Sellsept: הוראות לשימוש בתרופה, מבנה, התוויות נגד
חומר פעיל: mofetil Mycophenolate
כאשר ATH: L04AA06
CCF: תרופות לדיכוי המערכת החיסונית
ICD-10 קודים (עדות): Z94
כאשר CSF: 14.02
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)
Sellsept: צורת מינון, הרכב ואריזה
כמוסות ג'לטין הקשה, גודל №1, עם כובע כחול אטום וחום גוף אטום; הכתובת על המכסה “CellCept 250” שחור, על הגוף – “רוש”; תוכן של כמוסות – אבקת גרגירים העדינה, באופן חלקי skomkovavshiysya, מלבן לכמעט לבן.
| 1 כובעים. | |
| mofetil mycophenolic | 250 מ"ג |
Excipients: עמילן תירס pregelatinized, נתרן Croscarmellose, K90 povidone, stearate מגנזיום.
ההרכב של כמוסות הפגז: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני (E171), תחמוצת ברזל צבע אדום (E172), תחמוצת ברזל צבע צהובה (E172).
ההרכב של כמוסות הכמוסה: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני (E171), ארגמן אינדיגו צבע (E132).
הרכב דיו: לַכָּה, צבע שחור תחמוצת ברזל (E172), אשלגן הידרוקסיד.
10 מחשב. – שלפוחיות (10) – חבילות קרטון.
גלולות, מצופה הסרט חיוור סגול, חרוט “CellCept 500” בצד אחד ו “רוש” – אחר.
| 1 כרטיסייה. | |
| mofetil mycophenolic | 500 מ"ג |
Excipients: תאית מייקרו, נתרן Croscarmellose, K90 povidone, stearate מגנזיום.
ההרכב של הפגז: Лавандовый Opadry Y-5-10,272- (gipromelloza, giproloza, טיטניום דו - חמצני (E171), macrogol 400, ארגמן אינדיגו צבע (E132), תחמוצת ברזל צבע אדום (E172)).
10 מחשב. – שלפוחיות (5) – חבילות קרטון.
Sellsept: השפעה פרמקולוגית
Iimunodepressant, מעכב של דהידרוגנז monophosphate inosine (IMFDG). mofetil Mycophenolic (קרן המטבע הבינלאומית) הוא מייצג אסתר 2-morpholinoethyl של חומצת mycophenolic (IFC). IFC – חזק ובררני לא תחרותי ומעכב הפיך של DH IMP, אשר מעכב את הסינתזה של נוקלאוטידים guanosine דה נובו. מנגנון, על ידי IFC אשר מעכבת את הפעילות האנזימטית של DH IMP, כנראה, הקשורים ל, IFC מבני מחקה כnikotinamiddinukleotidfosfata cofactor, ומולקולת מים קטליטי. זה מונע חמצון של ksantozo-5-monophosphate IMP – ביוסינתזה נוקלאוטיד guanosine השלב החשובה ביותר דה נובו. יש IFC השפעת cytostatic בולטת יותר בימפוציטים, מתאים אחרים, התפשטות poskolyku T- ו- B-ימפוציטים הוא תלויים מאוד בדה נובו סינתזת פורין, בעוד סוגי תאים אחרים יכולים לעבור למסלול עוקף.
כדי למנוע דחייה לאחר השתלת הכליה, לב וכבד, טיפול בדחייה עקשן של MMF הכליה המושתל ניתנת בשילוב עם אנטי-גלובולין thymocyte, Muromonab-Sd3, ציקלוספורין וסטרואידים.
כאשר שילוב MMF השתלת כליה עם ציקלוספורין וסטרואידים מפחית את השכיחות של כישלון הטיפול בראשון 6 חודשים לאחר דחיית השתלה והיסטולוגית מוכחת במהלך טיפול, לְמַנֵן 2 g / יום מפחית את השכיחות המצטברת של מוות ותמותה להשתלה 12 חודשים לאחר השתלת הכליה, אבל במינון 3 g / יום מגביר את קצב הנסיגה מוקדמת מהמחקר מכל סיבה ש.
על פי התדירות של דחיית היסטולוגית המוכחת, תמותה וחזור לב השתלות MMF ההשתלה עולה אימורן.
MMF בשילוב עם סטרואידים וציקלוספורין יעיל יותר, מ אימורן, זה מונע דחייה חריפה ומספק שיעורי הישרדות דומים עם אימורן בחולים עם השתלה כבד ראשונית.
MMF מפחית את שכיחות מקרי מות מוות או השתלה דרך 6 חודשים לאחר תחילת טיפול 45% (p = 0.062) חולים, השתלת כליה, עם טיפול אקוטי עקשן, ottorzheniem oposredovannыm תא-השתלה.
נתוני בטיחות פרה-קליניים
במינונים 2-3 לעתים עולה על השתלת כליה טיפולית, וב 1.3-2 פעמים – בהשוואה לזה של חולים לאחר השתלת לב, mofetil mycophenolate לא להיות השפעה מסרטנת, אין כל השפעה על פוריות של חולדות ממין זכר. במינונים, מתן השפעה רעילה לתאים דרמטיות, בשתי בדיקות (נחישות של קינאז תימידין בתאים לימפומה עכבר והעכבר micronucleoli) יש mofetil mycophenolate הפוטנציאל לגרום לחוסר יציבות כרומוזומלית.
במחקרים בבעלי חיים, אוראלי של התרופה במינון, ב 0.5 פעמים את מינון החשיפה המערכתי 2 ז / ד לאחר השתלת הכליה, ועל 0.3 זמני חשיפה מערכתיים מינון הקליני 3 g / יום, מומלץ לאחר השתלת לב, מומים שנגרמו (בt. לא. anophthalmos, agnathy והידרוצפלוס) בצאצאי הדור הראשונים, ללא תופעות רעילות על האמא ופוריות והדורים הבאים רבייה.
במחקרים בבעלי החיים teratogenicity, קיבלתי את התרופה במינון של השפעות כ מערכתיות 0.5 פעמים את המינון 3 g / יום, ספיגה ניכרת של פירות ומומים מולדים בחולדות (anophthalmia כולל, agnathy והידרוצפלוס), בצאצאים של ארנבים נמצאו מומים של מערכת הלב וכלי הדם, כליות, אקטופיה לב וכליות, בקע סרעפתי וטבור, אין סימנים של השפעה רעילה על הגוף של האמא.
במחקרים על בעלי החיים טוקסיקולוגי MMF נגעים עיקריים אותרו באיברי hematopoietic והלימפה, ויש בזה ברמה של חשיפה מערכתית לתרופה, שהוא שווה ערך פחות או יותר חשיפה במינון הקלינית 2 g / יום, מומלץ לחולים לאחר השתלת הכליה. פרופיל רעילות קליני של mofetil mycophenolate, זה עולה בקנה אחד עם תופעות לוואי, ציין במחקרים קליניים בבני אדם, אשר סיפק נתונים על בטיחות, יותר משמעותי לאוכלוסיית החולים.
Sellsept: פרמקוקינטיקה
מאפייני pharmacokinetic של MMF נחקרו בחולים, השתלת כליה, לב וכבד. בדרך כלל, בחולים לאחר השתלת כליה ולב באותו פרופיל הפרמקוקינטי של MMF. בחולים לאחר ההשתלה המוקדמות, השתלת כבד וקבלת מנת MMF 1.5 ז, אותו ריכוז IFC, שני בחולים לאחר השתלת הכליה, קבלת מינון MMF 1 ז.
קליטה
ברגע שנכנס יש קליטה מהירה ומלאה וחילוף חומרי presystemic מלא של MMF עם הקמתה של המטבוליט הפעיל – חומצת mycophenolic (IFC). הזמינות הביולוגית של mofetil mycophenolate כאשר מנוהל, בהתאם לערך של AUCIFC, הוא, ממוצע, 94% שמכאשר ב/ ב. אוראלי הבא של ריכוז mofetil mycophenolate בפלזמה לא נקבע.
בתקופה שלאחר ההשתלה המוקדמת (ל 40 ימים לאחר השתלת הכליה, לב או כבד) ערכי AUC ממוצעIFC היו כ 30% להלן, א Cמקסימום – על 40% להלן, יותר מאשר בתקופה שלאחר ההשתלה מאוחר (3-6 חודשים לאחר השתלה).
צריכת מזון אינה משפיעה על היקף הקליטה של mofetil mycophenolate ניתן ב 1.5 ז 2 פעמים / יום לחולים לאחר השתלת הכליה. עם זאת, Cמקסימום IFC בזמן נטילת התרופה במהלך הארוחות מופחתות על ידי 40%.
הפצה
בדרך כלל, כ 6-12 שעות לאחר מתן התרופה נצפו עלייה משנית בריכוז הפלזמה של IFC, מצביע על כך שמחזור הסמים כבד ומעיים. כאשר ממשל נלווה kolectiramina AUCIFC מופחת בכ 40%, מצביע על כך שhepatoenteric מחזור להפריע.
בריכוזים רלוונטיים קליני של IFC 97% מחויב לאלבומין פלזמה.
חילוף חומרים
IFC מטבוליזם, בעיקר, תחת השפעה של glyukuroniltransferazy עם IFC glucuronide פנוליות פרמקולוגית פעיל (MFKG). In vivo MFKG הופך לIFC חופשי במחזור המעיים וכבד.
ניכוי
לאחר מתן אוראלי של mofetil mycophenolate radiolabelled 93% קיבל מינון מופרש בשתן, ו 6% – עם צואה. רוב (על 87%) של המינון מנוהל מופרש בשתן כMFKG. כמויות קטנות של התרופה (<1% לְמַנֵן) מופרש בשתן בצורה של IFC.
ריכוז מוגדר קליני של IFC וMFKG לא הוסר על ידי המודיאליזה. עם זאת, בריכוזים גבוהים יותר MFKG (>100 UG / מיליליטר) חלק ממנו ניתן להסיר. קושרי חומצות מרה כגון כולסטיראמין להפחית AUCIFC, להפריע מחזור hepatoenteric.
Bioequivalence
במחקר של bioequivalence של שתי צורות מינון אוראליות של MMF הוכח, מה 2 עבור טבליות 500 שווה ערך מ"ג של ארבע כמוסות 250 מ"ג.
פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים
במחקר של מנה אחת של התרופה בחולים עם אי-ספיקת כליות כרונית חמורה (קצב סינון גלומרולרי < 25 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '2) AUCIFC הייתי ב 28-75% טוב יותר, מאשר במתנדבים בריאים וחולים עם כליות חמורות פחות. לאחר AUC מנה אחתmfkg ב 3-6 פעמים רבות יותר בחולים עם אי-ספיקת כליות חמורה, אשר עולה בקנה אחד עם הנתונים הידועים בהפרשת הכליות של MFKG.
מחקרים ממספר מנות של mofetil mycophenolate בחולים עם אי-ספיקת כליות כרונית חמורה לא היו.
בחולים עם תפקוד שתל המאוחר לאחר השתלת הכליה מתכוון AUC0-12 IFC הדומה לאלה של חולים עם, מי התחיל פונקצית שתל לאחר השתלה ללא דיחוי, ואומר AUC0-12 לפלזמת MFKG היה 2-3 פעמים.
במתנדב עם שחמת אלכוהוליים של הכבד לאחר מתן אוראלי של MMF עולה כי אין שינוי בהפרמקוקינטיקה של IFC וMFKG, המצביע על, את, שהתבוסה של parenchyma הכבד היא לא קונטרה לצורך MMF. השפעה של פתולוגיה הכבד לתהליך זה, כנראה, זה תלוי במחלה המסוימת. במקרה של מחלת כבד עם שכיחות של נגעים של דרך המרה (למשל, שחמת מרה ראשית) השפעה עשויה להיות שונה.
בילדים ומתבגרים 18 שנים וצעירות, השתלת כליה, לאחר מתן אוראלי במינון של MMF 600 מ"ג / מ '2 2 פעמים / יום (מרבי של 1 ז 2 פעמים / יום) AUC של IFC דומה לזו בחולים מבוגרים לאחר השתלת הכליה, קבלת מינון תרופה 1 ז 2 פעמים / יום בתקופה שלאחר ההשתלה המוקדמת ומאוחרת. ערכי AUC לIFC לא היו שונים בין קבוצות גיל, ותקופת השתלה מאוחר יותר.
חולים בקשישים (≥65 שנים) pharmacokinetic לא izuchalasy.
Sellsept: עדות
- מניעת דחיית איבר חריפה וטיפול בעקשן לטיפול בדחיית איברים בחולים לאחר השתלת כליה אלוגנאית;
- מניעת דחיית איברים חריפה והישרדות שתל השתפרה והישרדות חולה לאחר השתלת לב אלוגנאית;
- מניעת דחיית איברים חריפה בחולים לאחר השתלה כבד אלוגנאית.
Sellsept® מנוהל כטיפול משולב עם ציקלוספורין וסטרואידים.
Sellsept: משטר המינון
ל מניעת דחיית השתלת כליה חולים עם השתלת כליה מומלצת קבלה 1 ז 2 פעמים / יום (מנה יומית 2 ז). למרות שמחקרים קליניים הראו, מנה ש 1.5 ז 2 פעמים / יום (מנה יומית 3 ז) גם הוא בטוח ויעיל, יתרונות במונחים של יעילותה בחולים לאחר השתלת הכליה אינה מותקן. חולים, מינון MMF של 2 g / יום, פרופיל הבטיחות היה, בדרך כלל, טוב יותר, מאלה שטופלו ב 3 g / יום.
ל מניעת דחיית שתל של הלב או כבד קבלה מומלצת 1.5 ז 2 פעמים / יום (מנה יומית 3 ז).
ל טיפול בדחייה ראשונה או עקשן של השתלת הכליה קבלה מומלצת 1.5 ז 2 פעמים / יום (מנה יומית 3 ז).
לאחר השתלת הכליה, לב או המנה הראשונה כבד CellCept® יש לקחת בהקדם האפשרי.
מינון במקרים מיוחדים
ב נויטרופניה (ספירת נויטרופילים מוחלטת <1300/l) טיפול תרופתי צריך להיות מופרע או המינון מופחת והמטופל במעקב צמוד.
ב חולים עם אי-ספיקת כליות כרונית חמורה (קצב סינון גלומרולרי של פחות מ 25 מיליליטר / דקה / 1.73 מ '2) היא התקופה לאחר ההשתלה הקרובה או לאחר טיפול לדחייה או עקשן חריפות יש להימנע ממינונים גבוהים יותר 1 ז 2 פעמים / יום. נתונים עבור חולים עם אי-ספיקת כליות חמורה, סבל השתלת לב או כבד, לא.
התאמת מינון בחולים עם תפקוד שתל המאוחר בכליות לא נדרשה.
חולים, השתלת כליה ויש parenchyma הכבד תבוסה כבדה, התאמת מינון לא נדרשה. הנתונים על חולים עם parenchyma הכבד החמור, השתלת לב, לא.
ב חולי קשישים (≥65 שנים), השתלת כליה, המינון המומלץ הוא 1 ז 2 פעמים / יום, ואחרי השתלת לב או כבד – 1.5 ז 2 פעמים / יום.
ילדים מעל 12 שנים, השתלת כליה, למניעת דחיית השתלת כליה כאשר שטח הגוף 1.25-1.5 מ '2 שימוש אפשרי של התרופה בצורה של כמוסות 750 מ"ג 2 פעמים / יום (מנה יומית – 1.5 ז); כאשר שטח גוף 1.5 מ '2 מינוי אפשרי בצורה של טבליות 1 ז 2 פעמים / יום (מנה יומית 2 ז).
נתונים על היעילות והבטיחות של התרופה בילדים ל טיפול בדחייה ראשונה או עקשן של השתלת הכליה, ו לאחר השתלת לב או כבד לא.
תנאי שימוש בתרופה
בגלל mofetil mycophenolate בניסויים בחולדות וארנבות הראה טרטוגניות, טבליות CellCept® לא למחוץ ולשבור את השלמות של כמוסות CellCept®. זה הכרחי כדי להימנע משאיפת אבקה, כלול בכמוסות CellCept®, או מגע ישיר עם עור או קרומים ריריים. אם זה קורה, זה יש לשטוף ביסודיות עם מים וסבון, והעיניים – רק מים.
Sellsept: תופעות לוואי
תופעות לוואי בפרופיל, הקשורים לשימוש בתרופות לדיכוי המערכת החיסונית, לעתים קרובות קשה לקבוע בגלל המחלה הבסיסית והשימוש בו זמני של תרופות רבות אחרות.
נתונים ממחקרים קליניים
תופעות לוואי העיקריות, הקשורים לשימוש של MMF בשילוב עם ציקלוספורין וסטרואידים למניעת הדחייה של כליה, לב או כבד להשתלה, הם שלשול, לויקופניה, אלח דם והקאות; יש גם עדויות של תדירות מוגברת לזיהומים אופורטוניסטיים.
פרופיל הבטיחות של MMF בטיפול בדחיית כליה עקשן דומה לזה למניעת דחיית כליה בעת שימוש בתרופה במינונים 3 g / יום. שלשולים ולויקופניה, אז אנמיה, בחילה, הקאות, כאב בטן, אלח דם היו תופעות לוואי העיקריות, להתרחש בחולים, MMF לעתים קרובות, יותר מאשר בחולים, קבלת סטרואידים / ב.
ממאירויות. חולים, השתלת כליה, לב או כבד ונצפו לפחות 1 שנה, המחלה lymphoproliferative או לימפומה שפותחה ב 0.4-1% חולים, MMF (מינונים 2 g / יום או 3 g / יום) בשילוב עם דיכוי המערכת החיסונית אחרת. סרטן העור (מלנומה למעט) צפיתי ב 1.6-4.2% חולים, סוגים אחרים של הסרטן – ב 0.7-2.1% חולים. נתוני בטיחות של שלוש שנים בחולים לאחר השתלת כליה או לב לא גילו שום שינויים בלתי צפויים בשכיחות של מחלות ממאירות, לעומת שיעורי צמיחה. לאחר השתלת כבד חולים היו במעקב במשך לפחות 1 שנה, אבל פחות 3 שנים.
בטיפול בשיעור דחיית כליה עקשן של לימפומות במעקב ממוצע של עד 42 חודשים היו 3.9%.
זיהומים אופורטוניסטים. הסיכון לזיהומים אופורטוניסטיים מוגברים בכל החולים לאחר ההשתלה ועולה עם מידת דיכוי חיסוני. במינוי MMF (2 g / יום או 3 g / יום) בשילוב עם תרופות לדיכוי המערכת החיסונית בחולים אחרות, אחרי ל 1 שנים לאחר השתלת הכליה (במינון 2 g / יום), לב וכבד, הזיהומים הנפוצים ביותר היו פטרת של קרומי עור וריריים, viraemia CMV / תסמונת CMV (13.5%) וזיהום, נגיף הרפס סימפלקס.
סוג של תופעות לוואי ותדירות הופעתם ניתן במינון של MMF 600 מ"ג 2 פעמים / יום לילדים בגילים 3 חודשים לפני 18 ים לא היה שונה מאלה של מבוגרים, קבלת מינון תרופה 1 ז 2 פעמים / יום. עם זאת, תופעות לוואי כמו שלשול כזה, לויקופניה, אֶלַח, זיהום, אנמיה התרחשה בתדירות גבוהה יותר (≥ 10%) ילדים, במיוחד ב 6 שנים.
חולים בקשישים (≥65 שנים) MMF בטיפול כחלק מטיפול לדיכוי המערכת החיסונית שילוב, את הסיכון לזיהומים מסוימים (כולל צורות פולשנית רקמות של זיהום CMV סימפטומטי), ו, אולי, דימום במערכת העיכול ובצקת ריאות מעל, יותר מאשר בחולים צעירים.
תגובות שליליות, מסומן ב≥10% ו≥10% מהחולים, MMF בשילוב עם ציקלוספורין וסטרואידים לאחר השתלת הכליה, לב וכבד מפורטים להלן.
| התדירות של תופעות לוואי | לאחר השתלת הכליה | לאחר השתלת לב | לאחר השתלה כבד |
| מהגוף כולו: | |||
| ≥10% | asthenia, חום, כאב ראש, זיהום, כאב (בבטן, יְרֵיכָה, חזה), בצקת היקפית, אֶלַח | asthenia, חום, צְמַרמוֹרֶת, כאב ראש, זיהום, כאב (בבטן, יְרֵיכָה, חזה), בצקת היקפית, אֶלַח | מיימת, asthenia, חום, צְמַרמוֹרֶת, התנפחות בטן, כאב ראש, זיהום, כאב (בבטן, יְרֵיכָה, חזה), בצקת היקפית, אֶלַח, שֶׁבֶר, צַפֶּקֶת |
| מ 3% ל < 10% | ציסטה (כולל. lïmfocele והידרוצלה), נפיחות בפנים, תסמינים דמויי שפעת, דימום, שֶׁבֶר, חולי, כאבי אגן, התנפחות בטן | צלוליטיס, ציסטה (כולל. lïmfocele והידרוצלה), נפיחות בפנים, תסמינים דמויי שפעת, votecheniya KRO, שֶׁבֶר, התנפחות בטן, חולי, כאבי אגן, כאבי צוואר, עור חיוור | מוּרְסָה, צלוליטיס, ציסטה (כולל. lïmfocele והידרוצלה), תסמינים דמויי שפעת, דימום, חולי, כאבי צוואר |
| ממערכת hematopoietic: | |||
| ≥10% | אנמיה (כולל. hypochromic), ריבוי תאי דם לבנים, לויקופניה, תרומבוציטופניה | אנמיה (כולל. hypochromic), ריבוי תאי דם לבנים, לויקופניה, תרומבוציטופניה, שטפי דם תת- | אנמיה (כולל. hypochromic), ריבוי תאי דם לבנים, לויקופניה, תרומבוציטופניה |
| מ 3% ל < 10% | שטפי דם תת-, polycythemia | דימום נקודה, פרותרומבין מוגבר וזמן thromboplastin | שטפי דם תת-, זמן פרותרומבין מוגבר, pancytopenia |
| עם מערכת המין והשתן: | |||
| ≥10% | המטוריה, נמק צינורי כליה, דלקת בדרכי שתן | פגיעה בתפקוד כליות, oligurija, דלקת בדרכי שתן | פגיעה בתפקוד כליות, oligurija, דלקת בדרכי שתן |
| מ 3% ל < 10% | אלבומינוריה, dizurija, gidronefroz, אימפוטנציה, pyelonephritis, הטלת שתן תכופה | dizurija, המטוריה, אימפוטנציה, נוקטוריה, כשל כלייתי, הטלת שתן תכופה, בריחת ואצירת שתן | אי ספיקת כליות חריפה, dizurija, המטוריה, כשל כלייתי, נפיחות של שק האשכים, הטלת שתן תכופה, בריחת שתן |
| מערכת לב וכלי דם: | |||
| ≥10% | עלייה בלחץ דם | הפרעות קצב, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, עלייתה ונפילה בלחץ דם, השתפכות קרום הלב | עלייתה ונפילה בלחץ דם, טכיקרדיה |
| מ 3% ל < 10% | אנגינה, פרפור אוזן, לחץ דם נמוך, עם לחץ דם נמוך, טכיקרדיה, פקקת, התרחבות | אנגינה, הפרעות קצב (פעימות מוקדמות supraventricular וחדרית, פרפור פרוזדורים ופרפור פרוזדורים, tachycardias supraventricular וחדרית ו), דום לב, אי ספיקת לב, עם לחץ דם נמוך, יתר לחץ דם ריאתי, הִתעַלְפוּת, vasospasm, לחץ ורידי הגדלת | פקקת arteryalnыy, פרפור אוזן, הפרעות קצב, ברדיקרדיה, התרחבות, הִתעַלְפוּת |
| חילוף חומרים: | |||
| ≥10% | חמצת(חילוף חומרים או בדרכי הנשימה), gipervolemia, עלייה במשקל | פצע סיבוכי ריפוי | |
| מ 3% ל < 10% | חמצת (חילוף חומרים או בדרכי הנשימה), degidratatsiya, gipervolemia, עלייה במשקל | פצע סיבוכי ריפוי, בַּסֶסֶת, degidratatsiya, גאוט, gipovolemiя, gipoksiya, חמצת פחמן דו חמצני, צמא, הפסד של בשר | חמצת (חילוף חומרים או בדרכי הנשימה), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, עלייה במשקל, הפסד של בשר |
| מהפרמטרים המעבדה: | |||
| ≥10% | היפרכולסטרולמיה, giperglikemiâ, היפרקלמיה, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, להגדיל בחנקן, עליית קריאטינין, עלייה באנזימי כבד (LDH, הוא, GOLD) סרום, היפרכולסטרולמיה, giperglikemiâ, היפרקלמיה, היפרליפידמיה, hyperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, להגדיל בחנקן, עליית קריאטינין, giperglikemiâ, היפרקלמיה, kaliopenia, היפוקלצמיה, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| מ 3% ל < 10% | פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, עלייה באנזימי כבד (GGT, LDH, ACT и АЛТ) סרום, העלאה של קריאטינין בדם, היפרקלצימיה, היפרליפידמיה, היפוקלצמיה, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hyperuricemia | פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, היפוקלצמיה, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין, עלייה באנזימי כבד (ACT и АЛТ) סרום, היפרכולסטרולמיה, היפרליפידמיה, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| ממערכת העיכול: | |||
| ≥10% | עצירות, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, בחילה והקאות, פטרת פה | עצירות, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, בחילה והקאות, פטרת פה | אנורקסיה, kholangit, צהבת cholestatic, עצירות, שלשול, הַפרָעַת הָעִקוּל, נְפִיחָנוּת, צהבת, בחילה והקאות, פטרת פה |
| מ 3% ל < 10% | אנורקסיה, נְפִיחָנוּת, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, דימום במערכת העיכול, פטרת במערכת העיכול, דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם, נכון giperplaziya, ileus, stomatitis, ושט | אנורקסיה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם, נכון giperplaziya, צהבת, קרקע, stomatitis, ושט | הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דימום במערכת העיכול, ileus, צהבת, קרקע, כיב של הקרומים הריריים של הפה, ושט, פי הטבעת תבוסה, כיב קיבה |
| מערכת הנשימה: | |||
| ≥10% | שיעול מוגבר, נשימה, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, דלקת ריאות, ברונכיטיס | אסטמה, שיעול מוגבר, נשימה, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, תפליט פלאורלי, דלקת ריאות, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת | שיעול מוגבר, נשימה, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, דלקת ריאות, תפליט פלאורלי, דַלֶקֶת הַגַת, atelectasis |
| מ 3% ל < 10% | אסטמה, תפליט פלאורלי, בצקת ריאות, נזלת, דַלֶקֶת הַגַת | דום נשימה ב, atelectasis, ברונכיטיס, דימום האף, hemoptysis, Ikotech, שאתות, pneumothorax, בצקת ריאות, חיזוק הליחה, שינוי הקול | אסטמה, ברונכיטיס, דימום האף, היפרוונטילציה, pneumothorax, בצקת ריאות, פטרת של דרך הנשימה, נזלת |
| תגובות לדרמטולוגיה: | |||
| ≥10% | אקנה, הרפס סימפלקס | אקנה, הרפס סימפלקס, שלבקת חוגרת, פריחה | פריחה, גירוד, הזעה מוגברת |
| מ 3% ל < 10% | נשירת שיער, גידולים שפירים של העור, פטריית דרמטיטיס, שלבקת חוגרת, girsutizm, גירוד, סרטן העור, היפרטרופיה עור (כולל. keratosis actinic), הזעה מוגברת, כיבים בעור, פריחה | גידולים שפירים של העור, פטריית דרמטיטיס, gemorragii, גירוד, סרטן העור, היפרטרופיה עור, הזעה מוגברת, כיבים בעור | אקנה, פטריית דרמטיטיס, gemorragii, הרפס סימפלקס, שלבקת חוגרת, girsutizm, גידולים שפירים של העור, כיבים בעור, vesiculo- פריחה bullous |
| ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: | |||
| ≥10% | סחרחורת, נדודי שינה, רעד | תסיסה פסיכומוטורי, אזעקה, בלבול, דיכאון, סחרחורת, gipertonus, נדודי שינה, paresthesia, נמנום, רעד | אזעקה, בלבול, דיכאון, סחרחורת, נדודי שינה, paresthesia, רעד |
| מ 3% ל < 10% | אזעקה, דיכאון, gipertonus, paresthesia, נמנום | פרכוסים, רפיפות רגשית, הזיות, נוירופתיה, ירידה בזיכרון, ורטיגו | תסיסה פסיכומוטורי, פרכוסים, הזיות, יובש בפה, gipertonus, gipesteziya, נוירופתיה, פסיכוזה, נמנום, ירידה בזיכרון |
| על החלק ממערכת השלד והשרירים: | |||
| ≥10% | התכווצויות שרירים ברגליים, כאבי שרירים, חולשת שרירים | ||
| מ 3% ל < 10% | כאבי מפרקים, התכווצויות שרירים ברגליים, כאבי שרירים, חולשת שרירים | כאבי מפרקים | כאבי מפרקים, התכווצויות שרירים ברגליים, כאבי שרירים, חולשת שרירים, אוסטאופורוזיס |
| מהחושים: | |||
| ≥10% | עין עצלה | ||
| מ 3% ל < 10% | עין עצלה, קטרקט, דַלֶקֶת הַלַחמִית | ליקוי ראייה, דַלֶקֶת הַלַחמִית, חירשות, כאב אוזניים, דימום בעין, רעש באוזניים | ליקוי ראייה, עין עצלה, דַלֶקֶת הַלַחמִית, חירשות |
| על החלק מהמערכת האנדוקרינית: | |||
| ≥10% | |||
| מ 3% ל < 10% | סוכרת, מחלה יותרת התריס (להעלות את הרמה של הורמון יותרת התריס) | סוכרת, תסמונת קושינג, gipotireoz | סוכרת |
מניעת הדחייה בפרופיל בטיחות MMF השתלת כליה במינון יומי 2 ז היה מעט טוב יותר, ממינון יומי 3 ז.
שימוש לאחר שיווק של התרופה
ממערכת העיכול: קוליטיס (לפעמים אטיולוגיה CMV), דלקת לבלב; בחלק ממקרים – ניוון של villi המעיים.
על החלק מהמערכת החיסונית: בחלק ממקרים – כבד, זיהומים מסכני חיים (דלקת קרום מוח, אנדוקרדיטיס המזהם), שכיחות מוגברת של זיהומים מסוימים (שחפת וזיהום mycobacterial לא טיפוסי).
מקרי progressiruyushtey mulytifokalynoy leykoэntsefalopatii (PML), לפעמים עם השלכות קטלניות, נצפה בחולים, לוקח CellCept®. דיווחים על מקרים אלה, יש מידע על הנוכחות של גורמי סיכון אחרים לחולי PML, כולל טיפול לדיכוי המערכת החיסונית ואת ההידרדרות של מערכת החיסון.
מקרים של aplasia תא האדום החלקי (PKKL) נצפה בחולים, לוקח CellCept® בשילוב עם תרופות לדיכוי מערכת החיסון אחרות.
מערכת רבייה: המקרים מדווחים של מומים עובריים (כולל פיתוח של אוזן רוקי) חולים, הריון MMF בשילוב עם דיכוי המערכת החיסונית אחרת.
תופעות לוואי אחרות, נצפה במהלך יישום תרופה לאחר רישום-, זה לא שונה מתגובות לא רצויות, במחקרים קליניים ל.
Sellsept: התוויות נגד
- רגישות אישית מוגברת למיקופנולט מופטיל, חומצת mycophenolic ומרכיבים אחרים.
מ זהירות יש את התרופה לטיפול בהפרעות במערכת העיכול בשלב האקוטי.
Sellsept: הריון והנקה
Препарат категории D. גילה עלייה בסיכון להפלה ספונטנית בשליש אני הריון, כמו גם עלייה בסיכון למומים מולדים, כולל מומים של האוזן החיצונית, “חיך שסוע”, “שפה שסועה”, גפיים דיסטלי, מומי לב, וושט, כליות.
החולה, מתכנן הריון, זה לא אמור לקחת CellCept® עד, יעיל יותר מתרופות לדיכוי מערכת החיסון אחרות. אם החולה מקבל תרופה כאשר מתוכנן או נכנס להריון, הרופא צריך להיות מודעת לניזק האפשרי לעובר.
MMF יכול להינתן במהלך ההריון רק במקרים, התועלת הפוטנציאלית לאמא עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.
MMF לא צריך להתחיל עד, עד תוצאה שלילית הקרנה להריון בשיטה של ניתוח של דגימות סרום או בשתן עם רגישות של לפחות 25 mIU / ml. לפני תחילת טיפול עם MMF, במהלך טיפול ועל 6 שבועות לאחר שהחובה להשתמש באמצעי מניעה יעיל, גם אם לאישה יש היסטוריה של בעיות פוריות (מלבד כריתת רחם הועבר). אם התנזרות מקיום יחסי מין היא בלתי אפשרית, אתה צריך להשתמש בשתי שיטות אמינות למניעת הריון באותו הזמן, כי CellCept® עשוי להפחית את רמת הורמונים בתרופות למניעת ההיריון, אשר מפחיתה את יעילותם.
בחולדות, mofetil mycophenolate מופרש בחלב. סיפק חלב MMF יש בבני אדם, לא ידוע. מכיוון שתרופות רבות חלב מופרשות, כמו גם בשל האפשרות של תופעות לוואי רציניות לMMF בתינוקות, הבחירה בין המשך ההנקה, או תרופות לוקחים אל נתנה את החשיבות של הטיפול לאם.
Sellsept: הוראות מיוחדות
במינויו של MMF כמרכיב של תוכניות לדיכוי מערכת החיסון יש סיכון מוגבר לימפומה פיתוח וממאירויות אחרות, במיוחד של העור. סיכון זה, כנראה, אינו משויך לאף של התרופה ככזה, ועם עוצמת ומשך דיכוי חיסוני.
כמו בכל החולים עם סיכון מוגבר לסרטן העור, צריך להגביל את החשיפה לקרן השמש וקרינת UV על ידי לבישת בגדים מתאימים ונסגר באמצעות קרם הגנה עם מקדם הגנה גבוה.
חולים, MMF, יש ליידע אותך על הצורך לספר לרופא שלך באופן מיידי על כל סימנים של זיהום, דימום, דימום או סימנים אחרים של דיכוי מח העצם hematopoiesis.
דיכוי מוגזם של מערכת החיסון יכול גם להעלות את הרגישות לזיהום, כולל. אופורטוניסטי, אלח דם וזיהומים אחרים עם תוצאה קטלנית.
בחולים עם דיכוי חיסוני בנוכחות תסמינים נוירולוגיים צריכים לעשות אבחנה מבדלת של PML וממליץ להיוועץ בנוירולוג.
מקרים של PKKA נצפו בחולים, לוקח CellCept® בשילוב עם תרופות לדיכוי מערכת החיסון אחרות. המנגנון של מינוי CellCept PKKA® לא ידוע, כמו גם את התפקיד של מערכת חיסון אחר, וצירופם. במקרים מסוימים, PKKA היה הפיך על CellCept הפחתת מינון® או לבטל. עם זאת, חולים, השתלה, הפחתה של דיכוי חיסוני עלולה להגביר את הסיכון לדחיית שתל.
בתקופת טיפול בחיסון MMF עשוי להיות פחות יעיל; אתה חייב להימנע מהשימוש בחיסונים מוחלשים חיים. אתה יכול לבלות חיסון נגד שפעת בקנה אחד עם הנחיות לאומיות.
מאז קבלת MMF עלול להיות מלווה בתופעות לוואי ממערכת העיכול (כיב של רירית הקיבה והמעיים, דימום במערכת העיכול, ניקוב של מערכת העיכול), יש להשתמש בזהירות בחולים עם מחלות במערכת העיכול MMF בשלב אקוטי.
מאז MMF הוא מעכב של DH IMP, לאחר מכן, מנקודת המבט תיאורטית, זה לא צריך להינתן לחולים עם ליקוי תורשתי נדיר של hypoxanthine גרם גנטי (תסמונת לש-Nayena וקלי Zigmillera).
MMF אינו מומלץ בשילוב עם אימורן, כי שני התרופות מעכבות את מח העצם, ובו זמנית קבלתם לא נחקרה.
יש להיזהר עם ממשל נלווה של MMF עם תרופות, המשפיע על זרימת הדם במערכת העיכול וכבדה, כי הם יכולים להפחית את היעילות של MMF.
בחולים עם אי-ספיקת כליות כרונית חמורה יש להימנע במינונים יותר 1 ז 2 פעמים / יום.
התאמת מינון בחולים עם תפקוד שתל המאוחר בכליות לא נדרשה, עם זאת, הם צריכים להיות במעקב צמוד. נתונים לחולים, סבל השתלת לב או כבד ויש לי אי ספיקת כליות חמורה, לא.
בחולי קשישי הסיכון לתופעות לוואי עלולות להיות גבוהות יותר, יותר מאשר בחולים צעירים.
ניטור של פרמטרים מעבדה
בטיפול בMMF יש צורך לקבוע ספירת דם מלאה בחודש הראשון – שבוע, בחודשים השני והשלישי של טיפול – 2 פעם בחודש, ואז בשנה הראשונה – חודשי. נויטרופניה עשויה להיות קשורה עם שני MMF, ושימוש בסמים אחרים, זיהומים נגיפיים, או שילוב של סיבות אלה. במקרה של נויטרופניה (נויטרופילים מוחלטים לספור פחות מ -1,300 תאים / מ"מ) צריך להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון של MMF, זה כרוך בניטור זהיר של חולים אלו.
Sellsept: מנת יתר
נתונים על מנת יתר של MMF התקבלו בניסויים קליניים ויישום לאחר רישום-. ברוב המקרים נתונים תגובות לא רצויות רשומים. פיתוח לוואי לא רצוי ממנת יתר עולה בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הידועה של התרופה. צפוי, מנת יתר של MMF, כנראה, להוביל לדיכוי חיסוני (כתוצאה מכך – לרגישות מוגברת לזיהומים) ועיכוב של hematopoiesis מח העצם. במקרה של CellCept נויטרופניה קבלה® להפסיק או להפחית את המינון של התרופה.
לא ניתן להסיר IFC מהגוף על ידי המודיאליזה. עם זאת, בריכוזים גבוהים בפלזמת MFKG (>100 UG / מיליליטר) כמות קטנה עדיין מוצגת. הכנות, מחייב חומצות מרה, למשל, כולסטיראמין, יכול לעזור להסיר את הגוף של IFC, הגדלת ההפרשה שלה.
Sellsept: אינטראקציה בין תרופתית
עם שימוש בו זמני של MMF ומגביר את הריכוז של acyclovir בפלזמה של שני התרופות בכשל כלייתי, אולי, כתוצאה מתחרות על הפרשת צינורי, דבר שעלול להוביל לעלייה נוספת בריכוז של שני התרופות.
נוגדי חומצה, המכיל מגנזיום הידרוקסיד ואלומיניום להפחית את הספיגה של MMF.
בעקבות מינויו של מנה אחת של MMF 1.5 G במתנדבים בריאים, קיבל בעבר על ידי 4 מר kolestiramina 3 פעמים / יום ל 4 ימים, נצפה ירידה בAUCIFC ב 40%. יש להיזהר עם ממשל נלווה של MMF והכנות, המשפיע על מחזור הכבד ומעיים.
יש MMF אין כל השפעה על הפרמקוקינטיקה ציקלוספורין. כאשר ממשל במקביל הוא מופחת על ידי ההשפעה של IFC 30-50% בהשוואה לחולים, MMF בשילוב עם sirolimus.
על פי המחקר עם ממשל חד פעמי בעל פה של MMF במינונים המומלצים ו/ במבוא של ganciclovir, שינויים משמעותיים בהפרמקוקינטיקה לא צפויים IFC, לכן, להתאים את המינון של MMF לא נדרש. אם MMF וganciclovir משמש בחולים עם אי ספיקת כליות, דורש ניטור קליני זהיר.
MMF אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של גלולות למניעת הריון. באותו הזמן לוקח גלולות למניעה הריון משולבת, ethinylestradiol מכיל (20-40 ז) וlevonorgestrel (50-200 ז), desogestrel (150 ז) או gestodene (50-100 ז), Sellsept® (1 ז 2 פעמים / יום) השפעה לא משמעותית מבחינה קלינית ברמה של פרוגסטרון, LG, FSH. כך, Sellsept® אין כל השפעה על עיכוב ביוץ על ידי הפעולה של גלולות למניעת הריון. עם זאת, בעת קבלת CellCept® בנוסף לגלולות למניעת הריון צריך להשתמש בשיטות אחרות למניעת הריון.
Trimethoprim / sulfamethoxazole, norfloxacin, Metronidazole לא ישפיע על הזמינות הביולוגית של IFC. אבל CellCept מנה אחת® בשילוב עם norfloxacin וmetronidazole מפחית AUC0-48 IFC 30%.
בעוד שהשימוש בtacrolimus עולה כי אין השפעה על AUC ו- Cמקסימום IFC בחולים לאחר השתלות כבד וכליות. בחולים לאחר מינוי CellCept השתלת הכליה® זה לא השפיע על הריכוז של tacrolimus.
בחולים עם AUC tacrolimus השתלת הכבד יציב לאחר מנת MMF מינון מרובה 1.5 ז 2 פעמים / היום גדלו בכ 20%.
ביישום עם ריפאמפיצין, לאחר התאמת מינון ירד ההשפעה של IFC 70% (AUC0-12) חולים לאחר לב בו זמנית והשתלת ריאות. מומלץ לשלוט בריכוז של IFC הרגיל בהתאמה פלזמה ומינון CellCept® כדי לשמור על יתרון קליני עם מינוי משותף.
חולים לאחר השתלת הכליה בתחתית מייד לאחר ציפרופלוקסצין האוראלי או אמוקסיצילין בשילוב עם חומצת clavulanic, ירידה בCדקות פלזמה דם IFC 54%. עם טיפול אנטיביוטי ממושך, השפעה זו מצטמצמת, ונעלם לאחר הפסקת הטיפול. המשמעות הקלינית של תופעה זו אינה ידועה, מאז השינוי בCדקות ייתכן שלא משקף באופן נאות את השינוי בסך החשיפה לIFC.
חוסמי הפרשת צינורי (probenecid) להגדיל את הריכוז MFKG.
השימוש בו זמני של sevelamer וIFC במבוגרים וילדים מפחית Cמקסימום ו AUC0-12 IFC 30% ו 25% בהתאמה. Sevelamer וקלסרים פוספט אחרים, לא מכיל סידן, יש למנות ב 2 שעות לאחר מתן CellCept®, כדי לצמצם את ההשפעה על IFC הקליטה.
אין לתת חיסונים חיים לחולים עם דיכוי חיסוני.. ייצור נוגדנים בתגובה לחיסון האחר עשוי להיות מופחת.
Sellsept: תנאי הנפקה מבתי המרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
Sellsept: תנאי האחסון
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, יבש, מוגן מפני אור, בטמפרטורה לא גבוה מ -30 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
