VIRAMUN (גלולות)

חומר פעיל: Nevirapine
כאשר ATH: J05AG01
CCF: Viricide, פעיל נגד HIV
כאשר CSF: 09.01.04.01.02
יצרן: BOEHRINGER INGELHEIM פרמה GmbH & שיתוף. ק"ג (גרמניה)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

גלולות סגלגל, עדשה, לבן, с обозначениями “54” ו “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – בצד השני של הגלולה.

Excipients: תאית מייקרו, לקטוז, K25 povidone, glycolate עמילן נתרן (סוג), דו תחמוצת צורן colloidal, stearate מגנזיום.

10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

תיאור של חומרים פעילים.

פעולה תרופתית

סוכן אנטי. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (א, ב, γ или δ) אדם.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ תא.

פרמקוקינטיקה

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (יותר 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. לאחר קבלת מנה אחת 200 מ"ג C_{מקסימום} в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_{מקסימום} невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 מ"ג / יום.

ארוחה, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (למשל, didanosine), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_ד составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

ג_ss^דקות достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

דווח על החדשות (על 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – בצורה ללא שינוי.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 מ"ג 2 פעמים / יום ל 2-4 שמש. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, ט_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_ד у женщин несколько выше, בהשוואה לגברים, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, לא נמצא.

ילדים, инфицированных ВИЧ-1, AUC ו-C_{מקסימום} повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 ל 2 שנים, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 נמוך פי, чем у взрослых пациентов. ט_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 חודשים).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 חודשים לפני 1 שנה – 32 לא, 1-4 שנים – 21 לא, 4-8 שנים – 18 לא, בכיר 8 שנים – 28 לא.

עדות

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (נקבה, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

משטר מינון

При приеме внутрь взрослым – 200 מ"ג 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 ימים (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 מ"ג 2 פעמים ביום כל יום (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 חודשים לפני 8 שנים – 4 מ"ג / קילוגרם 1 זמן / יום במהלך הראשון 14 ימים, לאחר מכן 7 מ"ג / קילוגרם / יום 2 פעמים / יום; לילדים 8 ומעלה – 4 מ"ג / קילוגרם 1 זמן / יום במהלך הראשון 14 ימים, לאחר מכן 4 מ"ג / קילוגרם 2 פעמים / יום.

המינון המקסימאלי для пациентов любого возраста составляет 400 מ"ג / יום.

חולים, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 מ"ג / קילוגרם.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 מ"ג / יום. Последующее увеличение дозы (על ידי 200 מ"ג 2 פעמים / יום) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

חולים, не получавших невирапин более 7 ימים, лечение возобновляют, מינון ההתחלתי 200 מ"ג / יום ל 14 ימים, затем увеличивают дозу до 200 מ"ג 2 פעמים / יום.

תופעות לוואי

תגובות לדרמטולוגיה: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 ימים.

תגובות אלרגיות: возможны лихорадка, כאבי מפרקים, כאבי שרירים, בלוטות הלימפה, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: צהבת, eozinofilija, granulocytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; תגובות אנפילקטי, אנגיואדמה, כוורות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וnecrolysis אפידרמיס הרעיל (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – פעילות GGT; אפשרי – ALT המוגבר, הוא, ЩФ и уровня общего билирубина, בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן; בכמה מקרים – צהבת, тяжелые гепатотоксические реакции.

ממערכת hematopoietic: granulocytopenia (יותר ילדים).

מערכת העצבים המרכזית: עייפות, כאב ראש, נמנום.

אחר: חום, כאבי שרירים.

התוויות נגד

Повышенная чувствительность к невирапину.

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. הוקם, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. היישום של ההריון אפשרית רק במקרה, אם התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

Невирапин выделяется с грудным молоком. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

לפי מחקרי ניסויים не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

אזהרות

ראשון 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (כולל. תסמונת סטיבנס – ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, דלקת הלחמית, נפיחות של הפנים, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, גרנולוציטופניה, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי, דיאליזה, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 חודשים. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 זמן, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 מ"ג ליום, ולאחר מכן עלייה ל 400 מ"ג / יום. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

אינטראקציות סמים

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_{מקסימום} ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (שימוש בו-זמני אינו מומלץ).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, המכיל wort סנט ג'ונ'ס, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (שימוש בו-זמני אינו מומלץ).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. חולים, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).