СЕРЕТИД

חומר פעיל: Fluticasone, Salmeterol
כאשר ATH: R03AK06
CCF: הכנה עם אפקט אנטי דלקתי, spasmolytic
ICD-10 קודים (עדות): J44, J45
כאשר CSF: 04.03
יצרן: GLAXO WELLCOME GROUP (בריטניה הגדולה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

תרסיס למנת משאיפת בצורה של השעיית לבנה או כמעט לבן.

Excipients: 1,1,1,2-tetrafluoroethane (ל 75 מ"ג).

120 מינונים – משאפים אלומיניום (1) с клапаном дозирующего действия – חבילות קרטון.

תרסיס למנת משאיפת בצורה של השעיית לבנה או כמעט לבן.

Excipients: 1,1,1,2-tetrafluoroethane (ל 75 מ"ג).

120 מינונים – משאפים אלומיניום (1) с клапаном дозирующего действия – חבילות קרטון.

תרסיס למנת משאיפת בצורה של השעיית לבנה או כמעט לבן.

Excipients: 1,1,1,2-tetrafluoroethane (ל 75 מ"ג).

120 מינונים – משאפים אלומיניום (1) с клапаном дозирующего действия – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

הכנה משולבת, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид^® может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).

Salmeterol – אגוניסט סלקטיבי β₂-адренорецепторов длительного действия (ל 12 לא), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 לא), чем агонисты β₂-קצר-משחק adrenergic. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 מ '.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, כזה, כמו היסטמין, лейкотриены и простагландин D₂.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, לא. זה. תוך, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. זה מצביע על כך, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Флутиказона пропионат – SCS לשימוש מקומי, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, מלווה על ידי חסימה של דרכי הנשימה. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, כדי להפחית את התדירות של השימוש שלהם. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, וילדים. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (יש לקחת בחשבון, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

מחקר, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, מצאתי, что при использовании удвоенной дозы Серетида^® במהלך 14 ימים (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (רעד – 1 пациент [1%], 0 пациентов при обычной дозе; cardiopalmus – 6 חולים [3%], 1 пациент [<1%] при обычной дозе; פרכוסים: 6 חולים [3%], 1 пациент [<1%] при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (למשל, פטרת פה – 6 חולים [6%], 16 חולים [8%] при обычной дозе; צְרִידוּת – 2 חולה [2%], 4 חולה [2%] при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 פעמים / יום). כך, удвоенная доза препарата может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (ל 14 ימים) курс кортикостероидной терапии.

פרמקוקינטיקה

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Salmeterol

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (ג_{מקסימום} 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, ערכי C_ss которой составляют около 10 pg / ml. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат

קליטה והפצה

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (COPD) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. ספיגת מתרחשת בעיקר בריאה, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при “מעבר ראשון” דרך כבד. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

V_ss флутиказона пропионата составляет около 300 l.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

חילוף חומרים והפרשה

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Fluticasone propionate היא פלזמה גבוהה klirens (1150 מיליליטר / דקה).

T הסופי_1/2 כ 8 לא.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% לְמַנֵן.

Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

עדות

Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% מתוך הערכים הנכון (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

משטר מינון

Серетид^® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.

Пациенту следует назначать препарат в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

מינונים מומלצים ל מבוגרים וילדים 12 ומעלה – 2 שאיפה (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 פעמים / יום, או 2 שאיפה (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 פעמים / יום, או 2 שאיפה (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 פעמים / יום.

ל ילדים 4 ומעלה מומלץ 2 שאיפה (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 פעמים / יום.

Дозу Серетида^® следует снижать до минимальной эффективной дозы. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сут.

ב COPD ל למבוגרים בלבד максимальная рекомендуемая доза составляет 2 שאיפה (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 פעמים / יום.

ב пациентов пожилого возраста и пациентов c нарушениями функции печени или почек הפחתת המינון אינו נדרש.

מצב של יישום

Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, כדי לוודא ש, что он работает.

Использование ингалятора

1. Удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, и осматривают мундштук изнутри и снаружи, כדי לוודא ש, что он чистый.

2. Хорошо встряхивают ингалятор.

3. Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

4. Делают максимальный выдох, помещают мундштук в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.

5. В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозы Серетида^®, продолжая при этом делать глубокий вдох.

6. Задержав дыхание, вынимают мундштук изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как можно дольше.

7. Для получения второй дозы, מחזיק את המשאף במצב אנכי, ждут около 30 сек и затем повторяют стадии 2-6.

8. Плотно закрывают мундштук защитным колпачком.

Препарат также можно применять через спейсер (למשל, “Волюматик”).

זה יהיה מוערך, что стадии 4, 5 ו 6 следует выполнять медленно, соблюдая все требования. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен “туман”, выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 2.

Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.

Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Следует дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха.

Рекомендуется попрактиковаться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца – на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (למשל “Bjebihaler”).

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже 1 פעמים בשבוע.

Следует удалить защитный колпачок с мундштука. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух – снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.

תופעות לוואי

Поскольку Серетид^® содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

Серетид^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм.

В рамках клинических исследовании применения Серетида^® иногда поступали сообщения о кровоподтеках, а также частых случаях пневмонии (у пациентов с ХОБЛ).

В рамках постмаркетингового наблюдения были получены следующие данные о нежелательных явлениях.

Серетид^®

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности, כולל. проявляющихся в виде кожных реакций, אנגיואדמה (בעיקר, отека лица и ротоглотки), нарушениями дыхания (одышка и/или бронхоспазм), и в очень редких случаях – анафилактических реакциях.

Также очень редко отмечались тревога, הפרעות התנהגות (включая гиперактивность и раздражительность, בעיקר, ילדים), הפרעות שינה, giperglikemiâ.

Salmeterol

מערכת לב וכלי דם: פעימות לב, כאב ראש (בדרך כלל, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (כולל. פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה supraventricular, arrythmia).

ממערכת העיכול: לעתים רחוקות – כאב בטן, בחילה, הקאות; בחלק ממקרים – dysgeusia, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.

תגובות אלרגיות: פריחה, אנגיואדמה, местные отеки.

אחר: רעד, kaliopenia (בדרך כלל, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); לעתים רחוקות – artralgii, עצבנות; לעתים רחוקות – giperglikemiâ; בחלק ממקרים – болезненные мышечные спазмы.

Флутиказона пропионат

מערכת הנשימה: צְרִידוּת, פטרת של חלל לוע והפה.

תגובות אלרגיות: ביטויים עוריים, אנגיואדמה (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), תגובות אנפילקטי.

תגובות מערכתיות: теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, הסימפטומים kushingoidnye, דיכוי יותרת הכליה, עיכוב גדילה אצל ילדים ומתבגרים, הקטנת צפיפות, катаракту и глаукому.

Очень редко сообщалось о возникновении тревоги, нарушений сна и поведенческих расстройств, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно, ילדים), giperglikemii.

התוויות נגד

- ילדים עד גיל 4 שנים;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует назначать препарат при туберкулезе легких, פטריות, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, thyrotoxicosis, pheochromocytoma, סוכרת, неконтролируемой гипокалиемии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, יתר לחץ דם לא מבוקרת, aritmijax, סיומת מרווח QT על א, CHD, гипоксии различного генеза, קטרקט, גלאוקומה, gipotireoze, אוסטאופורוזיס, הריון, אצל נשים מניקות.

הריון והנקה

במהלך הריון והנקה (הנקה) Серетид^® можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

אזהרות

Серетид^® предназначен для длительного лечения заболевания, לא בשביל ללטף. עבור ללטף החולים צריך לרשום בשאיפה מרחיב ה סימפון קצרת (למשל, סאלבוטאמול), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид^® и начать, כאשר הצביעו, альтернативную терапию.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида^®. При кандидозе назначают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом^®.

Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.

Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены Серетида^®, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

При применении любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (דיכוי יותרת הכליה, פיגור גדילה אצל ילדים ומתבגרים, הקטנת צפיפות, קטרקט, גלאוקומה), особенно при длительном применении в высоких дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. שוקל את זה, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.

В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения необходимости применения ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

ב אי ספיקת יותרת הכליה בשל זהירות אפשרי, לפקח באופן קבוע את הקרום napochechnikov בעת העברת חולים, לוקח גאקאאס בפנים, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. העברת חולים לקבל סטרואידים מערכתית על טיפול אינהלציה עשויה לכלול תגובות אלרגיות (למשל, אלרגיה האף, אקזמה), которые раньше подавлялись системными ГКС. במצבים כאלה מומלץ זה טיפול סימפטומטי אנטיהיסטמינים ו/או סמים לפעולה מקומית (כולל. SCS לשימוש מקומי).

Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, מציין, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

היו דיווחים נדירים מאוד להגדיל את רמת הגלוקוז בדם, אתה צריך להיות מודע לכך, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.

השתמש ברפואת ילדים

Рекомендуется контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В настоящее время нет данных о применении Серетида^® ב ילדים בגילים 4 שנים.

ניטור של פרמטרים מעבדה

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

מנת יתר

סימפטומים: רעד, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.

При длительной ингаляции Серетида^® в чрезмерно высоких дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих Серетид^® в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, התערבות כירורגית, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида^® флутиказона пропионата.

טיפול: סימפטומים, обусловленные действием салметерола, следует купировать введением антидота – кардиоселективного бета-адреноблокатора. איפה, когда требуется отмена Серетида^® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.

סימפטומים, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Во избежание передозировки пациенты не должны применять Серетид^® מינונים, חריג ממומלץ. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида^® до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.

אינטראקציות סמים

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при “מעבר ראשון” через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Ritonavir (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Кушинга и угнетением функции надпочечников. שוקל את זה, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, מלבד, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (אריתרומיצין) и незначительное (ketoconazole) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. למרות זאת, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (למשל, ketoconazole), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

При одновременном применении с Серетидом^® Xanthine נגזרים, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

При одновременном применении с Серетидом^® ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Серетид^® совместим с кромоглициевой кислотой.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים או מעל 30 מעלות צלזיוס; אין להקפיא, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. חיי מדף – 2 שנה.