ВАЛЬДОКСАН

חומר פעיל: Agomelatin
כאשר ATH: N06AX22
CCF: תרופות נוגדות דיכאון
ICD-10 קודים (עדות): F32, F33
כאשר CSF: 02.02.07
יצרן: Les המעבדות servier (צרפת)

מינון טופס, מבנה ואריזות

גלולות, סרט מצופה оранжево-желтого цвета, מלבני, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Excipients: מונוהידראט קטוז, stearate מגנזיום, עמילן תירס, povidone, דו תחמוצת צורן colloidal, עמילן carboxymethyl נתרן, חומצת סטארית, גליצרול, gipromelloza, תחמוצת ברזל צבע צהובה, macrogol 6000, טיטניום דו - חמצני.

Состав голубой краски: לַכָּה, פרופילן גליקול, индигокармин лак алюминиевый.

14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (7) – חבילות קרטון.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופות נוגדות דיכאון, агонист мелатонина (MT₁– и МТ₂-קולטנים) и антагонист серотонина (5-NT_2מ-קולטנים).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. מציג, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Agomelatin, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2מ-קולטנים, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) שינה. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). הוקם, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 חולים, ש 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 שבועות (разброс эффективности: מ 49.1% ל 61% נגד 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). הוכח, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) נספג ממערכת העיכול. ג_{מקסימום} הפלזמה המושגת באמצעות 1-2 שעות לאחר ממשל. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “מעבר ראשון” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. ארוחה (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

הפצה

V_ד в равновесном состоянии составлял порядка 35 l. חלבון פלזמה מחייב – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

חילוף חומרים

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

ניכוי

ט_1/2 из плазмы составляет от 1 ל 2 לא. Выведение происходит быстро. Высокий и, בעיקר, метаболический клиренс составляет порядка 1100 מיליליטר / דקה. Выведение происходит в основном с мочой (80%) וכמו מטבוליטים. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (כיתה על הילדים-Pugh) и умеренно выраженной (class B על המשקל של הילד-ששחה) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 מ"ג / יום. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

עדות

— лечение большого депрессивного расстройства.

משטר מינון

התרופה שנקבעה בתוך.

המינון המומלץ – 25 מ"ג (1 כרטיסייה.) 1 פעמים / יום בערב. אם נחוץ,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 מ"ג (2 כרטיסייה.) 1 פעמים / יום בערב.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, לפחות, עוד 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. צריכים להיבלע כל לוחות, בלי ללעוס.

מתי пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

חולים עם легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 מ"ג (1 כרטיסייה.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста התאמת מינון לא נדרשה.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

תופעות לוואי

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 חולים. יותר 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 מ"ג / יום. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, פלצבו. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. לעתים קרובות наблюдались головокружение, בחילה, שלשול, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, בעיקר, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 מ"ג / יום, представлены ниже.

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (>1/10), לעתים קרובות (> 1/100, < 1/10), לפעמים (> 1/1000, <1/100); לעתים רחוקות (> 1/10 000 <1/1000); לעתים רחוקות (<1/10 000).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – סחרחורת (5.4% לעומת 3.1%); לפעמים – paresthesia (0.9% לעומת 0.1%).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה (7.7% לעומת 7.1%), יובש בפה (3.3% לעומת 3%), שלשול (2.9% לעומת 2.2%), כאב ברום הבטן (2.3% לעומת 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 מ"ג / יום (לעומת 0.2% פלצבו) наблюдалось преходящее АСТ в 3 פעמים ULN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – גירוד (1.0% לעומת 0.5%); לפעמים – דרמטיטיס (0.5% לעומת 0.4%), אקזמה (0.2% לעומת 0.1%), פריחה erythematous (0.2% vs отсутствие реакции).

בחלק מהאיבר של חזון: לפעמים – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

התוויות נגד

- פגיעה כבדית חמורה;

- רגישות יתר לתרופה.

הריון והנקה

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, כאשר התועלת הצפויה של טיפול לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

לא ידוע, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

לפי מחקרי ניסויים на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. מציג, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

אזהרות

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

כמו בתרופות נוגדות דיכאון אחרות, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (כיתה על הילדים-Pugh) и умеренно выраженной (class B על המשקל של הילד-ששחה) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

כמו בתרופות נוגדות דיכאון אחרות, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

השתמש ברפואת ילדים

Не рекомендуется применение препарата у ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים из-за отсутствия достаточного количества клинических данных.

מנת יתר

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 מ"ג / יום.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

טיפול: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

אינטראקציות סמים

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

פלובוקסאמין, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (שימוש בו-זמני אינו מומלץ).

Paroxetine (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

הוכח, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

עד, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, אבל, כפי שמוצג, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1A2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, בתמורה, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים. תנאי אחסון מיוחדים עבור התרופה אינה נדרשת. חיי מדף – 3 שנה.