ההשפעה של מזון על הקליטה והפרמקוקינטיקה של תרופות

יש הרכב מזון השפעה רבה על תהליכי הקליטה וחילוף חומרים בסמים, שמופיע לשנות את המאפיינים שלהם, הדינמיקה של מחייב עם חלבוני דם, הפצה והפרשה של הגוף. כל אחד מהשלבים הבאים הוא חשוב, שכן ההשפעה על הגודל ומשך היעילות הטיפולית של תרופות.

יש לציין כי, גורמים ש, הגדרת התהליכים של "שאיבה" ו- "זמינות ביולוגית" זהה, אבל את התוצאות של יעילות תרופה כאשר ניתנים דרך הפה עשויות להשתנות באופן מהותי. זה, שהכנה עם קליטה טובה במערכת העיכול יכולה להיות נתונה לחילוף חומרים נמרצים בקיר הבטן או לעבור ראשון בכבד, וכתוצאה מכך שבמחזור מערכתי מתגעגעת סכום לא מהותי. לדוגמה, pipolfen (Promethazine) הוא נספג היטב במערכת העיכול (80% ), אבל הזמינות הביולוגית שלה היא סבירה 25% כתוצאה מחילוף חומרים בכבד במעבר הראשון. ישנם גורמים אחרים, המשפיע על היעילות של תרופות באופן כללי. לדוגמה, ספירונולקטון נתון מסיסות טובה בשומנים, זה צריך להינתן לאחר ארוחה. עם זאת, בו זמנית עם קבלת מזון ספירונולקטון מאט את ספיגתו, אך מגדיל את הזמינות הביולוגית שלה. מזון מאט את ספיגת gidralizina, אך מגדיל את הזמינות הביולוגית שלה, וכתוצאה מכך ירידה בחומר בפלסמת הדם לאחר מתן לאחר ארוחות, עם זאת, השפעת hypotensive של עליות, מה לחפש בעת מינוי הסמים. עם זאת, ברוב המקרים, קליטת מושגים וזמינות ביולוגית לא היו שונים באופן משמעותי. לדוגמה, при замедлении всасываемости под влиянием пищевых продуктов амоксициллина, אמפיצילין, חומצה אצטילסליצילית, דוקסיציקלין, izoniazida, ריפאמפיצין, сульфалена, טטרציקלין, furosemida, Felodipine, цефалексина и других веществ снижается и их биодоступность, ועל ידי הגדלת הספיגה של propranolol, gidralazina, gidroxlortiazida, Griseofulvin, metoprolol, זמינות ביולוגית מוגבר - פניטואין.

כך, במונחים של אינטראקציה תרופת פרמקולוגיה קלינית עם צעד צריכת מזון במערכת העיכול זה קשור קשר הדוק למעריך pharmaco-הקינטית אחר - זמינות ביולוגית.

בתהליך של קליטה משפיע על תכונות physicochemical של תרופות (גודל מולקולרי, מְסִיסוּת, יציבות, תואר של יינון, וכו '. ד.); מאפיינים של תרופות (התפוררות, הימצאותם של חומרי עזר); время их прохождения по пищеварительному тракту; גורמים פיסיולוגיים רבים של המטופל (פעילות מוטורית והפרשה של מערכת העיכול, pH среды, osmolality, состояние аппарата всасывания, его кровообращения и др.); תוכן של מערכת העיכול, а также процессы метаболизма лекарственных веществ под действием бактериальной микрофлоры кишок; способность лекарственных веществ к хелато- и комплексообразованию; состав и вязкость секретинов; проницаемость слизистой оболочки пищевого тракта и др. Под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (סוכר, חומצות אמינו, שומן, חומצות שומן, глицерина, стеарина, фитостеринов, ионов металлов) изменяется растворимость, קליטה, метаболизм и выведение лекарственных.

В зависимости от состава пища оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что сказывается на величине и скорости всасывания лекарств. לדוגמה, שומנים (особенно содержащие высшие жирные кислоты) уменьшают выделение желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, что приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировке пищеварительной массы. Под влиянием пищи, богатой жирами, значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, а также нитрофурантоина, бензонафтола, fenilsalitsilata. В то же время пища, богатая жирами, может принести пользу в тех случаях, когда надо повысить всасывание жирорастворимых веществ (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, ויטמינים ו, D, E, K, Griseofulvin, karʙamazepina, сульфаниламидов и др.). Лекарственные вещества с большой молекулярной массой (Griseofulvin, ספירונולקטון, nitrofurantoin) намного лучше всасываются во время приема пищи за счет повышения их растворимости вследствие перемешивания в пищевом комке и наличия желудочного сока, равномерно смачивающего все частицы. Сахара также замедляют эвакуацию содержимого желудка, в результате чего задерживается всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и многих других лекарственных веществ.

רפואה, принятое с пищей, позже попадает в кишечник (основное место всасывания), поэтому и его действие наступает позже. לפיכך, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект, לקחת תרופות ל 1 ч до еды или спустя 2 ч после еды в максимально измельченном виде, שתייה 50-100 מיליליטר של מים רתוחים.

Скорость прохождения пищевых масс через желудок зависит от температуры. אודות 50% массы жидких мучных блюд комнатной температуры эвакуируется из желудка через 20-22 мин., а после их прогрева до 37°С — через 7 מ '.

Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, עשיר בחלבון. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается в крови, возрастает степень связывания всосавшегося лекарственного вещества с альбуминами и глобулинами, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. אז, белковая пища снижает лечебный эффект дигитоксина, xinidina, סימטידין, קפאין, teofillina, טטרציקלינים, antykoahulyantov.

כמו כן, הוקם, что прием пищи с высоким содержанием углеводов, жиров или белков снижает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови человека примерно на 50%. При всех этих видах пищи максимальная концентрация тетрациклина ниже, чем при приеме препаратов натощак.

Компоненты пищи могут адсорбировать лекарственные вещества, обволакивать слизью, что также приводит к снижению их биодоступности.

При приеме ацетилсалициловой кислоты после еды ее уровень в крови уменьшается в два раза по сравнению с введением натощак, поэтому для достижения терапевтической концентрации препарат нужно назначать за 30 מ '. לִפנֵי הַאֲרוּחוֹת. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пищей, עשיר בחלבון, жирами или углеводами, способствует снижению ее концентрации в крови на 50%. Традиционное назначение ацетилсалициловой кислоты после еды объясняется тем, что она обладает выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Для устранения этого действия таблетки рекомендуют измельчать и запивать водой (1/3 כוס) или крахмальной слизью.

На химическую структуру (יציבות) лекарств сильное влияние оказывают пищеварительные соки, pH среды и ферменты. אז, некоторые лекарственные вещества под влиянием ферментов слизистой оболочки желудка могут подвергаться преждевременной трансформации (леводопа трансформируется в допамин, фосфэстрол — в эстрогены). Эти лекарственные вещества должны как можно меньше находиться в желудке. Их назначают преимущественно в интервалах между приемами пищи.

Лекарства оказывают различную эффективность в зависимости от того, когда они приняты: во время еды или после приема пищи, что объясняется изменением pH среды ЖКТ. אז, натощак и перед едой pH среды желудка слабокислая. В это время следует принимать малостабильные в кислой среде лекарства (גליקוזידים לב, geksametilentetramin), והכנות, не раздражающие слизистую пищеварительного тракта, в расчете на их эвакуацию из желудка в течение 1 לא (до поступления в него пищи). Всасывание лекарств, принятых натощак, בדרך כלל, осуществляется быстрее, что объясняется их более полным соприкосновением с поверхностью всасывания (слизистой ЖКТ). רפואה, принятое натощак, уже через 10-15 מ '. может достигнуть кишечника.

В период приема пищи и после него кислая среда желудка достигает pH 2,0-3,0, а тонкого кишечника — 7,0-8,0. Такая сильнокислая среда желудка и щелочная среда кишечника оказывают значительное влияние на ионизацию и стабильность лекарств, скорость их прохождения по пищеварительному тракту и всасывания в кровь. אז, למשל, в кислой среде частично инактивируется бензилпенициллин, אריתרומיצין, линкомицина гидрохлорид, oleandomiцin, циклосерин и другие вещества; ацетилсалициловая кислота распадается на составные части — салициловую и уксусную кислоты; гексаметилентетрамин — на аммиак и формальдегид; сердечные гликозиды высвобождают агликоны.

Желчь образует труднорастворимые и невсасывающиеся комплексы с неомицина сульфатом, polymyxin, Nystatin. Поэтому эти препараты следует принимать за 40-60 מ '. לִפנֵי הַאֲרוּחוֹת. Пища уменьшает всасывание из пищеварительного канала пенициллинов, צפלוספורין, незначительно изменяет всасывание доксициклина, амоксициллина и ампициллина.

Прием сульфаниламидов с пищей приводит к замедлению их всасывания. Метаболизм сульфаниламидов начинается со слизистой оболочки пищеварительного канала путем ацетилирования, что ведет к утрате их химиотерапевтической активности. אז, сульфатиазол под действием кислой среды желудочного сока и замедления эвакуации ацетилируется в желудке на 51%. В связи с этим сульфаниламиды рационально принимать натощак, запивая их щелочными растворами. לדוגמה, сульфадиметоксин, принятый за 40-60 מ '. לִפנֵי הַאֲרוּחוֹת, всасывается гораздо быстрее, чем принятый во время еды. הוקם, что при приеме сульфадиметоксина с пищей скорость его всасывания в первые 3-5 ч снижена. При назначении сульфаниламидов терапевтический эффект ожидается в первые 2-3 שעות לאחר ממשל, но этого не происходит, если препараты принимают непосредственно перед едой или после нее.

Изменение рН среды, а значит и всасывания лекарств, может произойти при их запивании различными плодово-ягодными соками, тонизирующими напитками и даже молоком.

Пища изменяет биодоступность лекарственных веществ с высоким пресистемным метаболическим клиренсом. Это характерно для липофильных оснований (propranolol, Amitriptyline) и не характерно для липофильных кислот (חומצה סליצילית, פניצילין), хотя эфиры таких кислот (חומצה אצטילסליצילית, пивампициллин) также подвергаются этим процессам. Пища повышает биодоступность спиронолактона, дикумарина, β-адреноблокаторов.

В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарств необходимо подбирать и соответствующую диету с тем, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

При лечении болезни Паркинсона не следует употреблять в пищу фасоль, орехи и другие продукты, содержащие пиридоксин, который снижает в крови концентрацию леводопы. Зеленые овощи, содержащие витамин K, не рекомендуется сочетать с антикоагулянтными средствами (производными 4-гидроксикумарина). При приеме медленно всасывающихся лекарственных веществ (дигоксина и др.) не следует употреблять в пищу сливовое повидло, теплые мучные и десертные блюда, а также слабительные средства, которые ускоряют перистальтику желудочно-кишечного тракта. А при приеме ацетилсалициловой кислоты — пищу, богатую белками, жирами и углеводами, так как всасывание субстанции уменьшается в 2 פעמים, что приводит к снижению ее терапевтической эффективности. Рыбная диета удлиняет протромбиновое время у больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту.

При наличии в продуктах фолиевой или бензойной кислоты существенно ослабляется или полностью теряется терапевтическая эффективность сульфаниламидов. אחרון, вследствие плохой растворимости, могут выпадать в виде кристаллов в почках и нарушать мочевыведение. Для предупреждения этого явления больные при приеме сульфаниламидов (טוב יותר על קיבה ריקה) должны получать обильное щелочное питье (2-3 l ליום) в виде щелочных минеральных вод или раствора натрия гидрокарбоната (0,5 чайной ложки на 1 כוס המים). При длительном назначении сульфаниламидов (מעל 7 ימים) с профилактической целью можно принимать витаминную пищу, содержащую тиамин, никотиновую, аскорбиновую кислоты, или препарат «Ундевит». Однако интервал между их приемами должен быть не менее 2-х часов. זה ראוי לציון, что сульфаниламиды, сердечные гликозиды и антикоагулянтные средства имеют большое химическое сродство с белком, высокое содержание которого в химусе может служить препятствием к достижению необходимого терапевтического эффекта. Однако считать это основанием для противопоказания белковой и витаминной диеты нецелесообразно, так как процессы взаимодействия между ними можно значительно ослабить или свести на нет путем коррекции времени приема лекарственных препаратов и пищи.

ויטמינים (фолиевая кислота и витамин В₁₂) и соответствующая диета необходимы в случае применения дифенина. Их необходимо назначать сразу или через 1-2 שעות לאחר האכילה.

Во время приема лекарств, являющихся вторичными и третичными аминами (chlorpromazine, הכנות, ограничивающие аппетит, противодиабетические бигуаниды, tetracikliny), не следует употреблять в пищу копченые колбасы из-за возможности образования канцерогенных нитрозаминов.

Для предупреждения осложнений при приеме глюкокортикостероидов и стероидных гормонов, вызывающих изменение водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, целесообразно увеличение в диете полноценных белков (גבינת קוטג, כבד, нежирные сорта мяса, דגים), солей калия, סידן, ויטמינים; снижение количества легко усваиваемых углеводов, שומן, נתרן כלורי, источников щавелевой кислоты; исключение тугоплавких жиров.

Терапия многими противоопухолевыми препаратами требует обогащения диеты пищей, улучшающей кроветворение; использование антимикробных средств (אנטיביוטיקה, противотуберкулезных препаратов) — полноценной витаминной диеты; antykoahulyantov (неодикумаринов, фенил инов и др.) — увеличения источников витаминов С и Р с одновременным ограничением зеленых овощей, содержащих витамин К.

Лечение гидрохлортиазидом, фуросемидом и другими диуретиками, вызывающими нарушение баланса калия в организме, рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия, а при появлении симптомов гипокалиемии — принимать калийсодержащие препараты (калия магния аспарагинат и др.). חולים, принимавшим спиронолактон, triamteren, amiloride, לעומת, целесообразно назначать диету, бедную калием. Терапия салицилатами и фенилбутазоном может вызвать диспептические явления, דימום בקיבה, поэтому необходима пища, наносящая минимальное химическое и механическое воздействие на стенки желудка. Эффективность метронидазола повышается на фоне обычной противоязвенной диеты.

При длительном приеме холестирамина с целью снижения уровня холестерина следует исключить из рациона жирные сорта мяса, דגים, שומן, חמאה, קרם, сметану, а также богатые холестерином продукты (חלמונים, כבד, מוח, כליות). Нужно больше употреблять овощей, פירות, поскольку пектин и клетчатка связывают холестерин в кишечнике и способствуют его выделению из организма.

כך, соответствующее лечебное питание при приеме лекарств необходимо рассматривать как дополнительный, способный повысить их эффективность и снизить нежелательное воздействие на организм.

Характер питания оказывает существенное влияние на метаболизм лекарств. אז, у вегетарианцев скорость биотрансформации лекарств снижена. У лиц, употребляющих пищу с высоким содержанием белка, скорость метаболизма лекарственных средств увеличивается.

При недостаточном питании или нарушении его сбалансированности, дефиците белка наблюдается снижение активности ферментов многоцелевой системы оксидаз в тканях, замедление выведения лекарств из организма, увеличение длительности их действия (этилморфина гидрохлорид и др.). При наличии в ЖКТ большого количества белка снижается терапевтическая активность сердечных гликозидов, sulfonamides, антитромботических средств. Одновременное применение пищи, содержащей большое количество тирамина и фенилэтиламина (גבינות, брынза, קרם, קפה, שמרים, בירה, вина рислинг и херес), סרוטונין (ананасы, בוטנים, בננות, סִרְפָּד), диоксифенилэтиламина (שעועית, שעועית, בננות) с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) может привести к гипертоническим кризам. При лечении хиаламидом указанных осложнений не отмечено, עם זאת, во время его приема перечисленные продукты рекомендуется исключить из диеты. В некоторых странах больному, лечащемуся ингибиторами МАО, вручается карточка с рекомендациями режима питания и приема других лекарств.

На биотрансформацию лекарств оказывает влияние и дефицит в пище белков, שומנים ופחמימות. Это особенно важно в детском возрасте: изменяется скорость выведения из организма тетрациклина, chloramphenicol; усиливается действие фенобарбитала и др., בשל, בעיקר, с нарушением процессов их метаболизма. Подобные закономерности были выявлены у взрослых при изучении фармакокинетики доксициклина гидрохлорида, ריפאמפיצין.

Выраженное влияние на метаболизм лекарств оказывает пища, עשיר בויטמינים, минеральными веществами, растительными компонентами. אז, מזון, содержащая аскорбиновую кислоту, стимулирует функцию оксидаз, ускоряя метаболизм лекарственных веществ, а в некоторых случаях снижает их токсичность. מזון, содержащая фолиевую кислоту, ускоряет метаболизм дифенилгидантоина, ויטמין B₆ снижает эффективность леводопы. При дефиците в продуктах питания кальция и магния уменьшается окисление паранитробензойной кислоты. Включение в пищу шпината, белокочанной капусты, содержащих большое количество витамина К, заметно изменяет протромбиновое время, стимулирует метаболизм пероральных антикоагулянтов, ʙarʙituratov, оксазепама. Уменьшение в рационе растительной пищи может повысить эффективность антикоагуляционной терапии и позволит уменьшить дозу антикоагулянта. Результаты взаимодействия некоторых пищевых продуктов и лекарственных веществ приведены в таблицах выше.

כך, накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что лекарственные препараты, за исключением некоторых антибиотиков и химиопрепаратов (Isoniazid, ריפאמפיצין, тетрациклин и пенициллины с узким спектром действия), а также таких противодиабетических средств, как глибенкламид, וglipizide סמים, זה יכול לקחת עם אוכל, שכן הוא מפחית את אפקט הגירוי של תרופות על רירית הקיבה והמעיים ומקדם יותר אחיד קליטתם לדם.

תרופות ומזונות מסוימים יכולים לשנות לא רק את סביבת ה- pH של הקיבה והמעי, אבל את ה- pH של השתן, אשר תלוי בספיגה צינורי. על ידי התאמה באמצעות pH שתן מזון, יכול להחליש או לחזק את ההפרשה של תרופות. אז, при щелочной среде мочи усиливается выведение из организмов сульфаниламидов, ברביטורטים, וכו '. ו, לעומת, при кислой — замедляется.