखिक खुराक के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए, उपरोक्त अनुभागों में वर्णित है। “प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम” गुर्दा और यकृत प्रत्यारोपण में.

हृदय प्रत्यारोपण

Advagraf के साथ चिकित्सा पर स्विच करते समय® में वयस्क, दवा की प्रारंभिक मौखिक दैनिक खुराक है 0.15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन, 1 समय / दिन (सुबह).

अन्य अंगों का प्रत्यारोपण

एडवाग्राफ के साथ नैदानिक ​​अनुभव® फेफड़ों के प्रत्यारोपण के बाद रोगियों के इलाज के लिए, अग्न्याशय, कोई आंत्र नहीं. हालांकि, टैक्रोलिमस (प्रोग्राफ®) प्रारंभिक मौखिक खुराक पर फेफड़े के प्रत्यारोपण वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है 0.1-0.15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, प्रारंभिक मौखिक खुराक पर अग्न्याशय प्रत्यारोपण के बाद 0.2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, प्रारंभिक मौखिक खुराक पर आंतों के प्रत्यारोपण के बाद 0.3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन.

परिवर्तन (संक्रमण) एडवाग्राफ साइक्लोस्पोरिन के साथ®

साइक्लोस्पोरिन से एडवाग्राफ में स्विच करते समय® सावधानी का प्रयोग होना चाहिए. Advagraf . के साथ उपचार® रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता का निर्धारण करने और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति का आकलन करने के बाद शुरू करने की सिफारिश की जाती है. साइक्लोस्पोरिन की उच्च रक्त सांद्रता की उपस्थिति में रूपांतरण में देरी होनी चाहिए।. व्यवहार में, टैक्रोलिमस थेरेपी के बाद शुरू होता है 12-24 ज साइक्लोस्पोरिन को रोकने के बाद. संक्रमण के बाद, रक्त में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है, चूंकि साइक्लोस्पोरिन की निकासी को धीमा करना संभव है.

परिवर्तन (संक्रमण) तैयारी कार्यक्रम के साथ® एडवाग्राफ का®

यदि रोगियों को आवंटन के बाद, मेजबान कार्यक्रम® 2 बार / दिन, Advagraf . पर स्विच किया जाना चाहिए® 1 समय / दिन, संक्रमण अवधि के दौरान दैनिक खुराक का अनुपात होना चाहिए 1:1 (मिलीग्राम:मिलीग्राम). एडवाग्राफ® सुबह लेने की सलाह दी. Advagraf . पर स्विच करने के बाद® न्यूनतम को नियंत्रित करना आवश्यक है (से0) टैक्रोलिमस के रक्त स्तर और उसी स्तर पर टैक्रोलिमस के प्रणालीगत जोखिम को बनाए रखने के लिए दवा की खुराक को समायोजित करें.

रोगियों की कुछ श्रेणियों में खुराक समायोजन

में गंभीर यकृत रोग वाले रोगी न्यूनतम बनाए रखने के लिए (सी0) अनुशंसित चिकित्सीय सीमा के भीतर टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता में एडवाग्राफ की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है®.

इसलिये गुर्दे समारोह टैक्रोलिमस के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित नहीं करता है, खुराक समायोजन की कोई आवश्यकता नहीं है. हालांकि, टैक्रोलिमस की नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता के कारण, गुर्दे के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की सिफारिश की जाती है। (सीरम क्रिएटिनिन के निर्धारण सहित, क्यूसी की गणना और उत्सर्जित मूत्र की मात्रा का नियंत्रण).

काले रोगियों में, समान न्यूनतम प्राप्त करने के लिए (सी0) टैक्रोलिमस के रक्त स्तर को दवा की उच्च खुराक की आवश्यकता हो सकती है, श्वेत रोगियों की तुलना में.

के बारे में जानकारी, पुरुषों और महिलाओं को समान न्यूनतम प्राप्त करने के लिए दवा की अलग-अलग खुराक की आवश्यकता होती है (सी0) रक्त में कोई टैक्रोलिमस सांद्रता नहीं होती है.

के बारे में जानकारी, क्या बुजुर्ग रोगी Advagraf की विशेष खुराक की आवश्यकता है®, नहीं.

टैक्रोलिमस के चिकित्सीय रक्त स्तर की निगरानी के लिए सिफारिशें

खुराक का चुनाव दवा की अस्वीकृति और सहनशीलता के व्यक्तिगत जोखिम के नैदानिक ​​मूल्यांकन पर आधारित होना चाहिए।, साथ ही रक्त में टैक्रोलिमस के चिकित्सीय स्तर की निगरानी के आंकड़ों पर.

इष्टतम खुराक का चयन करने के लिए पूरे रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए कई तरीकों का उपयोग किया जाता है।. निगरानी परिणामों की तुलना, एक अलग क्लिनिक में निगरानी के परिणामों के साथ साहित्य में प्रकाशित रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली विधि को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए।. वर्तमान नैदानिक ​​​​अभ्यास में, टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता की निगरानी मुख्य रूप से इम्यूनोएसे विधियों का उपयोग करके की जाती है।.

न्यूनतम . के बीच संबंध (से0, से24) सांद्रता और प्रणालीगत जोखिम (नीलामी0-24) दोनों दवाओं का उपयोग करते समय रक्त में टैक्रोलिमस, एडवाग्राफ® और कार्यक्रम®, वही.

प्रत्यारोपण के बाद की अवधि में, न्यूनतम की सावधानीपूर्वक निगरानी (से0, से24) टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता. Advagraf . की न्यूनतम सांद्रता® रक्त में लगभग बाद में निर्धारित किया जाना चाहिए 24 खुराक के बाद ज, अगली खुराक लेने से पहले. प्रत्यारोपण के बाद पहले दो हफ्तों में, न्यूनतम एकाग्रता की अधिक लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है।, फिर, रखरखाव चिकित्सा की अवधि के दौरान, समय-समय पर निगरानी की जाती है. प्रोग्राफ से स्विच करने के बाद टैक्रोलिमस के चिकित्सीय रक्त स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।® एडवाग्राफ का®, दवा की खुराक को समायोजित करते समय, प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा के नियम में परिवर्तन करते समय या दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ, जो रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता में परिवर्तन का कारण बन सकता है. रक्त में दवा एकाग्रता की निगरानी की आवृत्ति नैदानिक ​​​​आवश्यकता द्वारा निर्धारित की जाती है. क्योंकि एडवाग्राफ® - कम निकासी वाली दवा, Advagraf . की खुराक को समायोजित करने के बाद रक्त में टैक्रोलिमस की संतुलन एकाग्रता प्राप्त करने के लिए® कई दिन लग सकते हैं.

नैदानिक ​​अध्ययनों के अनुसार, ज्यादातर मामलों में, उपचार तब सफल होता है जब रक्त में टैक्रोलिमस की चिकित्सीय एकाग्रता से अधिक नहीं होती है 20 एनजी / एमएल. रक्त में टैक्रोलिमस की चिकित्सीय एकाग्रता पर डेटा की व्याख्या करते समय, रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति को ध्यान में रखना आवश्यक है।.

उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, यकृत प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में प्रारंभिक पोस्ट-प्रत्यारोपण अवधि में, रक्त में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता सीमा में होती है 5-20 एनजी / एमएल, और गुर्दा या हृदय प्रत्यारोपण के बाद - 10-20 एनजी / एमएल. लीवर प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में रखरखाव प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा के दौरान, रक्त में दवा की गुर्दा या हृदय की एकाग्रता आमतौर पर सीमा में होती है 5-15 एनजी / एमएल.

एडवाग्राफ: खराब असर

अंतर्निहित बीमारी की विशेषताओं और बड़ी संख्या में दवाओं के कारण, प्रत्यारोपण के बाद एक साथ प्रयोग किया जाता है, प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल को सटीक रूप से स्थापित करना मुश्किल है।.

कई अवांछित प्रतिक्रियाएं, नीचे प्रस्तुत किया गया है, प्रतिवर्ती और/या खुराक में कमी के साथ कमी. प्रत्येक आवृत्ति समूह के भीतर, प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गंभीरता के अवरोही क्रम में प्रस्तुत की जाती हैं।. अवांछित प्रतिक्रियाओं, अंगों और प्रणालियों द्वारा वर्गीकृत, पता लगाने की आवृत्ति के अवरोही क्रम में नीचे सूचीबद्ध है: बहुत लगातार ( 1/10), बारंबार (. से 1/100 को < 1/10), निराला (. से 1/1000 को 1/100), कुछ (. से 1/10 000 को < 1/1 000), केवल कभी कभी (< 1/10 000), अनजान (डेटा जिसकी आवृत्ति को स्थापित करने के लिए अपर्याप्त हैं).

हृदय प्रणाली: बारंबार – इस्केमिक कोरोनरी विकार, क्षिप्रहृदयता, धमनी का उच्च रक्तचाप; बारंबार – खून बह रहा है, थ्रोम्बोम्बोलिक और इस्केमिक जटिलताओं, परिधीय रक्त परिसंचरण, हाइपोटेंशन; निराला – वेंट्रिकुलर अतालता और कार्डियक अरेस्ट, ह्रदय का रुक जाना, cardiomyopathy, निलय अतिवृद्धि, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता, cardiopalmus, असामान्य ईसीजी रीडिंग, असामान्य दिल ताल, हृदय गति और नाड़ी, रोधगलितांश, छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता, झटका; कुछ – पेरीकार्डिनल एफ़्यूज़न; केवल कभी कभी – असामान्य इकोकार्डियोग्राम रीडिंग.

Hematopoietic प्रणाली से: बारंबार – रक्ताल्पता, leukopenia, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, leukocytosis; निराला – pancytopenia, न्यूट्रोपेनिया; कुछ – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya पर्प्यूरा.

रक्त जमावट प्रणाली से: निराला – कोगुलोपैथी, जमावट मापदंडों में विचलन, कुछ – gipoprotrombinemii.

सीएनएस: बहुत लगातार – स्पंदन, सिरदर्द, अनिद्रा; बारंबार – मिरगी के दौरे, चेतना की गड़बड़ी, पेरेस्टेसिया और डाइस्थेसिया, perifericheskie न्यूरोपैथी, चक्कर आना, लेखन उल्लंघन, चिंता, भ्रम और भटकाव, मंदी, निराशा, भावनात्मक समस्या से ग्रस्त, बुरे सपने, मतिभ्रम, मानसिक विकार; निराला – अचेतन अवस्था, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रक्तस्राव और मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाएं, पक्षाघात और पक्षाघात, मस्तिष्क विकृति, भाषण और अभिव्यक्ति विकार, भूलने की बीमारी, मानसिक विकार; कुछ – वृद्धि की मांसपेशियों टोन; केवल कभी कभी – myasthenia.

दृष्टि का अंग की ओर: बारंबार – धुंधली दृष्टि, प्रकाश की असहनीयता, नेत्र रोगों; निराला – मोतियाबिंद; कुछ – अंधापन.

सुनवाई शरीर के द्वारा: बारंबार – शोर (बज) कानों में; निराला – बहरापन; कुछ – संवेदी बहरापन; केवल कभी कभी – बहरापन .

श्वसन प्रणाली: बारंबार – सांस लेने में तकलीफ, फुफ्फुसीय पैरेन्काइमल विकार, फुफ्फुस बहाव, अन्न-नलिका का रोग, खांसी, नाक बंद, नासाशोथ; निराला – सांस की कमी, श्वसन संबंधी विकार, दमा; कुछ – तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम.

पाचन तंत्र से: बहुत लगातार – दस्त, मतली; बारंबार – जठरांत्र संबंधी मार्ग के भड़काऊ रोगों, जठरांत्र संबंधी अल्सर और वेध, जठरांत्र रक्तस्राव, स्टामाटाइटिस और मौखिक श्लेष्मा का अल्सरेशन, जलोदर, उल्टी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और पेट दर्द, अपच, कब्ज, पेट फूलना, पेट में सूजन और दूरी की भावना, पतले दस्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के लक्षण; निराला – लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध (लकवाग्रस्त आन्त्रावरोध), पेरिटोनिटिस, तीव्र और पुरानी अग्नाशयशोथ, रक्त में एमाइलेज के स्तर में वृद्धि, भाटापा रोग, पेट के निकासी समारोह का उल्लंघन; कुछ – सुबिलियस, अग्नाशयी स्यूडोसिस्ट.

जिगर द्वारा: बारंबार – ऊंचा लीवर एंजाइम, असामान्य जिगर समारोह, कोलेस्टेसिस और पीलिया, जिगर की क्षति और हेपेटाइटिस, kholangit; कुछ – यकृत धमनी घनास्त्रता, हेपेटिक नसों के एंडोफ्लेबिटिस को खत्म करना; केवल कभी कभी – यकृत विफलता, पित्त नलिकाओं का स्टेनोसिस.

मूत्र प्रणाली से: बहुत लगातार – बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह; बारंबार – वृक्कीय विफलता, एक्यूट रीनल फ़ेल्योर, oligurija, कम नेफ्रॉन सिंड्रोम, toksicheskaya नेफ्रोपैथी, मूत्र संबंधी सिंड्रोम, मूत्राशय और मूत्रमार्ग के विकार; निराला – anurija, hemolytic uremic सिंड्रोम; केवल कभी कभी – नेफ्रोपैथी, रक्तस्रावी मूत्राशयशोथ.

Dermatological प्रतिक्रियाओं: बारंबार – खुजली, लाल चकत्ते, खालित्य, मुँहासे, hyperhidrosis के; निराला – जिल्द की सूजन, photosensitivity; कुछ – टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (लिएल सिंड्रोम); केवल कभी कभी – स्टीवेंस-जॉनसन सिंड्रोम.

Musculoskeletal प्रणाली के हिस्से पर: बारंबार – जोड़ों का दर्द, मांसपेशियों में ऐंठन, हाथ पैरों में दर्द, पीठ में दर्द; निराला – संयुक्त विकार.

अंत: स्रावी प्रणाली के भाग पर: बहुत लगातार – giperglikemiâ, मधुमेह; कुछ – girsutizm.

चयापचय: बहुत लगातार – hyperkalemia; बारंबार – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hypocalcemia, giponatriemiya, gipervolemia, hyperuricemia, कम हुई भूख, एनोरेक्सिया, चयाचपयी अम्लरक्तता, हाइपरलिपिडीमिया, hypercholesterolemia, हाइपरट्राइग्लिसरीडेमिया, इलेक्ट्रोलाइट असामान्यताओं; निराला – निर्जलीकरण, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

संक्रमण और infestations: टैक्रोलिमस थेरेपी के दौरान, अन्य प्रतिरक्षादमनकारियों की तरह, स्थानीय और सामान्यीकृत संक्रामक रोगों का खतरा बढ़ गया (वायरल, बैक्टीरियल, कवक, प्रोटोजोआ). पहले से निदान किए गए संक्रामक रोगों के पाठ्यक्रम को खराब कर सकता है. नेफ्रोपैथी के मामले, वीसी वायरस से जुड़े, साथ ही प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी, जेसी वायरस से संबंधित, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के दौरान देखा गया, Advagraf . के साथ चिकित्सा सहित®.

चोट लगने की घटनाएं, विषाक्तता, प्रक्रियाओं की जटिलताओं: बारंबार – प्राथमिक भ्रष्टाचार रोग.

सौम्य, घातक और अज्ञात नियोप्लाज्म: मरीजों को, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करना, कैंसर का अधिक खतरा है. टैक्रोलिमस का उपयोग करते समय, दोनों सौम्य की घटना, और घातक नवोप्लाज्म, incl. एपस्टीन बार वायरस – संबंधित लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग और त्वचा कैंसर.

सामान्य विकार: बारंबार – शक्तिहीनता, बुखार, सूजन, दर्द और बेचैनी, रक्त में क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि, भार बढ़ना, शरीर के तापमान की धारणा में गड़बड़ी; निराला – कई अंगों, फ्लू जैसे लक्षण, परिवेश के तापमान की धारणा में गड़बड़ी, सीने में जकड़न की भावना, चिंता, स्वास्थ्य का बिगड़ना, रक्त में लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज का बढ़ा हुआ स्तर, वजन घटना; कुछ – प्यास, संतुलन की हानि (ड्रॉप), सीने में जकड़न की भावना, आंदोलन की कठिनाइयाँ; केवल कभी कभी – वसा ऊतक द्रव्यमान में वृद्धि

प्रजनन प्रणाली का हिस्सा पर: निराला – कष्टार्तव और गर्भाशय रक्तस्राव. पुरुष प्रजनन क्षमता पर टैक्रोलिमस के नकारात्मक प्रभाव, शुक्राणुओं की संख्या और गतिशीलता में कमी में व्यक्त किया गया, चूहों में पाया जाता है.

एलर्जी: रोगियों, टैक्रोलिमस लेना, एलर्जी और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं देखी गईं.

एडवाग्राफ: मतभेद

- टैक्रोलिमस को अतिसंवेदनशीलता, अन्य मैक्रोलाइड्स या कोई भी अंश.

 

गर्भावस्था और स्तनपान

प्रीक्लिनिकल अध्ययन और अध्ययन के परिणाम, मनुष्यों में आयोजित, प्रदर्शन, कि दवा प्लेसेंटा को पार कर सकती है. समय से पहले जन्म की खबरें हैं (< 37 सप्ताह), साथ ही नवजात शिशुओं में अनायास हल किए गए हाइपरकेलेमिया के मामले (8 से 111 /7.2%/ नवजात). बेवजह. गर्भवती महिलाओं में टैक्रोलिमस के उपयोग की सुरक्षा अच्छी तरह से स्थापित नहीं की गई है।, गर्भावस्था के दौरान दवा तभी ली जाती है जब कोई सुरक्षित विकल्प न हो और केवल उन मामलों में, जब उपचार का लाभ भ्रूण के लिए संभावित जोखिम को सही ठहराता है. टैक्रोलिमस के लिए संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए नवजात निगरानी की सिफारिश की जाती है।, जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान टैक्रोलिमस लिया (विशेष रूप से, गुर्दा समारोह पर ध्यान दें).

नैदानिक ​​अनुभव के अनुसार, टैक्रोलिमस स्तन के दूध में गुजरता है. चूंकि नवजात शिशु पर टैक्रोलिमस के प्रतिकूल प्रभावों को बाहर करना संभव नहीं है, महिलाओं, होस्ट एडवाग्राफ®, स्तनपान से बचना चाहिए.

एडवाग्राफ: विशेष निर्देश

रोगी देखभाल अनुभव, गैर-श्वेत जाति, साथ ही उच्च प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम वाले रोगी (यानी. पुन: प्रत्यारोपण में, पैनल प्रतिक्रियाशील एंटीबॉडी का उच्च अनुमापांक [प्रा]) सीमित. Advagraf के उपयोग पर नैदानिक ​​डेटा® तीव्र अस्वीकृति के साथ, वयस्क रोगियों में अन्य प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं के साथ चिकित्सा के लिए दुर्दम्य, नहीं.

एडवाग्राफ के उपयोग पर वर्तमान में कोई नैदानिक ​​​​डेटा नहीं है।® हृदय प्रत्यारोपण के दौरान और बचपन में भ्रष्टाचार अस्वीकृति को रोकने के लिए.

प्रत्यारोपण के बाद की प्रारंभिक अवधि में, निम्नलिखित मापदंडों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए:: से, ईसीजी, स्नायविक और दृश्य स्थिति, उपवास रक्त शर्करा का स्तर, इलेक्ट्रोलाइट सांद्रता (विशेष रूप से पोटेशियम), यकृत और वृक्क समारोह के संकेतक, रुधिर, coagulogram, प्रोटीनेमिया स्तर. यदि चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन हैं, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी को समायोजित करने की आवश्यकता है.

एडवाग्राफ का उपयोग करते समय® हर्बल तैयारियों से बचना चाहिए, सेंट जॉन पौधा युक्त (बसंत), साथ ही अन्य हर्बल उपचार, जो कमी का कारण बन सकता है (परिवर्तन) टैक्रोलिमस के रक्त स्तर और एडवाग्राफ के नैदानिक ​​​​प्रभाव पर प्रतिकूल प्रभाव डालते हैं®.

दस्त के साथ, रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती है; जब दस्त होता है, टैक्रोलिमस रक्त सांद्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है.

साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस के सहवर्ती उपयोग से बचना चाहिए।, और टैक्रोलिमस के रोगियों का इलाज करते समय सावधानी बरतें, जिन्होंने पहले साइक्लोस्पोरिन प्राप्त किया है.

वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी या सेप्टल हाइपरट्रॉफी के मामले, कार्डियोमायोपैथी के रूप में रिपोर्ट किया गया, शायद ही कभी, लेकिन रोगियों में मनाया गया, प्रोग्राफ लेना®, और इसलिए Advagraf के साथ उपचार के दौरान संभव है®. ज्यादातर मामलों में, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी प्रतिवर्ती थी और सांद्रता में देखी गई थी (से0) रक्त में टैक्रोलिमस, से अधिक की सिफारिश की. अन्य कारकों के लिए, इस प्रतिकूल घटना के जोखिम में वृद्धि, संबंधित हैं: पिछले दिल की बीमारी होना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग, धमनी का उच्च रक्तचाप, गुर्दे और यकृत की शिथिलता, संक्रमण, gipervolemia, सूजन. मरीजों को, उच्च जोखिम वाले और गहन प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा प्राप्त करने वाले, प्रत्यारोपण से पहले और बाद में (के माध्यम से 3 और 9-12 महीने) इकोकार्डियोग्राफिक और ईसीजी निगरानी. यदि विसंगतियाँ पाई जाती हैं, Advagraf की खुराक को कम करने पर विचार किया जाना चाहिए® या दवा को किसी अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट में बदलना.

टैक्रोलिमस क्यूटी को लम्बा खींच सकता है, कार्डियक अतालता के साथ जैसे “पिरुएट” (द्विदिश फ्यूसीफॉर्म वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) नहीं मनाया. जन्मजात लंबे क्यूटी सिंड्रोम वाले रोगियों का इलाज करते समय या इसी तरह की स्थिति होने का संदेह होने पर विशेष देखभाल की जानी चाहिए।.

मरीजों को, टैक्रोलिमस के साथ इलाज किया, पोस्ट-ट्रांसप्लांट लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों का संभावित विकास (पीटीएलजेड), एपस्टीन-बार वायरस से संबंधित. एंटीलिम्फोसाइट एंटीबॉडी के साथ दवा के एक साथ उपयोग के साथ, पीटीएलजेड का खतरा बढ़ जाता है. पहचाने गए एपस्टीन-बार वायरस कैप्सिड एंटीजन वाले रोगियों में पीटीएलजेड के बढ़ते जोखिम का भी प्रमाण है।. इसलिए, एडवाग्राफ को निर्धारित करने से पहले® रोगियों के इस समूह में एपस्टीन-बार वायरस के कैप्सिड एंटीजन की उपस्थिति के लिए एक सीरोलॉजिकल परीक्षण किया जाना चाहिए।. उपचार के दौरान, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करके एपस्टीन-बार वायरस की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। (पीसीआर). एपस्टीन-बार वायरस के लिए एक सकारात्मक पीसीआर महीनों तक बना रह सकता है और यह अपने आप में पीटीएलडी या लिम्फोमा का प्रमाण नहीं है।.

मरीजों को, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी प्राप्त करना, एडवाग्राफ सहित®, अवसरवादी संक्रमण का बढ़ा जोखिम (बैक्टीरिया के कारण, मशरूम, वायरस, प्रोटोजोआ). इन संक्रमणों में नेफ्रोपैथी शामिल है।, वीसी वायरस से जुड़े, साथ ही जेसी वायरस से जुड़े प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल). इस तरह के संक्रमण अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली के गहन दमन से जुड़े होते हैं और गंभीर या घातक परिणाम दे सकते हैं।, रोगियों में विभेदक निदान करते समय क्या ध्यान रखना चाहिए, प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर बिगड़ा गुर्दे समारोह या तंत्रिका संबंधी लक्षणों के संकेतों के साथ.

इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी से घातकता का खतरा बढ़ जाता है. सूर्यातप और पराबैंगनी विकिरण को सीमित करने की अनुशंसा की जाती है, उपयुक्त कपड़े पहनें, उच्च सुरक्षा कारक वाले सनस्क्रीन का उपयोग करें.

माध्यमिक कैंसर के विकास का जोखिम अज्ञात है.

टैक्रोलिमस थेरेपी के साथ रिवर्सिबल पोस्टीरियर एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम की सूचना मिली है।. यदि रोगी के पास, टैक्रोलिमस लेना, लक्षण दिखाई देते हैं, प्रतिवर्ती पश्च एन्सेफैलोपैथी के सिंड्रोम की विशेषता (सिरदर्द, मानसिक विकार, दौरे और दृश्य गड़बड़ी), चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग की आवश्यकता है. निदान की पुष्टि करते समय, रक्तचाप और दौरे का पर्याप्त नियंत्रण किया जाना चाहिए।, और टैक्रोलिमस के प्रणालीगत प्रशासन को तुरंत रोक दें. यदि ये उपाय किए जाते हैं, तो अधिकांश रोगियों में यह स्थिति पूरी तरह से प्रतिवर्ती होती है।.

बेवजह. विस्तारित रिलीज़ कैप्सूल में लैक्टोज होता है, दुर्लभ वंशानुगत रोगों वाले रोगियों को दवा निर्धारित करते समय विशेष ध्यान रखा जाना चाहिए, गैलेक्टोज असहिष्णुता से संबंधित, लैप लैक्टेज की कमी (उत्तर के कुछ जातीय समूहों में लैक्टेज की कमी) या ग्लूकोज / गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम.

क्षमता पर प्रभाव वाहनों और प्रबंधन तंत्र ड्राइव करने के लिए

टैक्रोलिमस दृश्य और तंत्रिका संबंधी विकार पैदा कर सकता है, विशेष रूप से Advagraf . के संयोजन में® शराब के साथ.

एडवाग्राफ: जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज की जानकारी सीमित है।. रोगियों में आकस्मिक ओवरडोज के कई प्रकरण बताए गए हैं, टैक्रोलिमस लेना. लक्षण शामिल कंपकंपी, सिरदर्द, मतली, उल्टी, संक्रमण, krapivnicu, सुस्त, ऊंचा रक्त यूरिया नाइट्रोजन, सीरम क्रिएटिनिन और ALT.

इलाज: टैक्रोलिमस के लिए वर्तमान में कोई मारक नहीं है।. ओवरडोज के मामले में, मानक उपाय किए जाने चाहिए और रोगसूचक उपचार किया जाना चाहिए।.

टैक्रोलिमस के उच्च आणविक भार को देखते हुए, खराब पानी में घुलनशीलता और एरिथ्रोसाइट्स और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए स्पष्ट बंधन, डायलिसिस nyeeffyektivyen. टैक्रोलिमस के बहुत उच्च रक्त सांद्रता वाले चयनित रोगियों में, हेमोफिल्ट्रेशन या डायफिल्ट्रेशन प्रभावी था।. मौखिक ओवरडोज के मामलों में, गैस्ट्रिक पानी से धोना और/या adsorbents का उपयोग प्रभावी हो सकता है। (जैसे, सक्रिय कार्बन), यदि दवा लेने के तुरंत बाद ये उपाय किए जाते हैं.

 

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

मौखिक प्रशासन के बाद, टैक्रोलिमस को आंतों के साइटोक्रोम CYP3A4 सिस्टम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।. CYP3A4 पर एक ज्ञात निरोधात्मक या उत्प्रेरण प्रभाव वाली दवाओं या हर्बल दवाओं के सहवर्ती उपयोग से क्रमशः रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता में वृद्धि या कमी हो सकती है।. इसलिए, टैक्रोलिमस के लिए पर्याप्त और निरंतर संपर्क बनाए रखने के लिए, रक्त में टैक्रोलिमस की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है और, यदि आवश्यक है, एडवाग्राफ की खुराक समायोजित करें®.

नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, यह पाया गया है, रक्त में टैक्रोलिमस की सांद्रता निम्नलिखित दवाओं को काफी बढ़ा सकती है: ऐंटिफंगल एजेंटों (ketoconazole, फ्लुकोनाज़ोल, itraconazole, voriconazole), macrolide एंटीबायोटिक दवाओं (इरीथ्रोमाइसीन), एचआईवी प्रोटीज अवरोधक (ritonavir). जब इन दवाओं को टैक्रोलिमस के साथ दिया जाता है तो एडवाग्राफ की खुराक को कम करना पड़ सकता है।®. फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चला है, रक्त में टैक्रोलिमस की सांद्रता में वृद्धि है, मुख्य रूप से, दवा की मौखिक जैवउपलब्धता में वृद्धि के कारण, टैक्रोलिमस के आंतों के चयापचय के अवरोध के कारण. टैक्रोलिमस के यकृत चयापचय का निषेध एक छोटी भूमिका निभाता है.

क्लोट्रिमेज़ोल के साथ टैक्रोलिमस के एक साथ उपयोग के साथ एक कम स्पष्ट दवा बातचीत देखी गई, clarithromycin, जोसामाइसिन, nifedipine, निकार्डिपिन, diltiazem, Verapamil, डानाज़ोल, एथीनील एस्ट्रॉडिऑल, ओमेप्राज़ोल और नेफ़ाज़ोडोन.

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है, कि निम्नलिखित पदार्थ टैक्रोलिमस चयापचय के संभावित अवरोधक हैं: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, जेस्टोडीन, lidokain, मेफेनिटोइन, mikonazol, midazolam, नीलवाडिपिन, नोरेथिनोड्रोन, quinidine, टेमोक्सीफेन, (ट्राईएसिटाइल)oleandomiцin.

टैक्रोलिमस के रक्त स्तर में वृद्धि की संभावना के कारण अंगूर के रस से बचने की भी सिफारिश की जाती है।. लैंसोप्राजोल और साइक्लोस्पोरिन संभावित रूप से टैक्रोलिमस के CYP3A4-मध्यस्थता चयापचय को रोक सकते हैं और इसकी रक्त सांद्रता बढ़ा सकते हैं.

नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, यह पाया गया है, रक्त में टैक्रोलिमस की सांद्रता को निम्नलिखित दवाओं द्वारा काफी कम किया जा सकता है: रिफाम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, tutsan (बसंत). जब ये दवाएं टैक्रोलिमस के साथ दी जाती हैं तो एडवाग्राफ की खुराक बढ़ानी पड़ सकती है®.

फेनोबार्बिटल के साथ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत देखी गई है.

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रखरखाव खुराक आमतौर पर टैक्रोलिमस रक्त स्तर को कम करती है।. प्रेडनिसोलोन या मेथिलप्रेडनिसोलोन की उच्च खुराक, तीव्र अस्वीकृति का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, टैक्रोलिमस के रक्त स्तर को बढ़ा या घटा सकता है.

कार्बमेज़पाइन, मेटामिज़ोल और आइसोनियाज़िड टैक्रोलिमस के रक्त स्तर को कम कर सकते हैं.

टैक्रोलिमस CYP3A4 आइसोनिजाइम को रोकता है और जब एक साथ लिया जाता है, तो यह दवाओं को प्रभावित कर सकता है, CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया. टी1/2 साइक्लोस्पोरिन जब टैक्रोलिमस के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है तो बढ़ जाता है. सिनर्जिस्टिक/एडिटिव नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव भी हो सकते हैं।. इन कारणों से, सिक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।, और रोगियों को टैक्रोलिमस निर्धारित करते समय, जिन्होंने पहले साइक्लोस्पोरिन लिया है, ख्याल रखना चाहिए.

टैक्रोलिमस रक्त में फ़िनाइटोइन के स्तर को बढ़ाता है.

बेवजह. टैक्रोलिमस हार्मोनल गर्भ निरोधकों की निकासी को कम कर सकता है, गर्भनिरोधक चुनते समय सावधान रहना महत्वपूर्ण है.

स्टैटिन के साथ टैक्रोलिमस की बातचीत पर डेटा सीमित है।. नैदानिक ​​​​टिप्पणियों से पता चलता है कि, जब टैक्रोलिमस के साथ एक साथ लिया जाता है, तो स्टैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स नहीं बदलते हैं.

प्रायोगिक पशु अध्ययनों से पता चला है, टैक्रोलिमस में निकासी को कम करने और T . को बढ़ाने की क्षमता है1/2 फेनोबार्बिटल और एंटीपायरिन.

प्रोकेनेटिक एजेंटों द्वारा सिस्टमिक टैक्रोलिमस एक्सपोजर बढ़ाया जा सकता है (Metoclopramide, cisapride), सिमेटिडाइन, मैग्नीशियम और एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड.

दवाओं के साथ टैक्रोलिमस का सह-प्रशासन, नेफ्रो युक्त- या न्यूरोटॉक्सिसिटी (जैसे, aminoglikozidy, जाइरेज़ इनहिबिटर, vancomycin, सह trimoxazole, एनएसएआईडी, ganciclovir, acyclovir), इन प्रभावों को बढ़ा सकता है।.

एम्फोटेरिसिन बी और इबुप्रोफेन के साथ टैक्रोलिमस के संयुक्त उपयोग के परिणामस्वरूप, नेफ्रोटॉक्सिसिटी में वृद्धि देखी गई।.

चूंकि टैक्रोलिमस हाइपरकेलेमिया को बढ़ावा या बढ़ा सकता है, पोटेशियम या पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक की उच्च खुराक से बचा जाना चाहिए (amilorid, triamterene, स्पैरोनोलाक्टोंन).

इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स टीकाकरण के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया को बदल सकते हैं. टैक्रोलिमस उपचार के दौरान टीकाकरण कम प्रभावी हो सकता है. जीवित क्षीण टीकों से बचना चाहिए.

टैक्रोलिमस सक्रिय रूप से प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है. दवाओं के साथ टैक्रोलिमस की संभावित प्रतिस्पर्धी बातचीत पर विचार किया जाना चाहिए, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च आत्मीयता के साथ (एनएसएआईडी, मौखिक anticoagulants, मौखिक hypoglycemics).

टैक्रोलिमस पीवीसी के साथ असंगत है (पीवीसी). परखनली, सीरिंज और अन्य उपकरण, Advagraf कैप्सूल से निलंबन की तैयारी में उपयोग किया जाता है®, पीवीसी नहीं होना चाहिए.

एडवाग्राफ: फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा पर्ची के तहत जारी की है.

एडवाग्राफ: भंडारण के नियम और शर्तें

दवा बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए, मूल पैकेजिंग में 25°С . से अधिक नहीं के तापमान पर. जीवनावधि – 3 वर्ष, एल्यूमीनियम बैग खोलने के बाद – 1 वर्ष.

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