Petromatrix

חומר פעיל: אורציל, Tegafur
כאשר ATH: L01BC53
CCF: תרופה נגד הסרטן
ICD-10 קודים (עדות): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
כאשר CSF: 22.02.03.01
יצרן: Merck KGaA (גרמניה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות ג'לטין הקשה, לבן, אטום; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, חום בהיר.

Excipients: אוריל נתרן, hydroksypropyltsellyuloza.

28 מחשב. – חבילות פוליאתילן (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – קופסות קרטון.
120 מחשב. – חבילות פוליאתילן (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – קופסות קרטון.

פעולה תרופתית

תרופה נגד הסרטן, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-פו), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

פרמקוקינטיקה

קליטה

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. ג_{מקסימום} тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 לא. Концентрация урацила после достижения C_{מקסימום} быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% ו 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_{מקסימום} тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

ג_{מקסימום} 5-ФУ составляет 200 ng / ml, מושגים באמצעות 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml ל 8 ч до приема следующей дозы препарата.

ג_{מקסימום} и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (מ 100 מ"ג 400 מ"ג). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

הפצה

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

חילוף חומרים

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

ניכוי

פחות 20% התרופה מופרש בשתן כללא שינוי. ט_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 וח 20-40 דקות, בהתאמה. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. ט_1/2 S-тегафура (10.3 לא) ב 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 לא).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

עדות

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, בטן, ראש וצוואר, כבד, כיס מרה, מרה, לבלב, мочевого пузыря и шейки матки.

משטר מינון

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 כובעים.), מחולק ב 2-3 הודאה. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 מ"ג.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 מ"ג / מ '²/сут и урацила 672 מ"ג / מ '²/ד. Рекомендованная доза кальция фолината 90 מ"ג / יום. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 שעות לפני או אחרי 1 שעות לאחר ארוחות. Препараты принимают 28 ימים, затем следует перерыв – 7 ימים. Общая продолжительность одного курса – 35 ימים.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

תופעות לוואי

ממערכת hematopoietic: mielosuprescia (אנמיה, לויקופניה, תרומבוציטופניה); במקרים נדירים מאוד – pancytopenia ואגרנולוציטוזיס.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: נמנום, הפרעה של תודעה, נדודי שינה, דיכאון, paresthesias, הפרעת פירמידאליים, בריחת שתן, שיתוק של גפיים, הפרעת דיבור, הפרעה בהליכה, סחרחורת, פגיעה בזיכרון, leukoencephalopathy.

ממערכת העיכול: בחילה, stomatitis, יובש בפה, אנורקסיה, צרבת, הקאות, כְּאֵבֵי בֶּטֶן, עצירות, נְפִיחָנוּת, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, דַלֶקֶת הַקֵבָה, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, המורגי, ишемический или некротический энтерит, דלקת לבלב חריפה, כבד חמור, включая фульминантный гепатит, שחמת הכבד.

מערכת הנשימה: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, שיעול.

מערכת לב וכלי דם: אנגינה, הפרעות קצב, ишемия и инфаркт миокарда.

ממערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת נפרוטית, anurija, המטוריה.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), הפרה של פיגמנטציה של עור, פריחה, גירוד, כוורות, רגישות מוגברת, дискоидные высыпания, SLE שדומה ל, שינויים במבנה הציפורניים.

התוויות נגד

- כבד חמור;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- כיב קיבה וכיב התריסריון;

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- ילדות וגיל התבגרות עד 18 שנים;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, כלול בתרופה.

הריון והנקה

התרופה היא התווית של ההריון וההנקה.

אזהרות

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 כמוסה.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (צהבת). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

בחולים מבוגרים מ 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

מנת יתר

טיפול: אם החולה אינו במוחם של, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. טיפול בסימפטום. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

אינטראקציות סמים

folinate סידן, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (למשל, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazole, миконазолом.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

Препарат следует хранить в в защищенном от света, נגיש לילדים בטמפרטורה 15 מעלות מעד 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 42 חודשים.