Sertindole
כאשר ATH:
N05AE03
פעולה תרופתית
תרופות אנטי-פסיכוטיות, נוירולפטיות לא טיפוסי, נגזר phenylindole. יש לו השפעה אנטי-פסיכוטיות, בשל המצור סלקטיבי של mesolimbic נוירונים דופאמין והשפעה מעכבת מאוזנת בD דופמין המרכזי2-קולטנים ו5HT סרוטונין2-קולטנים, כמו גם α1-adrenoreceptory.
יש Sertindole אין כל השפעה על H מוסקריניים והיסטמין1-קולטנים, כפי שמעיד העדר תופעות אנטיכולינרגיות והרגעה, הקשורים לחשיפה לקולטנים אלה. אין כל השפעה על רמות פרולקטין.
פרמקוקינטיקה
לאחר sertindole הפה נספג היטב ממערכת העיכול. גמקסימום רמות הפלזמה הושגו לאחר 10 שעות לאחר בליעה. חלבון פלזמה מחייב – 99.5%. הוא חילוף חומרים בכבד בהשתתפות isozymes CYP2D6 וCYP3A. יש לי מטבוליטים אין פעילות אנטי-פסיכוטיות. ט1/2 הוא על 3 ד.
Sertindole ומטבוליטים שלה מופרשים בעיקר בצואה ובאופן חלקי – שתן.
עדות
סכיזופרניה (למעט הפרעות פסיכוטיות חריפות), חוסר סובלנות לסוכן אחד לפחות אנטיפסיכוטיות.
משטר מינון
האם בתוך 1 זמן / יום.
המינון הראשוני – 4 מ"ג / יום. בהתאם לתגובה בודדת המינון ניתן להגדיל בהדרגה ל 20 מ"ג / יום. במקרה של מינון עודף 20 מ"ג / היום העלה את הסיכון להארכת מקטע QT באופן משמעותי.
בחולים עם אי-ספיקה כבדית קלה או בינונית, כמו גם בחולי קשישי sertindole יש להשתמש במינונים נמוכים ולעלייה איטית יותר במינון.
תופעות לוואי
מערכת הנשימה: לעתים קרובות – נזלת, חסימה של נשימת האף; לעתים רחוקות – נשימה.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים רחוקות – סחרחורת, paresthesia, סִינקוֹפָּה, הפרעות עוויתיות, הפרעות תנועה (כולל dyskinesia רצוניים), תסמונת ממארת נוירולפטיות.
ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – יובש בפה.
מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – תת לחץ דם בעמידה, הארכת QT, התקפים של הפרעת קצב חדרית (סוג “סְחַרחוּר”).
ממערכת השתן: לעתים רחוקות – leucocyturia, המטוריה.
חילוף חומרים: לעתים רחוקות – עלייה במשקל, giperglikemiâ.
אחר: בצקת היקפית, ירידה בהיקף של השפיכה.
התוויות נגד
Kaliopenia, gipomagniemiya; מחלות לב וכלי דם חמורות (כולל. היסטוריה), כולל אי ספיקת לב, היפרטרופיה של שריר הלב, הפרעות קצב, או ברדיקרדיה (פחות 50 u. / דקה), תסמונת מולדת ארוכה QT, או התסמונת בקרובי משפחתו של החולה, הארכת QT רכש (יותר 450 MS בגברים ו 470 msec בנשים); שימוש בו זמנית בתרופות, интервал удлиняющих QT (כולל. и антиаритмиков классов IA III, תרופות אנטי-פסיכוטיות חלק, אנטיביוטיקה macrolide, fluoroquinolones, אנטיהיסטמינים, cisapride, הכנות ליתיום); שימוש בו זמנית בתרופות, CYP3A изоферменты ингибирующих (כולל. נגזרי azole נגד פטריות, אנטיביוטיקה macrolide, מעכבי פרוטאז HIV, סימטידין); אי ספיקת כבד חמורה; עיכוב של מערכת העצבים המרכזית של אטיולוגיה שונות; הריון, הנקה; ילדות ובגיל התבגרות עד 18 שנים; רגישות יתר לsertindole.
אזהרות
כדי להשתמש בזהירות בחולים עם אפילפסיה, מחלת פרקינסון, אי ספיקת כבד, בחולי קשישים.
לא מומלץ לשימוש במקרי חירום להקלה על הפרעות פסיכוטיות חריפות.
עם קבלת מספר תרופות הארכת QT קשור עם ההתפתחות של טכיקרדיה חדרית ההתקפית (סוג “סְחַרחוּר”)
בגלל הסכנה הפוטנציאלית של sertindole הארכת QT יש להשתמש במקרים, כאשר חוסר סובלנות כבר יש לפחות תרופה אחת אנטיפסיכוטיות.
ניטור ECG צריכה להתבצע לפני הטיפול, כאשר ריכוז שיווי המשקל (כ 3 שמש. לאחר שהתחיל) או כאשר המינון 16 מ"ג / יום. במהלך טיפול אחזקת מחקר א.ק.ג. צריך להתנהל לפני ואחרי שינוי במינון או לאחר שהצטרף sertindole / עלייה במינון, אשר יכול להגביר את הריכוז של sertindole בפלזמה. עם עלייה במרווח QT יותר 500 יש להפסיק MS sertindole.
ניטור לחץ דם נדרש במהלך תקופת טיטרציה המנה בתחילת טיפול תחזוקה.
כאשר סימפטומים במהלך טיפול, מצביע על האפשרות של הפרעות קצב (כולל. פעימות לב, פרכוסים, התעלפות) צריך להתחיל בדיקה של המטופל באופן מיידי, כולל רל.
לפני תחילת היישום של sertindole צריך לבצע התיקון של היפוקלמיה, gipomagniemii. הקאות, שלשול, במהלך טיפול עם תרופות משתנות, אשר יכולה לגרום להיפוקלמיה, כאשר הפרעות אלקטרוליט מומלצת לשלוט בריכוז של אשלגן בדם.
בנמוך עד בינוניים בתפקוד כבד צריך להיות במעקב צמוד למצב קליני של החולה.
עם שימוש ממושך בתרופות אנטי-פסיכוטיות, במיוחד במינונים גבוהים, היא מגדילה את הסיכון של dyskinesia רצוניים. כאשר סימפטומים של dyskinesia רצוניים או sertindole תסמונת הממארת נוירולפטיות צריכים להיות הופסקו.
הבטיחות והיעילות של sertindole בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 ים אינו מותקן.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
אנחנו לא ממליצים נהיגה וכיבוש של פעילויות שעלולים להיות מסוכנות אחרות עד קביעת התגובה של המטופל לטיפול.
אינטראקציות סמים
ביישום עם תרופות, интервал увеличивающими QT, היא מגדילה את הסיכון של השפעה זו.
מאז sertindole חילוף חומרים בהשתתפות isoenzymes CYP2D6 וCYP3A, תוך קבלת מעכבים של isoenzyme CYP2D6 (כולל. פלואוקסטין, פרוקסטין, xinidinom) עלול להגביר את הריכוז של sertindole בפלזמה. Sertindole ומטבוליטים העיקריים שלה הם מעכבים חלשים של פעילות isoenzyme CYP2D6, בהשתתפות אשר עוברות מטבוליזם על ידי חוסמי בטא, antiaritmiki, להורדת לחץ דם חלק, תרופות אנטי-פסיכוטיות רבות ותרופות נוגדות דיכאון.
CYP3A изоферментов Ингибиторы (כולל. סימטידין, antifungals נגזרי פירול, מעכבי פרוטאז HIV, אנטיביוטיקה macrolide) יכול להגדיל את הריכוז של sertindole בפלזמה באופן משמעותי.
תחת השפעה של קרבמזפין, פניטואין עשוי להאיץ את חילוף החומרים של sertindole באופן משמעותי, מה שמוביל לירידה של הריכוז שלה בפלזמה ולהפחית פעולה אנטי-פסיכוטיות.
