ZIVOKS
חומר פעיל: Linezolid
כאשר ATH: J01XX08
CCF: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 קודים (עדות): J15, L01, L02, L03, L08.0
כאשר CSF: 06.18
יצרן: פייזר (נורבגיה)
תרופות טופס, הרכב ואריזות
פתרון לעירוי ברור, бесцветный или желтого цвета.
| 1 מיליליטר | |
| линезолид | 2 מ"ג |
Excipients: נתרן ציטרט dihydrate, חומצת לימון, декстрозы гидрат, ד מים / ו.
100 מיליליטר – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – קופסות קרטון.
200 מיליליטר – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – קופסות קרטון.
300 מיליליטר – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 או 25) – קופסות קרטון.
פעולה תרופתית
מיקרוביאלית, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
הכנה פעיל נגד חיידקים גראם-חיובי אירוביים: Corynebacterium jeikeium, faecalis אנטרוקוקוס (включая гликопептид-резистентные штаммы), פאציום אנטרוקוקוס (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, חיידקים ליסטריה, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), סטפילוקוקוס epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), haemolyticus סטפילוקוקוס, Staphylococcus lugdunensis, סטרפטוקוקוס agalactiae, intermedius Streptococcus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), spp Streptococcus. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, viridans Streptococcus; חיידקים אירוביים גראם שלילי: פסטורלה קניס, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: perfringens Clostridium, spp Peptostreptococcus. (כולל. anaerobius Peptostreptococcus); анаэробных грамотрицательных бактерий: fragilis Bacteroides, spp Prevotella.; כלמידיה דלקת ריאות.
תרופת C רגיש בינוני spp Legionella., catarrhalis Moraxella, spp Mycoplasma.
תרופת C עמיד המופילוס אינפלואנצה, spp Neisseria., Enterobacteriaceae, spp Pseudomonas.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, טטרציקלין, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® הוא על 2 ч для Staphylococcus aureus, לחיות (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 וח 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, בהתאמה.
פרמקוקינטיקה
Активным веществом препарата Зивокс® זה (ס)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (סטיית תקן) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
שולחן 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| גמקסימום(SD) UG / מיליליטר | גדקות(SD) UG / מיליליטר | טמקסימום(SD) לא | |
| פתרון לעירוי 600 מינון מ"ג | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| פתרון לעירוי 600 מ"ג 2 פעמים / יום | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
שולחן 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| AUC(SD) мкг х ч/мл | ט1/2(SD) לא | Cl(SD) מיליליטר / דקה | |
| פתרון לעירוי 600 מינון מ"ג | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| פתרון לעירוי 600 מ"ג 2 פעמים / יום | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – סטיית תקן
Средние значения Сדקות, достигавшиеся при режиме дозирования 600 מ"ג 2 פעמים / יום, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
הפצה
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vד при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. כריכה לחלבוני פלזמה היא 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
חילוף חומרים
הוקם, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 מטבוליטים פעילים – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
ניכוי
Линезолид выводится, בעיקר, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 מ"ג / קילוגרם או 600 мг у детей с рождения до 17 שנים (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 שנים) и у детей в возрасте от 1 שבועות לפני 12 שנים.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) מוצגים בלוח.
שולחן 3
| Возрастная группа | גמקסימום UG / מיליליטר | Vד l / קילוגרם | AUC мкг х ч/мл | ט1/2 לא | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 השבועו | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 השבועו | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 ל 4 שבועותו | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 שבועות לפני 3 חודשיםו | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| ילדים 3 חודשים לפני 11 שניםו | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 ל 17 שניםי | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| למבוגרים בלבד§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – הריון < 34 שבועות (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 ל 4 שבועות.
** – беременность ≥ 34 שבועות
ו – доза линезолида 10 מ"ג / קילוגרם
י – доза линезолида 600 מ"ג או 10 мг/кг до максимальной 600 מ"ג
§ – доза линезолида 600 מ"ג
גמקסימום וVד линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. ילדים בין הגילים 1 שבועות לפני 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 פחות, יותר מאשר במבוגרים. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 שנים, получавших препарат каждые 8 לא, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 לא, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 ומעלה.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vד, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. מאז 30% дозы препарата выводится в течение 3 דיאליזה h, חולים, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. עם זאת, בהתחשב ב, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
עדות
טיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה):
- דלקת ריאות הנרכשת בקהילה;
— госпитальная пневмония;
- זיהומים של העור ורקמות רכות;
- זיהומים, вызванные Enterococcus spp. (כולל. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
זיהום, הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים גראם שליליים, подтвержденными или подозреваемыми (בטיפול משולב).
משטר מינון
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 מ '.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для מבוגרים וילדים מעל 12 שנים указан в таблице:
| עדות (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה) | Разовая доза и кратность введения | משך טיפול המומלץ של |
| דלקת ריאות הנרכשת בקהילה | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| Госпитальная пневмония | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| זיהומים של העור ורקמות רכות | 600 מ"ג כל 12 לא | 10-14 ימים |
| Энтерококковые инфекции | 600 מ"ג כל 12 לא | 14-28 ימים |
Рекомендуемый режим дозирования для ילדים בגילים 12 שנים указан в таблице:
| עדות (כולל זיהומים, מלווה בקטרמיה) | Разовая доза и кратность введения | משך טיפול המומלץ של |
| דלקת ריאות הנרכשת בקהילה | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| Госпитальная пневмония | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| זיהומים של העור ורקמות רכות | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 10-14 ימים |
| Энтерококковые инфекции | 10 מ"ג / קילוגרם כל 8 לא | 14-28 ימים |
חולים, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
תנאי הניהול של הפתרון
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: לעתים קרובות (>1%) – dysgeusia, בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן (כולל. спастические), נְפִיחָנוּת, изменение показателей общего билирубина, GOLD, הוא, phosphatase אלקליין.
ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות (>1%) – אנמיה obratimaya, תרומבוציטופניה, לויקופניה, pancytopenia.
אחר: לעתים קרובות (>1%) – כאב ראש, פַּטֶרֶת הַעוֹר; לעתים רחוקות – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 ימים (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Amitriptyline, פרוקסטין, Isoniazid) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (סוכרת, יתר לחץ דם עורקים, אי ספיקת כליות כרונית, אוסטאוסרקומה, encephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, בדרך כלל, не требуют прекращения лечения.
התוויות נגד
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
הריון והנקה
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® במהלך ההריון נערך. Применение Зивокса® ההריון הוא אפשרי רק במקרים, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
לא ידוע, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
אזהרות
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
ניטור של פרמטרים מעבדה
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, ובחולים, получающих линезолид более 2 שבועות.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
מנת יתר
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® לא דווח.
טיפול: אם טיפול נחוץ, סימפטומטי (כולל. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). אודות 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
אינטראקציות סמים
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. שוקל את זה, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (כולל. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
אינטראקציות pharmacokinetic
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
אינטראקציה תרופות
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% גלוקוז (דקסטרוז), 0.9% פתרון נתרן כלורי, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepamom, пентамидина изетионатом, פניטואין, אריתרומיצין, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
התרופה צריכה להיות מאוחסנת בטמפרטורה מעל 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
