SIMBALTA

591 8 דקות קריאה

חומר פעיל: Duloxetine
כאשר ATH: N06AX21
CCF: תרופות נוגדות דיכאון
ICD-10 קודים (עדות): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
כאשר CSF: 02.02.06
יצרן: אליי לילי VOSTOK S.A. (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №3, אטום, כחול / לבן, מצופה במינון דיו ירוק “30 מ"ג” וקוד זיהוי “9543”; תוכן של כמוסות – כדורים מלבן או אפרפרים-לבנים.

	1 כובעים.
duloxetine (הידרוכלוריד)	30 מ"ג

Excipients: סוכרוז, gipromelloza, סוכר (לא עוד 92% סוכרוז, עמילן), טַלק, succinate אצטט gipromellozы, triэtiltsitrat, לצבוע לבן (טיטניום דו - חמצני, gipromelloza).

ההרכב של הפגז: indigokarmin, טיטניום דו - חמצני, אוריל נתרן, ג'לטין.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
14 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №1, אטום, כחולים / ירוק, מצופה במינון דיו לבן “60 מ"ג” וקוד זיהוי “9542”; תוכן של כמוסות – כדורים מלבן או אפרפרים-לבנים.

	1 כובעים.
duloxetine (הידרוכלוריד)	60 מ"ג

ההרכב של הפגז: indigokarmin, טיטניום דו - חמצני, אוריל נתרן, ג'לטין, תחמוצת ברזל צבע צהובה.

פעולה תרופתית

תרופות נוגדות דיכאון, מעכבי ספיגה חוזרת ונוראפינפרין (נוראדרנלין). חלש מעכב את ספיגת דופמין, אין לו זיקה משמעותית להיסטמין, דופמין, מערבבים- וadrenoreceptors. מנגנון פעולה של duloxetine הוא לדכא ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (נוראדרנלין), כתוצאה כך מגדילה עצבית במערכת העצבים המרכזית וnoradrenergic serotonergic.

יש duloxetine מנגנון מרכזי לדיכוי כאב, אשר באו לידי ביטוי בעיקר על ידי רגישות מוגברת לכאב באטיולוגיה של תסמונת כאב נוירופתי.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר duloxetine הפה נספג היטב ממערכת העיכול, קליטה מתחילה 2 שעות לאחר ממשל, ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 6 שעות לאחר ממשל. הודאה באותו הזמן עם אוכל מגדילה את הזמן כדי להגיע C_{מקסימום} ל 10 לא, אשר מפחית את מידת הקליטה (כ 11%), אבל אין כל השפעה על C_{מקסימום}.

הפצה

חלבון פלזמה מחייב הוא גבוה (יותר 90%), בעיקר לאלבומין וα₁-גלובולין. הפרעות של הכבד או כליות אין כל השפעה על חלבון מחייבת.

חילוף חומרים

Duloxetine פעיל biotransformiruetsya עם uchastiem izofermentov CYP2D6 וCYP1A2, אלה מאיצים את היווצרותם של שני מטבוליטים גדולים (conjugates glucuronic 4 gidroksiduloksetina, המצומד גופרה 5-הידרוקסי,6-metoksiduloksetina). מטבוליטים מחזור אין לי פעילות תרופתית.

ניכוי

ט_1/2 הוא 12 לא. האישור הממוצע של duloxetine 101 l /. מופרש בשתן כמטבוליטים.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בביצוע המחקר הוקם כמה הבדלים בין תהליכי פרמקוקינטיקה בגברים ונשים (האישור של duloxetine הממוצע נמוכה יותר בנשים), אבל את הצורך בהתאמת מינון על בסיס מין הוא לא.

בביצוע המחקר הוקם כמה הבדלים בין תהליכי pharmacokinetic בין גיל עמידה וזקן חולים (и AUC T_1/2 עוד בקשישים), אבל את הצורך בהתאמת מינון מבוסס רק על הגיל של החולים הוא לא.

בחולים עם מחלת כליות סופנית, המודיאליזה, ערכי C_{מקסימום} וערכי AUC גדלו בduloxetine 2 פעמים. בהקשר זה, יש לשקול הפחתת המינון בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי חמורים קליני.

בחולים עם סימנים קליניים של אי ספיקת כבד עלול להאט את חילוף החומרים והפרשה של duloxetine. לאחר קבלת מנה אחת של duloxetine 20 מ"ג 6 חולים עם שחמת כבד ופגיעה כבדית קלה (Class B לילדים-Pugh) משך T_1/2 duloxetine היה על 15% גבוה יותר, יותר מאשר באנשים בריאים של הגיל ומין המקביל עם עלייה פי חמישה בערכי AUC הממוצעים. למרות, שC_{מקסימום} חולים עם שחמת כבד לי, כמו בבני אדם בריאים, ט_1/2 על 3 פעמים.

עדות

- דיכאון;

- צורה כואבת של נוירופתיה סוכרתית.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה עם או בלי אוכל.

המינון ההתחלתי המומלץ הוא 60 מ"ג 1 זמן / יום. במידת צורך, במינון היומי יכול להיות מוגבר ל 60 מ"ג 1 זמן / יום למינון מקסימאלי 120 מ"ג / יום 2 הודאה. הערכה שיטתית של הבטיחות של התרופה במינון של 120 מ"ג לא נבדק.

ב חולים עם מחלת כליות כרונית בשלב סופני (CC<30 מיליליטר / דקה) המינון הראשוני הוא 30 מ"ג 1 זמן / יום.

ב חולים עם תפקוד כבד לקוי צריך להפחית את המינון הראשוני של התרופה או להפחית את מספר הצריכה.

ניסיון קליני עם התרופה ב חולי בני 18 שנים לא.

צריכה להיבלע כל הכמוסות, בלי ללעוס או ריסוק. אל תוסיפו תרופות למזון או לערבב אותו עם נוזלים, tk. זה עלול לגרום נזק לכדורי מצופי enteric. התרופה ניתן לקחת ללא קשר לארוחות.

תופעות לוואי

מערכת העצבים המרכזית: ≥10% – סחרחורת (מלבד סחרחורת), הפרעות שינה (נמנום או נדודי שינה), כאב ראש (כאב הראש נצפה בתדירות נמוכה יותר, יותר מאשר בחולים שקיבלו פלצבו); על ידי ≥1% ל <10% – רעד, חולשה, עייפות, אזעקה, zevota; ≤1% – עירור, חוסר התמצאות.

ממערכת העיכול: ≥10% – יובש בפה, בחילה, עצירות; על ידי ≥1% ל <10% – שלשול, הקאות, ירידת בתיאבון, ירידה במשקל, הפרה של בדיקות מעבדה של כבד, שינוי בטעם; ≤1% – צהבת, צהבת, פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, GOLD, AST ובילירובין, גיהוק, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, stomatitis.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: על ידי ≥1% ל <10% – מתח שרירים ו / או רעד; ≤1% – bruxism.

מערכת לב וכלי דם: על ידי ≥1% ל <10% – פעימות לב; ≤1% – עם לחץ דם נמוך, סִינקוֹפָּה (מוקדם במיוחד בטיפול), טכיקרדיה, עלייה בלחץ דם, גפיים קרים.

על החלק ממערכת הרבייה: על ידי ≥1% ל <10% – anorgazmija, ירידה בחשק המיני, עיכוב, ושפיכה נורמלית, תפקוד לקוי של זיקפה.

ממערכת השתן: על ידי ≥1% ל <10% – mocheispuskannie קוצר; ≤1% – נוקטוריה.

חילוף חומרים: על ידי ≥1% ל <10% – ירידה במשקל, זיעה מוגברת, גאות ושפל, זיעה בלילה; ≤1% – giponatriemiya, צמא, עלייה במשקל, degidratatsiya.

מהחושים: על ידי ≥1% ל <10% – ראייה מטושטשת, שינוי בטעם; ≤1% – גלאוקומה, גלאוקומה, midriaz, ליקוי ראייה.

תגובות אלרגיות: ≤1% – תגובות אנפילקטי, צְמַרמוֹרֶת, אנגיואדמה, פריחה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, כוורות.

אחר: ≤1% – צְמַרמוֹרֶת, הרגשה רעה, חם ו / או קר מרגיש, רגישות. כאשר אתה מסיר את התרופה לעתים קרובות נצפתה סחרחורת, בחילה, כאב ראש. חולים עם נוירופתיה סוכרתית כואבת, הצורה יכולה להיות עלייה קלה ברמת סוכר בדם בצום.

בניסויים קליניים בחולים עם נוירופתיה סוכרתית כואב טופס אנחנו חשפו את המידע על ההשפעה האפשרית על ריכוז הסוכר של duloxetine הבא. לקבלה קצרה (ל 12 שמש) אולי עלייה קלה בצום רמת סוכר בדם ברקע כדי לשמור על רמה יציבה של המוגלובין מסוכרר. על רקע טיפול לטווח ארוך (ל 52 שמש) חלה עלייה קלה ברמה של המוגלובין מסוכרר, אשר ב 0.3% עלייה חריגה בדמות המתאימה לחולים, מקבל טיפול אחר; נצפה גם עלייה קלה בסוכר בצום ורמות כולסטרול כללי בדם.

דיווחים לאחר שיווק

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: < 0.01% – הפרה של הפרשת ADH.

מערכת העצבים המרכזית: < 0.01% – תסמונת פירמידאליים, תסמונת סרוטונין; 0 .01%-0.1% – הזיות.

ממערכת השתן: 0.01%-0.1% – אצירת שתן.

התוויות נגד

- שימוש במקביל למעכבי MAO;

- Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya גלאוקומה;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות חל החרפה של מאניה / היפומאניה, התקפים, mydriasis, הפרות של הכבד או כליות, כאשר הסבירות של ניסיונות התאבדות.

הריון והנקה

שימוש בתרופה בזמן ההריון הוא אפשרית רק במקרים, כאשר נועדו הטבות לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר, tk. ניסיון קליני עם duloxetine במהלך ההריון הוא לא מספיק.

נשים בגיל פוריות אתה צריך להיות הזהיר על, כי במקרה או מתכנן הריון בתקופת השימוש בתרופה Cymbalta^® הם צריכים ליידע את הרופא שלך.

במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להחליט בנושא הפסקת ההנקה (בשל חוסר ניסיון עם).

אזהרות

במינויו של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין בשילוב עם מעכבי MAO המקרים היו של תגובות רציניות, לפעמים עם השלכות קטלניות (היפרתרמיה, נוקשות, מיוקלונוס, הפרות שונות עם תנודות חדות אפשריות בסימנים חיוניים של הגוף ושינויים במצב נפשי, כולל ההתרגשות באה לידי ביטוי עם המעבר להזיות ולמי). תגובות כאלה הן גם אפשריות במקרים, כאשר מעכב ספיגה החוזרת של סרוטונין בוטל זמן קצר לפני מינויו של מעכבי MAO. במקרים מסוימים, נצפה תסמינים, אופייני לNSA.

השפעות של שימוש בשילוב של duloxetine וMAOIs לא הוערכו בבני אדם או, ולא בבעלי חיים. שימוש בCymbalta^® בו זמנית עם או לפני מעכבים 14 ימים לאחר נסיגתם אינו מומלצים, tk. Duloxetine הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין, ונוראפינפרין (נוראדרנלין). בהתבסס על המשך T_1/2 מעכבי MAO duloxetine לא צריכים להיות שנקבעו למינימום של 5 ימים לאחר ההפסקה של duloxetine.

כמו תרופות אחרות, יש השפעות דומות על מערכת העצבים המרכזית, Simbaltu^® יש להשתמש בזהירות בחולים עם היסטוריה של אפיזודה מאונייה, ועם היסטוריה של התקפים.

מדינות דיכאון מלוות בסיכון גבוה של חשיבה והתנהגות אובדנית. כתוצאה מכך, חולים שאובחנו עם דיכאון, duloxetine prinimayushtie, עליך לדווח לרופא על כל מחשבות ורגשות מטרידים.

על הרקע של התרופה עלולה לפתח mydriasis, לכן, יש להיזהר במינויו של duloxetine בחולים עם עליית לחץ התוך עיני או אלו בסיכון לגלאוקומה בזווית סגירה חריפה.

בחולים עם אי ספיקת כלייתית חמורה (CC< 30 מיליליטר / דקה) או אי ספיקת כבד חמורה, יש עלייה בריכוזי פלזמה של duloxetine. אם חולים אלו מקבלים duloxetine מוצדק מבחינה רפואית, הכנה צריכה להיות מיושמת במינונים ראשוניים נמוכים.

בחולים עם יתר לחץ דם ו / או מחלות אחרות של מערכת הלב והכולים מומלץ לבצע את השליטה של לחץ דם.

אמצעי זהירות צריכה להשתמש בתרופה בחולים עם אלכוהוליזם כרוני.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

בעת נטילת Cymbalta^® עלול להתפתח הרגעה ונמנום, כך תקופת הטיפול, חולים צריכים להיות זהירות בעת נהיגה ופעילויות שעלולים להיות מסוכנות אחרות.

מנת יתר

ידועים לנו על מקרים של מינון יתר בנבלעו חד-שלבים 2000 מ"ג של duloxetine כ, או בשילוב עם תרופות אחרות.

סימפטומים (בעיקר במקרים של שיתוף ממנת יתר): תסמונת סרוטונין, נמנום, הקאות, התקפי קלוני. לעתים רחוקות מאוד, וגם במקרים שבהם משולבים דיווח השלכות מות ממנת יתר.

טיפול: ממליץ שליטה במערכת הלב וכלי הדם וסימנים חיוניים אחרים; אם טיפול נחוץ, סימפטומטי ותומך. במקרה של תסמונת סרוטונין עלול cyproheptadine טיפול ויישום של הנורמליזציה של טמפרטורת גוף. אין תרופה ספציפית.

אינטראקציות סמים

שימוש בו זמנית duloxetine (60 מ"ג 2 פעמים / יום) לא הייתה לה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של תאופילין, метаболизирующегося CYP1A2. השפעה קלינית משמעותית על חילוף החומרים של מצעי CYP1A2 duloxetine סביר.

באותו הזמן לוקח את התרופה Cymbalta^® עם מעכבים חזקים של CYP1A2 (למשל, סוגים מסוימים של אנטיביוטיקה, נגזרי quinolone) duloxetine עשוי להגדיל את הריכוז בפלזמה, tk. CYP1A2 מעורב בחילוף חומרים של duloxetine (יש להשתמש בצירופים כגון בזהירות, בעוד duloxetine צריך להינתן במינונים נמוכים). פלובוקסאמין מעכב CYP1A2 החזק (בעת קבלה במינון 100 מ"ג 1 זמן / יום) מופחת אישור פלזמה ממוצע של duloxetine בכ 77%.

Duloxetine הוא מעכב מתון של CYP2D6, לכן, בעת היישום של duloxetine 60 מ"ג 2 פעמים AUC יום / של desipramine (субстрата CYP2D6) עליות 3 פעמים. עם שימוש בו זמני של duloxetine (לְמַנֵן 40 מ"ג 2 פעמים / יום) חל גידול של tolterodina היציב AUC (זה מיושם במינון של 2 מ"ג 2 פעמים / יום) ב 71%, כך הפרמקוקינטיקה של המטבוליט 5-הידרוקסי לא השתנתה. אמצעי זהירות צריכה להשתמש בסמי Cymbalta^® עם תרופות, חילוף חומרים על ידי isoenzyme CYP2D6 ויש לי מדד טיפולי צר.

השימוש בו זמני של duloxetine עם מעכבים חזקים של CYP2D6 יכול להוביל לריכוזים גבוהים יותר בduloxetine הפלזמה. Paroxetine (בקצב יישום 20 מ"ג 1 זמן / יום) הקטין את המרווח הממוצע של duloxetine בכ 37%. בעת שימוש בduloxetine עם מעכבים של CYP2D6 (למשל, עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין) יש להיזהר.

עם שימוש בו זמני של duloxetine וסמים אחרים, המשפיע על מערכת העצבים המרכזית ויש מנגנון דומה של פעולה (כולל אתנול ותרופות etanolsoderzhaschie), השפעות חיזוק הדדי אפשריות (שילוב זה דורש זהירות).

Duloxetine קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, שימוש בו-זמני ולכן עם תרופות אחרות, נקשר מאוד לחלבוני פלזמה, עלול להוביל לריכוזים מוגברים של שברים חופשיים של שני התרופות.

תנאי אספקה של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מעד 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 3 שנה.

ולדימיר אנדרייביץ' דידנקו