האינטראקציה של תרופות בהפרשתם מהגוף

השלב הסופי של האינטראקציה pharmacokinetic הוא הפרשה - תהליך הסרת תרופות או מטבוליטים שלהם מופרשות ללא שינוי כימי נוסף.

הפרשה זה מתבצע בעיקר דרך הכליות, ועם מרה, דרך המעי, ריאות, רוק, לאחר מכן, חלב אם. האחרון הוא לא משמעותי לאם, אבל זה יכול להיות השלכות חמורות לילד. חיסולם של כמה תרופות בשל חלב, כי את ה- pH של שד לחלוב עוד כמה חומצי, pH מאשר פלזמה, לכן חומרים, שהם בסיסים חלשים, הם ניתן למצוא בחלב בריכוזים שווים או אפילו גבוהים יותר, מאשר בפלזמת דם. הכנות-nonelectrolytes לחדור בקלות לחלב, ללא קשר לרמת חומציות.

השילוב של תהליכי biotransformation (חילוף חומרים) והפרשה של חומרים תרופתיים היא חיסול ידוע. זה הוא בעל חשיבות מעשית ובא לידי ביטוי מחצית חיסול כמותית (חצי חיים, T_1/2), לא. זה. זמן (בשעות או דקות), שבמהלכו חצי נעלם ניהול של לתרופה (או ריכוזו בפלזמה יורד 2 פעמים). לדוגמה, T_1/2 tolbutamide הוא 5 לא. עם זאת, השימוש בו זמנית chloramphenicol T_1/2 עליות tolbutamide ל 14 לא.

זמן מחצית החיים של התרופה נקבע על ידי הפינוי הכולל שלה (Cl). האישור הכולל הוא הסכום של כליות (Cl_מוקדם) ו extrarenal (Cl_מוקדם) אישורים. פינוי כלייתי שווה לנפח פלזמה (במ"ל), לגמרי "נקי" מהסמים ל 1 מ '. בשל ההפרשה שלה בשתן. סכום השחרור מגדיר סינון, kanalytsevaya קליטה וההפרשה. אז, Cl גלוקוז_מוקדם= 0, גלוקוז, הוכנס לדם, לא רק מסונן לחלוטין, אבל נספג לחלוטין. לCl חומצת paraaminogippurovoy_מוקדם= 600 מ"ל / דקה.^-1, כפי שהוא מסונן ומופרש לתוך לומן של tubules הכליות, אבל נספג כמעט.

סדר הגודל של פינוי כלייתי של תרופות עשוי להשתנות כתוצאה מכליות האינטראקציה שלהם. המנגנון העיקרי של אינטראקציה של תרופות בכליות מאמין תחרות בין חומצות חלשות ובסיסים חלשים למנגנוני תחבורה צינורי פעילים. אז, תחת חומר עליות שתן בסיסיות פינוי כולל "חומצה" (חומצה אצטילסליצילית, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamides). מים אלקליין לכן, הטיפול בsulfonamides כדי למנוע ההתפתחות של תופעות הלוואי שלהם מומלץ. עובדה זו משמשת לעתים קרובות בפרקטיקה רפואית לטיפול בהרעלה על ידי כדורי שינה. לעומת, חיסול של קודאין, morfina, עליות נובוקאין עם תגובת חומצת שתן. רק בתנאים חומציים מתפרק לאמוניה, hexamethylenetetramine ופורמלדהיד, ושיש להם השפעה במידה רבה נגד חיידקים. לכן, מומלץ לשלב עם אמצעי שתן atsidifitsiruyuschimi hexamethylenetetramine.

מתחרה על התחבורה הפעילה בהפרשת בצינוריות של נפרון, תרופה אחת מקטינה את ההפרשה ועליות בגופו של אחר. לדוגמה, vыvedenie דיגוקסין amiodarone ponizhayut, verapamil; פניצילין - indomethacin, פנילבוטזון, חומצה אצטילסליצילית. בלבו של האינטראקציה של ליתיום סמים ותרופות משתנים thiazide להגדיל ספיגת צינורי היא האחרונה, לפי הגדלת רעילותם.

עם שימוש בו זמנית לטווח הארוך של פורוסמיד ועיכוב indomethacin של הפרשת צינור מתרחש ראשון והירידה במרווח הכולל של החומר השני, אשר באו לידי ביטוי קליני ירד תפוקת שתן, והופעה האפשרית של תופעות לוואי של indomethacin. באותו הזמן בלוקים הפרשת פורוסמיד, אמינוגליקוזידים, מגביר הריכוז שלהם בדם, מה שעלול להוביל לnefronekrozu שימוש ארוך טווח אמר שילוב. פורוסמיד גם מעכב את הפינוי של אמפיצילין, צפלוספורין.

הפרשת מנגנוני תחבורה שונה של אניוני וקטיוני. בדרך כלל מציג את המוצרים של חילוף חומרים, המהווים conjugates עם גליצין, סולפטים, חומצת גלוקורונית. כאשר הפרשה של תרכובות שונות בצורה של תחרות אניון הוא ציין בין. תופעה זו משמשת למטרות רפואיות. אז, הפרשת צינורי בלוקים אינטנסיביים probenecid של פניצילין, מתן ריכוז גבוה בפלזמת דם, המשמש לטיפול במגוון של מחלות זיהומיות של מערכת המין והשתן.

Quinidine כמעט 2 פי מגביר את הריכוז של דיגוקסין בדם כתוצאה מהירידה של ההפרשה צינורי, ועקירת חלקים של חלבוני דיגוקסין מחייב.

Glucocorticoids יכול לשפר סליצילטים הפרשת כליות, למה ההפסקה הפתאומית של תרופות סטרואידים יכולה לגרום להרעלה על ידי סליצילטים.

יש פחות מהשפעה משמעותית על החיסול של תרופות לשינוי בקצב סינון גלומרולרי ברקע הכנות, המשפיע על זרימת דם כליות. אז, דיגוקסין כדי להשיג פיצוי של מחזור יכול להגדיל את הפרשת פורוסמיד עם גידול מקביל בהשפעה משתנת שלה.

יש לזכור, שהאינטראקציה התרופה על הרמה של הפרשה היא בעל חשיבות מעשית, אם החומר הבסיסי לבד (או המטבוליט פעיל) מנגנון צינורי כליות מופרש על 80%, ומטופל לשבש את הסינון וספיגת הכליות.

לתרופות, לא מופרש דרך הכליות, חשוב להביא בחשבון אישור כבד (Cl_תנור). הפרשת מרה היא חשובה לחומרים (אם המולקולה מכילה קבוצות קוטביות וlipophilic; מוצרי נטיה, חומצה במיוחד glucuronic) משקל מולקולרי > 300. לחומרים, שעובר biotransformation הכבד ולתקשר אותו, שיעור זה יכול להיות גבוה מאוד. לדוגמה, морфина для Cl_תנור = 1,500 מיליליטר / דקה.^-1. אישור כבד של תרופות רבות (Chlorpromazine ואחרים.) ירידות בהשפעת של מעכבי אנזימי כבד או microsomal תחת השפעה של חומרים, הפחתת זרימת דם בכבד (למשל, chloramphenicol, סימטידין). ולהיפך, ביישום מעוררי אנזימי כבד (phenobarbital, ריפאמפיצין וכדומה.) אישור כבד מוגבר.

חומרי הפרשה אז רוק ממלא תפקיד שולי בחיסול הכולל.

כך, תוצאה של האינטראקציה של תרופות בשלב pharmacokinetic - שינוי ספיג, זמינות ביולוגית, הפצה, עוצמה של תהליכים מטבוליים והפרשה - סופו של דבר גורמת לשינוי של ריכוז תרופה בדם.