חומר פעיל: Linezolid
כאשר ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 קודים (עדות): J15, L01, L02, L03, L08.0
כאשר CSF: 06.18
יצרן: פייזר (נורבגיה)
פתרון לעירוי ברור, бесцветный или желтого цвета.
| 1 מיליליטר | |
| линезолид | 2 מ"ג |
Excipients: נתרן ציטרט dihydrate, חומצת לימון, декстрозы гидрат, ד מים / ו.
100 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – коробки картонные.
200 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – коробки картонные.
300 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – коробки картонные.
מיקרוביאלית, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
הכנה פעיל נגד חיידקים גראם-חיובי אירוביים: Corynebacterium jeikeium, faecalis אנטרוקוקוס (включая гликопептид-резистентные штаммы), פאציום אנטרוקוקוס (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, חיידקים ליסטריה, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), סטפילוקוקוס epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), haemolyticus סטפילוקוקוס, Staphylococcus lugdunensis, סטרפטוקוקוס agalactiae, intermedius Streptococcus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), spp Streptococcus. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, viridans Streptococcus; חיידקים אירוביים גראם שלילי: פסטורלה קניס, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: perfringens Clostridium, spp Peptostreptococcus. (כולל. anaerobius Peptostreptococcus); анаэробных грамотрицательных бактерий: fragilis Bacteroides, spp Prevotella.; כלמידיה דלקת ריאות.
תרופת C רגיש בינוני spp Legionella., catarrhalis Moraxella, spp Mycoplasma.
תרופת C עמיד המופילוס אינפלואנצה, spp Neisseria., Enterobacteriaceae, spp Pseudomonas.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, טטרציקלין, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9
-1x10-11.In vitro постантибиотический эффект Зивокса® הוא על 2 ч для Staphylococcus aureus, לחיות (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 וח 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, בהתאמה.
Активным веществом препарата Зивокс® זה (ס)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (סטיית תקן) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
שולחן 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| גמקסימום(SD) UG / מיליליטר | גדקות(SD) UG / מיליליטר | טמקסימום(SD) לא | |
| פתרון לעירוי 600 מינון מ"ג | 12.9 (1.6) | - | 0.5 (0.1) |
| פתרון לעירוי 600 מ"ג 2 פעמים / יום | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
שולחן 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) мкг х ч/мл | ט1/2(SD) לא | Cl(SD) מיליליטר / דקה | |
| פתרון לעירוי 600 מינון מ"ג | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| פתרון לעירוי 600 מ"ג 2 פעמים / יום | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сדקות, достигавшиеся при режиме дозирования 600 מ"ג 2 פעמים / יום, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
הפצה
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vד при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. כריכה לחלבוני פלזמה היא 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
חילוף חומרים
הוקם, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
ניכוי
Линезолид выводится, בעיקר, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 מ"ג / קילוגרם או 600 мг у детей с рождения до 17 שנים (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 שנים) и у детей в возрасте от 1 שבועות לפני 12 שנים.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) מוצגים בלוח.
שולחן 3
| Возрастная группа | גמקסימום UG / מיליליטר | Vד l / קילוגרם | AUC мкг х ч/мл | ט1/2 לא | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 השבועו | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 השבועו | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 ל 4 שבועותו | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 שבועות לפני 3 חודשיםו | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| ילדים 3 חודשים לפני 11 שניםו | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 ל 17 שניםי | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| למבוגרים בלבד§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – беременность < 34 שבועות (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 ל 4 שבועות.
** – беременность ≥ 34 שבועות
f – доза линезолида 10 מ"ג / קילוגרם
J – доза линезолида 600 מ"ג או 10 мг/кг до максимальной 600 מ"ג
§ – доза линезолида 600 מ"ג
גמקסימום וVד линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. ילדים בין הגילים 1 שבועות לפני 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 פחות, יותר מאשר במבוגרים. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 שנים, получавших препарат каждые 8 לא, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 לא, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 ומעלה.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vד, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. מאז 30% дозы препарата выводится в течение 3 דיאליזה h, חולים, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. עם זאת, בהתחשב ב, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה):
- דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
— госпитальная пневмония;
- זיהומים של העור ורקמות רכות;
- זיהומים, вызванные Enterococcus spp. (כולל. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
זיהום, הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים גראם שליליים, подтвержденными или подозреваемыми (בטיפול משולב).
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 מ '.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для מבוגרים וילדים מעל 12 שנים указан в таблице:
| עדות (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה) | Разовая доза и кратность введения | משך טיפול המומלץ של |
| דלקת ריאות הנרכשת בקהילה | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| Госпитальная пневмония | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| זיהומים של העור ורקמות רכות | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| Энтерококковые инфекции | 600 מ"ג כל 12 לא | 14-28 ימים |
Рекомендуемый режим дозирования для ילדים בגילים 12 שנים указан в таблице:
| עדות (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה) | Разовая доза и кратность введения | משך טיפול המומלץ של |
| דלקת ריאות הנרכשת בקהילה | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| Госпитальная пневмония | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| זיהומים של העור ורקמות רכות | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| Энтерококковые инфекции | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 14-28 ימים |
חולים, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
תנאי הניהול של הפתרון
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
ממערכת העיכול: לעתים קרובות (>1%) – извращение вкуса, בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן (כולל. спастические), נְפִיחָנוּת, изменение показателей общего билирубина, GOLD, הוא, phosphatase אלקליין.
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות (>1%) – обратимая анемия, תרומבוציטופניה, לויקופניה, pancytopenia.
אחר: לעתים קרובות (>1%) -כאב ראש, פַּטֶרֶת הַעוֹר; редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 ימים (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptyline, פרוקסטין, Isoniazid) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (סוכרת, יתר לחץ דם עורקים, אי ספיקת כליות כרונית, אוסטאוסרקומה, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, בדרך כלל, не требуют прекращения лечения.
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® במהלך ההריון נערך. Применение Зивокса® ההריון הוא אפשרי רק במקרים, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
לא ידוע, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
ניטור של פרמטרים מעבדה
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, ובחולים, получающих линезолид более 2 שבועות.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® לא דווח.
טיפול: אם טיפול נחוץ, סימפטומטי (כולל. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). אודות 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. שוקל את זה, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (כולל. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
אינטראקציות pharmacokinetic
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
אינטראקציה תרופות
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% גלוקוז (דקסטרוז), 0.9% פתרון נתרן כלורי, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, פניטואין, אריתרומיצין, co-trimoxazole.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
התרופה משוחררת תחת המרשם.
התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
אתר זה משתמש בעוגיות ובשירותים כדי לאסוף נתונים טכניים מהמבקרים כדי להבטיח ביצועים ולשפר את איכות השירות.. על ידי המשך השימוש באתר שלנו, אתה מסכים אוטומטית לשימוש בטכנולוגיות אלו.
Read More