ZEFTERA

חומר פעיל: Tseftobyprol
כאשר ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 קודים (עדות): L01, L02, L03, L08.0
כאשר CSF: 06.02.04
יצרן: Janssen Pharmaceutica N.V.. (בלגיה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

וליום לפתרון לעירוי в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Excipients: מונוהידראט חומצת לימון, נתרן הידרוקסידי, חנקן (инертный газ при лиофилизации).

בקבוקי זכוכית עם קיבולת 20 מיליליטר (1) – חבילות קרטון.
בקבוקי זכוכית עם קיבולת 20 מיליליטר (10) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., עמיד בפני methicillin, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol פעיל נגד большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: אווירני גראם חיוביים – faecalis אנטרוקוקוס (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), סטפילוקוקוס epidermidis, סטרפטוקוקוס agalactiae, pyogenes סטרפטוקוקוס, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , איש סטפילוקוקוס , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, פניצילין רגיש, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; אווירני גראם שליליים – cloacae Enterobacter, coli Escherichia, קלבסיאלה pneumoniae, מיראביליס פרוטאוס, aeruginosa Pseudomonas, spp Citrobacter. (כולל Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), aerogenes Enterobacter, קלבסיאלה oxytoca, catarrhalis Moraxella, morganii Morganella, spp Neisseria., spp Providencia., marcescens Serratia.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, נצפה לעתים רחוקות. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. באותו הזמן, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

פרמקוקינטיקה

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 כל דקה 8 לא, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

שולחן 1. Средние (סטיית תקן) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

ג_{מקסימום} и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 מ"ג – 1 ז. ג_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

הפצה

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% ואינו תלויים בריכוז שלה. V_ד בשיווי משקל הוא 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

חילוף חומרים

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. הריכוזים של prodrug הם זניחים, וניתן לאתרו בפלזמה ובשתן רק בעירוי.

Ceftobiprole עובר חילוף חומרים מינימאליים להמטבוליט שאינו מחזורי, שהוא לא פעיל microbiologically. הריכוז של ריכוזי המטבוליט זה להלן של ceftobiprole והוא על 4 % מהאחרון.

ניכוי

Ceftobiprole נגזר בעיקר ללא שינוי בהפרשה הכליות. ט_1/2 הוא על 3 לא. המנגנון העיקרי של הפרשת כליות הוא סינון גלומרולרי, חלק קטן של המנה עובר ספיגה צינורי. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), המטבוליט עם טבעת פתוחה (5%) וmedokarila ceftobiprole (<1%).

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 מיליליטר / דקה). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 ו 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK מ 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) וחמור (CC < 30 מיליליטר / דקה) בהתאמה. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole עובר חילוף חומרים בכבד מינימאלי ובעיקר מופרש על ידי הכליות ללא שינוי, поэтому нет оснований считать, כי האישור של ceftobiprole בחולים עם פגיעה כבדית להיות מופחת.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, בהשוואה לגברים (ג_{מקסימום} ב 21 % ו-AUC של 15 %); באותו הזמן % t>MIK (где t – זמן, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. לפיכך, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

עדות

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

משטר מינון

ב זיהומים, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 מ"ג כל 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

ב זיהומים, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, מינון הוא 500 מ"ג כל 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

ב חולי קשישים התאמת מינון לא נדרשה.

ב חולים незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 מיליליטר / דקה) התאמת מינון לא נדרשה. ב почечной недостаточности средней тяжести (KK מ 30 מ"ל/דקה ל <50 מיליליטר / דקה) доза препарата Зефтера составляет 500 מ"ג כל 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. ב אי-ספיקת כליות חמורה (CC <30 מיליליטר / דקה) מינון הוא 250 מ"ג כל 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, דיאליזה. כך, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у חולים עם אי ספיקת כבד. עם זאת, בהתחשב ב, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, זה יכול להיחשב, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

תנאי הכנת פתרון עירוי

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 מיליליטר מים להזרקה או 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 מ '. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (למשל, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), מכיל 250 מיליליטר 0.9% נתרן כלורי, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

ל חולים עם אי-ספיקת כליות חמורה 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 מיליליטר 0.9% נתרן כלורי, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

תופעות לוואי

תופעות לוואי, возникавшие с частотой ≥1 % חולים, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: פריחה בעור (0.6%), בחילה (0.5 %), הקאות (0.4 %), תגובות של רגישות יתר (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

שולחן 2. תדר (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, היה פחות מ 1%.

התוויות נגד

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- עד ל 18 שנים;

- רגישות יתר לתרופה;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

מ זהירות следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC פחות מ 50 מיליליטר / דקה), אפילפסיה, при судорожных припадках (היסטוריה), псевдомембранозном колите (היסטוריה).

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. מחקרים בבעלי חיים הראו, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. שוקל את זה, במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

חולים, קבלת אנטיביוטיקה-לקטם בטא, описаны серьезные, לפעמים עם השלכות קטלניות, תגובות אנפילקטי. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (אנפילקסיס) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

חולים, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. בנוגע ל, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, כמו גם אנטיביוטיקה אחרת, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, הדורשים ריכוז גבוה ותגובות מהירות psychomotor. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

מנת יתר

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. המינון המקסימאלי, которая была введена в фазе 1 מחקר קליני, עשיתי 3 g / יום (1 ז כל 8 לא).

טיפול: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

אינטראקציות סמים

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

מציג, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. כך, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: פנטניל, lidokain, אקמול, דיקלופנק, חומצה אצטילסליצילית, הפרין, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, מתדון, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

אינטראקציה תרופות

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. חיי מדף – 2 שנה.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 שעות בטמפרטורה של 2 מעלות מ8 ° C..

פירוק, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

שולחן 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.