השפעה של גורמי pharmacogenetic על ההשפעות של תרופות

תגובת Pharmacogenetic - תגובה לתרופה משתנה, בשל גורמים תורשתיים. רב של תגובות אלה הם דמות לא רצויה. אם הם כבר דיווחו בקטן מספר אנשים, הם נקראים מוזרויות. תגובת Pharmacogenetic עשויה להיות ישירה או עקיף.

מספר מקרים הקליניים של, שקשר ישיר בין ההשפעה יוצאת דופן התרופתית של התרופה וגנטית גרם לשינוי של איבר או קולט מסוים, מעט מאוד.

המחקר של הבסיס הגנטי לרגישות של האורגניזם האנושי לתרופות הוא נושא Pharmacogenetics.

גורמים תורשתיים, קביעת תגובות יוצאות דופן לסמים, הם בעיקר ביוכימיים. לרוב, זה חוסר אנזימים, מזרזות biotransformation של תרופות (המנגנון העיקרי להתפתחות של תגובות pharmacogenetic). תגובות טיפוסיות לסמים גם ניתן לצפות בהפרעות מטבוליות תורשתיות.

pseudocholinesterase לא טיפוסי - אנזים, הידרוליזה של אסטרים מתן כולין, וחומצות אליפטי וריחניות שונות. עם גירעון של cholinesterase (פתולוגיה זו מתרחשת בתדירות של כ 1:2500) מופחת יכולת להשבית םוקינילכולין, מה שמוביל לשיתוק ממושך של שרירי נשימה עם המינונים הרגילים של התרופה.

במקרה של דום נשימה ממושכת (להפסיק לנשום) היישום של דם תורם וריד םוקינילכולין הטרי עם pseudocholinesterase פעילות הרגילה.

בין פגמים תורשתיים נפוצים כוללים nedostatochnosty גלוקוז-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). דיסקים כגון פגם הוא, לפחות, 200 מיליון אנשים.

כאשר הכישלון של ה- G-6-PDG נטילת תרופות מסוימות (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamides, sulfacetamide, הידרזין פניל, furazolidon) שמוביל להרס מסיבי של תאי דם אדומים (משבר המוליטית) בשל תוכן נפילה של גלוטתיון המופחת ויציבות של הקרום (פעילות רדוקטאז גלוטתיון נשארה נורמלית).

יש חלק מהתרופות השפעת המוליטית באנשים עם אי ספיקה של ה- G-6-PDG רק בתנאים מסוימים. גורמים תורמים הם מחלות זיהומיות (OVRZ, OVG, BVI), כישלון של הכבד וכליות, חמצת הסוכרתית, וכו '. ד.

מספר אנשים, תרופות שמתאימות לגרום המוליזה, זה משתנה באוכלוסיות של 0 ל 15%, ובחלק מהאזורים עד 30%.

כישלון נ-atsetiltransferazы.

זמן קצר לאחר כניסתה לפרקטיקה רפואית של hydrazide חומצת isonicotinic (Isoniazid) נמצא, שהסובלנות של חומר זה על ידי חולים משתנה. חלק מהחולים סובלים גם הסמים, ואילו באחרים יש תופעות לוואי חמורות - כאב ראש, סחרחורת, בחילה, הקאות, כאבים בחזה, עצבנות, נדודי שינה, טכיקרדיה, שחלה, וכו '. ד. ברגישות אישית לisoniazid היא עוצמה בלתי שוויונית של חילוף החומרים שלה. הפעילות של אנזים זה נגרמת על ידי אנשים שונים מבחינה גנטית וזה לא אותו הדבר. זה כבר נמצא, כי לאחר מנה אחת של isoniazid בחלק מהחולים המופרשת בשתן 6-7% חומר מנוהל בצורת חילוף חומרים, אחרים - פעמיים. בinactivators האיטי של ריכוז isoniazid בדם הוא הרבה יותר גבוה, מהיר יותר.

היחס בין אחוז inactivators האיטי והמהירה של isoniazid באוכלוסייה נע בגבולות רחבים. אז, inactivators האיטי רק 5% האסקימוסים ו 45% אמריקאים. מספר inactivators המהיר בדרגי אירופה והודו 50%, וביפן - 90-95%.

במינוי חולי שחפת isoniazid חייב לקחת בחשבון את קצב חילוף החומרים שלה. הדברים קבועים כאשר כל יתר תנאים בinactivators המהיר של isoniazid משמש במינונים גבוהים, מ inactivators האיטי. התרופה זו היא שימושית לשלב עם פירידוקסין (ויטמין B₆), אשר מונע שחלה ותופעות לוואי אחרות.

יש הבדלים בקצב חילוף חומרים של isoniazid השפעה מועטת על תוצאות הטיפול שבחפת (אבל משפיע על תדירות המינון של התרופה), עם זאת, הם משפיעים על השכיחות של תופעות לוואי מאוד. בinactivators האיטי של תופעות לוואי isoniazid מתרחש לעתים קרובות יותר. שיעור acetylation יכול להיות שונה לא רק isoniazid, אבל sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

אנזימים אחרים - catalase - הורסים מי, נוצר בגוף, והוא מעורב בחילוף החומרים של אתיל אלכוהול והתיל.

אנשים עם acatalasemia gipokatalaziey ובמיוחד עם רגישות גבוהה לאלכוהול (ותרופות המכילים אלכוהול) בגלל שיעור מופחת של חמצון של אתנול.