מפגר ZETAMAKS

חומר פעיל: Azithromycin
כאשר ATH: J01FA10
CCF: אנטיביוטיקה Macrolide – azalid
ICD-10 קודים (עדות): J01, J15, J15.7, J16.0
כאשר CSF: 06.07.01
יצרן: תרופות פייזר LLC (ארצות הברית)

צורת מינון, הרכב ואריזה

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь לבן או כמעט לבן, неоднородный, כולל. microspheres.

Excipients: טריבגנאט גליצריל, poloxamer 407.

Наполнители: סוכרוז, натрия фосфат безводный, מגנזיום הידרוקסיד, giproloza, מסטיק קסאנטן, דו תחמוצת צורן colloidal, טיטניום דו - חמצני, טעם דובדבן, טעם בננה.

בקבוקי פלסטיק (1) – саше из фольги (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

אנטיביוטיקה, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. היא פעילה נגד аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, catarrhalis Moraxella; מיקרואורגניזמים אחרים Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, הנגרם על ידי מיקרואורגניזמים אלה, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. אלה כוללים аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, pyogenes סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס agalactiae, Streptococci (קבוצת ג ', ו, G), viridans Streptococcus; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы שעלת Bordetella, pneumophila Legionella; מיקרואורגניזמים אנארוביים spp Peptostreptococcus., bivia Prevotella; אחר מיקרואורגניזמים urealyticum Ureaplasma.

פרמקוקינטיקה

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_{מקסימום} азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g ל 3 ימים (500 מ"ג / יום) או 5 ימים (500 мг в первый день, ואז 250 מ"ג / יום). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

שולחן 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g ל 3 ימים (500 מ"ג / יום) או 5 ימים (500 мг в первый день, ואז 250 מ"ג / יום) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (במהלך 3 ו 5 ימים) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 וT_1/2

² – ג_{מקסימום,} ט_{מקסימום} ו AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – ערך ממוצע (טווח)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, קבלה בתוך 3 ו 5 ימים.

SD – סטיית תקן.

קליטה

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 ז).אמצעי ג_{מקסימום} ו AUC_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% ו 17% להלן, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_{מקסימום} азитромицина достигались в среднем на 2.5 שעות מאוחר יותר, чем после приема азитромицина ПОС. כך, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, מרכיבים של 2.0 g פעם, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) ב 15 здоровых добровольцев средняя C_{מקסימום} азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) ב 88 взрослых средняя C_{מקסימום} азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 לא} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

הפצה

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% בריכוזים 0.02 мкг/мл до 7% ב 2.0 UG / מיליליטר. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_ד בשיווי משקל הוא 31.1 l / קילוגרם.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

שולחן 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 מ"ג.

¹ – забор образца через 2-4 שעות לאחר הראשונה מנה.

² – забор образца через 10-12 שעות לאחר הראשונה מנה

³ – משטר המינון – שתי מנות של 250 מ ג במרווחים של 12 לא.

⁴ – забор образца через 19 שעות לאחר מנה אחת 500 מ"ג.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, ערמונית, השחלה, רחם, придатки, בטן, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 ימים) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (פחות 0.01 UG / מיליליטר).

חילוף חומרים

Метаболизм азитромицина в исследованиях במבחנה ו לחיות не изучался.

ניכוי

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 לא. Длительный T_1/2 считают следствием большого V_ד. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% המינון.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 למבוגרים בלבד (21-85 שנים) с нарушением функции почек различной степени выраженности. לאחר אחת אוראלי 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 מ"ג) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C_{מקסימום} ו AUC_0-120 были соответственно на 5.1 ו 4.2% גבוה יותר, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 מיליליטר / דקה). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 מיליליטר / דקה) ג_{מקסימום} ו AUC_0-120 были на 61% ו 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 מיליליטר / דקה). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

עדות

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- דלקת ריאות הנרכשת בקהילה, вызванная Chlamydophila pneumoniae, המופילוס אינפלואנצה, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

משטר מינון

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 ז.

תכולת הבקבוקון מומסת ב 60 מיליליטר של מים. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 שעות לפני או אחרי 2 שעות לאחר ארוחות.

תופעות לוואי

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), בחילה (3.9%), כאבי בטן (2.7%), כאב ראש (1.3%) והקאות (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% ו 9.7% בהתאמה. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, לא יעלה על 1%.

תופעות לוואי, встречавшиеся с частотой менее 1% חולים, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже.

מערכת לב וכלי דם: פעימות לב, כאבים בחזה, аритмии* (כולל. желудочковая тахикардия и гипотония), לעתים רחוקות – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “סְחַרחוּר”).

ממערכת העיכול: עצירות, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה, פטרת פה, כיסא לא יציב, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

עם מערכת המין והשתן: דַלֶקֶת הַנַרתִיק, интерстициальный нефрит*, אי ספיקת כליות חריפה *, кандидоз*.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: סחרחורת, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

מהחושים: dysgeusia, нарушения слуха* (כולל. אובדן שמיעה, глухота и/или шум в ушах).

מהצד של הכבד ודרכי המרה: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

תגובות אלרגיות: פריחה, גירוד, כוורות, артралгии*, отеки*, angioedema *, реакции фоточувствительности*; לעתים רחוקות – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל), анафилаксия* (במקרים נדירים עם תוצאה קטלנית).

ממערכת hematopoietic: תרומבוציטופניה *, легкая нейтропения*.

תגובות נפוצות: asthenia, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

מהפרמטרים המעבדה: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; תדירות <1% – לויקופניה, נויטרופניה, רמות גבוהות של בילירובין, הוא, GOLD, остаточного азота мочевины, קריאטינין, изменения уровня калия. איפה, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

התוויות נגד

- פגיעה כבדית חמורה;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

מ זהירות לרשום את התרופה בכבד האנושי (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 מיליליטר / דקה), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, הפרעות קצב (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

הריון והנקה

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

אזהרות

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “סְחַרחוּר”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

במקרים נדירים, מטופלים, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и кожные реакции, כולל. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל (אם כי לעיתים רחוקות, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “קוליטיס, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

אם במהלך 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 מ"ג של נתרן.

מנת יתר

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

טיפול: טיפול סימפטומטי ותומך.

אינטראקציות סמים

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (במינונים של 500 ל 1200 מ"ג) עם תרופות, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_{מקסימום} и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, לא מומלץ, עם זאת, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. עם זאת, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanosine, jefavirenza, תהליך הזיקוק, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (w / w וכלפי פנים), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

שולחן 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

שולחן 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 מ"ג / יום 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. עם זאת, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 שנה. אין להשתמש מעבר לתאריך התפוגה.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30מעלות צלזיוס); אין להקפיא. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.