ВАРЕНИКЛИН

כאשר ATH:
N07BA03

פעולה תרופתית

Снижающее никотиновую зависимость.

פרמקוקינטיקה

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, בגין которых он является частичным агонистом, כלומר. одновременно проявляет агонизм (אבל פחות, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 ננומטר, α1βγδ Ki= 3,400 ננומטר) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

עדות

Никотиновая зависимость у взрослых.

משטר מינון

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 מ"ג פעם ביום 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 שבועות.

חולים, прекративших курение в течение 12 שבועות, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, וחולים, которые возобновили курение после завершения терапии, לא.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

תופעות לוואי

תגובה, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, נדודי שינה, עצבנות, чувство неудовольствия и гнева, אזעקה, ריכוז לקוי, חוסר מנוחה, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, אולי, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, היינו, בדרך כלל, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. חולים, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 מ"ג 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% בקבוצה, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% ו 0.6%; головная боль – 0.6% ו 1.0%; бессонница – 1.3% ו 1.2%; необычные сновидения – 0.2% ו 0.2%.

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥ 1/10); לעתים קרובות (≥ 1/100 אבל < 1/10); לעתים רחוקות (≥ 1/1000, אבל < 1/100).

זיהום: לעתים רחוקות – ברונכיטיס, nazofaringit, דַלֶקֶת הַגַת, זיהומים פטרייתיים, זיהומים נגיפיים.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – תיאבון מוגבר; לעתים רחוקות – אנורקסיה, ירידת בתיאבון, polydipsia, עלייה במשקל, снижение содержания кальция в крови.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – חלומות יוצא דופן, נדודי שינה, כאב ראש; לעתים קרובות – נמנום, סחרחורת, disgevziya; לעתים רחוקות – паническая реакция, брадифрения, aphronia, שינויים במצב רוח, רעד, חוסר קואורדינציה, dysarthria, חוסר מנוחה, disforija, gipesteziya, אדישות.

מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – עלייה בלחץ דם, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, עלייה בקצב לב, פרפור פרוזדורים, פעימות לב.

מהחושים: לעתים רחוקות – הסקוטומה, изменение цвета склеры, קוץ גלגל העין, mydriasis, בַּעַת אוֹר, קוֹצֶר רְאִיָה, דמעה מוגברת, רעש באוזניים, уменьшение вкусовых ощущений.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – נשימה, שיעול, צְרִידוּת, כאב גרון, גרון, גירוי בגרון, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, נזלת, נחירות.

ממערכת העיכול: очень часто – тошнота; לעתים קרובות – הקאות, עצירות, שלשול, התנפחות בטן, קלקול קיבה, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, יובש בפה; לעתים רחוקות – דם הקאות, דם בצואה, דַלֶקֶת הַקֵבָה, מחלת החזר הוושטי, כאב בטן, הפרעות במעיים, הפרה של הכיסא, גיהוק, טֶרֶד, כאבי חניכיים, לשון מצופה, שינויים בבדיקות תפקודי כבד.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים רחוקות – генерализованная сыпь, эritema, prurit, אקנה, הזעת יתר, повышение потоотделения ночью.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים רחוקות – скованность суставов, התכווצויות שרירים, боли в грудной стенке, костохондрит.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – glycosuria, נוקטוריה, פוליאוריה.

מערכת רבייה: לעתים רחוקות – menorragija, פרשות מנרתיק, בעיות בתפקוד מינית, הליבידו מוגבר, ירידה בחשק המיני, изменение спермы.

אחר: לעתים קרובות – עייפות; לעתים רחוקות – אי נוחות וכאב בחזה, כאבים בחזה, חום, rhigosis, asthenia, הפרת שעון ביולוגי של שינה, חולי, ציסטה, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, פרעות התנהגותיות, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, לא ידוע. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

התוויות נגד

терминальная стадия почечной недостаточности;

גיל ל 18 שנים (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

הריון;

הנקה (הנקה);

רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

לא ידוע, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

שינויים פיזיולוגיים, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (למשל, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, תסיסה, מצב רוח דכאוני, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, קבלת התרופה, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. חולים, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

מנת יתר

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

טיפול: ההחזקה של טיפול סימפטומטי ותומך. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

אינטראקציות סמים

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

במבחנה מחקרים מראים כי, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, לא סביר, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. לפיכך, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (באופן מיוחד, מטפורמין).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

מטפורמין. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

סימטידין. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

דיגוקסין. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

קומדין. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, במהלך 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (ב 2.6 מ"מ כספית. אמנות.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, כאב ראש, הקאות, סחרחורת, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.