Roferon-

חומר פעיל: אינטרפרון אלפא
כאשר ATH: L03AB04
CCF: אינטרפרון. Antineoplastic, תרופות אנטי ומערכת החיסונית
ICD-10 קודים (עדות): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, C92.1
כאשר CSF: 09.01.05.01
יצרן: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (שווייץ)

צורת מינון, הרכב ואריזה

הפתרון ל/ p להקדמה ברור, חסר צבע או אור צהוב.

Excipients: אמוניום אצטט, נתרן כלורי, נזיל אלכוהול, polysorbate 80, חומצה אצטית קרחונית או נתרן הידרוקסידי, ד מים / ו.

0.5 מיליליטר – ampin (1) להשלים עם ד מחט סטרילית / ו – חבילות קרטון.

הפתרון ל/ p להקדמה ברור, חסר צבע או אור צהוב.

Excipients: אמוניום אצטט, נתרן כלורי, נזיל אלכוהול, polysorbate 80, חומצה אצטית קרחונית או נתרן הידרוקסידי, ד מים / ו.

0.6 מיליליטר – מחסניות (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

סוכן אנטי ואנטי-סרטני. אינטרפרון אלפא-2a - חלבון נקי במיוחד, הכולל 165 חומצות אמינו, עם משקל מולקולרי של כ 19 000 דלתון. הוא מיוצר על ידי טכנולוגיית ה- DNA רקומביננטי באמצעות מתח מהונדס גנטי של E.coli, ה- DNA שמקודד את סינתזת החלבון של אדם.

Roferon^®-יש פעולה אנטי, גרימת מצב של התנגדות בתאים לזיהומים נגיפיים וויסות תגובה חיסונית, במטרה לנטרל וירוסים או הרס של תאים נגועים. Roferon^®-יש השפעות נוגדות שגשוג במספר הגידולים אנושיים במבחנה ולעכב את הצמיחה של מספר xenografts גידול האנושי בעכברים בעירום athymic עם מוטציה.

התאים הסרטניים האנושיים, טופל בRoferon^®-א (תאי HT29), סינתזת DNA מופחת באופן משמעותי, RNA וחלבון. מספר מצומצם של שורות תאים סרטניים האנושיות, גדל בvivo בעכברים בעירום עם כשל חיסוני, הם נבדקו לרגישות לRoferon^®-א. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-נחקר על גידולים כגון, רירי כמו סרטן השד ואדנוקרצינומה של poperechnoobodochnoy cecum והמעי גס, וערמונית. פעילות נוגדת שגשוג המידה משתנה.

Roferon^®-מוביל לנסיגה של גידול משמעותית קליני או התייצבות של מחלה בחולים עם סרטן דם תא שעיר וחולי איידס עם סרקומה של קפוסי. Roferon^®-כמו כן יעיל בטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה. Roferon^®-יש פעילות בחולים עם לימפומה T-cell עורית המתקדמת, שהם חסרי רגישות או אינו מתאימים לטיפול קונבנציונלי.

Roferon^®-והוא יעיל לטיפול בחולים עם לוקמיה מיאלואידית הכרונית Ph-חיובי. Roferon^®-מוביל להפוגה ב 60% חולי CML בשלב כרוני, ללא קשר לטיפול הקודם. הפוגה המטולוגיות שלמה שמרה דרך 18 חודשים לאחר תחילת הטיפול, 2/3 חולים למדו. בניגוד לכימותרפיה ציטוטוקסיות, אלפא-2a אינטרפרון יכול להוביל למצב של הפוגה ציטוגנטית יציבה, ממשיך עוד 40 חודשים. Roferon^®-ובשילוב עם כימותרפיה לסירוגין משפר הישרדות כוללת ומאט את התקדמות המחלה בהשוואה לאותה כימותרפיה.

Roferon^®-והוא יעיל לטיפול בלוקמיה מיאלואידית תרומבוציטוזיס בכרוני ומחלות אחרות myeloproliferative. Roferon^®-כמה ימים מפחיתים את מספר טסיות הדם, מפחית את השכיחות של סיבוכים הקשורים thrombohemorrhagic ואין לי leykozogennym פוטנציאל.

בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין של, משימה בדרגה נמוכה, בנוסף לכימותרפיה (הקרנות או בלי) Roferon^®-מאריך הישרדות ללא מחלה והישרדות ללא התקדמות מחלה.

בחולים עם קרצינומה של תאי הכליה Roferon המתקדם^®-ובשילוב עם vinblastine יעיל יותר ביחס להישרדות בהשוואה לחולים עם Roferon היחיד himioterapiey.U הנפוץ ממאיר טיפול מלנומה^®-וזה גרם לנסיגה של גידול אובייקטיבי של לוקליזציה עורית והקרבית. גם Roferon^®-מגדיל את משך זמן ללא הישנות מחלה בחולים ללא מעורבות בלוטות לימפה וגרורות מרוחקות הבאים כריתה של מלנומה (עובי גידול > 1.5 מ"מ). Roferon^®-הוא יעיל לטיפול בחולים עם אושר פיצוי (ללא עדות להתפוררות כבד) צהבת מסוג B ו- C.

Roferon^®-והוא יעיל לטיפול בחולים עם יבלות באברי המין.

פרמקוקינטיקה

קליטה

לאחר S / C זמינות ביולוגית הזרקה עולה 80%. לאחר / p לכניסתה של Roferon^®-מינון 36 מיליון. ME C_{מקסימום} סרום היה מ 1250 ל 2320 pg / ml (ממוצע, 1730 pg / ml) ומגיע, ממוצע, דרך 7.3 לא.

הפצה

בבני אדם, הפרמקוקינטיקה של Roferon^®-מינון של 3 מיליון. ל 198 מיליון. ME הוא ליניארי. לאחר ב/ בעירוי 36 מיליון. מתנדבים בריאים ME V_ד במצב יציב נע בין 0.22 ל 0.75 l / קילוגרם (ממוצע, 0.40 l / קילוגרם).

כמו במתנדבים בריאים, וחולים עם סרטן גרורתי יש ריכוז גדול של וריאציות בודדות סרום אלפא-2a אינטרפרון.

חילוף חומרים והפרשה

המסלול העיקרי של חיסול הוא פירוק אינטרפרון אלפא הכליות. חילוף חומרים בכבד והפרשה במרה הן דרך פחות חשובה מחיסול.

באנשים בריאים T_1/2 אינטרפרון אלפא-2a ב/ העירוי 36 מיליון. הוא ME 3.7-8.5 לא (ממוצע, 5.1 לא), והאישור המוחלט – 2.14-3.62 מיליליטר / דקה / קילוגרם (ממוצע, 2.79 מיליליטר / דקה / קילוגרם).

עדות

שאתות של מערכת הלימפה וhematopoietic:

- לוקמיה Volosatokletochnыy;

- מיאלומה;

- עורית T-cell לימפומה;

- לוקמיה מיאלואידית הכרונית Ph-חיובי;

- תרומבוציטוזיס בהפרעות myeloproliferative;

לימפומה שאינה הודג'קין של דרגה נמוכה, - (כטיפול משלים לכימותרפיה, עם / ללא הקרנות).

גידולים מוצקים:

- סרקומה של קפוסי בחולי איידס ללא היסטוריה של זיהומים אופורטוניסטים;

- קרצינומה של תאי כליה מתקדמות;

- Metastaticheskaya zlokachestvennaya מלנומה;

- מלנומה הבא כריתה כירורגית (העובי של הגידול יותר 1.5 מ"מ) בהעדר הבלוטה לימפה וגרורות מרוחקות.

מחלות ויראליות:

- הפטיטיס B הכרוני הפעיל במבוגרים, עם סמנים של שכפול נגיפי (חיובי לHBV-DNA, DNA פולימראז, HBeAg) וALT המוגבר;

- הפטיטיס C הכרוני הפעיל במבוגרים, יש נוגדנים לוירוס צהבת C או-HCV RNA בפעילות ALT בסרום ושיפור ללא סימנים של התפוררות כבד (כיתה על הילדים-Pugh): Roferon^®-ובשילוב עם ribavirin מוצג חולים שלא טופלו בעבר, וה, שנצפה תגובות קליניות לטיפול באינטרפרון אלפא, אבל פיתוח הישנות לאחר הפסקת הטיפול;

- יבלות באברי מין.

משטר מינון

Roferon^®-כניסת n /.

ב לוקמיה של תאים שעירים Roferon^®-מנוהל במינון ראשוני 3 mln.ME n / A / D, יומי, במהלך 16-24 שבועות. כאשר מינון יומי חוסר סובלנות מצטמצם 1.5 mln.ME ו / או להפחית את התדירות של ממשל 3 פעם בשבוע.

מינון התחזוקה הוא 3 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמיים n / שבוע. כאשר המינון מופחת לחוסר סובלנות 1.5 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע.

שימוש בסמי Roferon^®-ולהמשיך 6 חודשים, אז הרופא צריך להחליט, האם להמשיך בטיפול (עם השפעה חיובית) או לעצור אותו (בהיעדרו,). משך הזמן המרבי של טיפול – 20 חודשים.

ב מיאלומה נפוצה התרופה שנקבעה ל 3 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמיים n / שבוע. בהתאם לסובלנות בודדת מינון שבועי ניתן להגדיל עד המינון המקסימאלי נסבל (9-18 מיליון יחידות בינלאומיות) 3 פעמים בשבוע.

טיפול על פי שיטה זו הוא המשיך לזמן ארוך בהעדר התקדמות מחלה או אי סבילות חמורים להכנה.

ב לימפומה תא T עורית Roferon^®-ויכול להיות השפעה בחולים עם צורה מתקדמת של המחלה, כולל. מגיב לטיפול קונבנציונלי או מתאים לבצע אותו.

חולים גילאים 18 ומעלה התרופה ניתנת ב 12 שבועות, הגדלת המינון היומי בהדרגה 3 מיליון יחידות בינלאומיות ל 18 mln.ME כדלקמן: 1-3 יום – 3 mln.ME / יום, 4-6 יום – 9 mln.ME / יום, 7-84 יום – 18 mln.ME / יום.

טיפול התומך מתבצע במינון הנסבל המרבי של המטופל, אבל שלא יעלה על 18 מיליון יחידות בינלאומיות, כp / הזרקה 3 פעמים בשבוע.

משך הטיפול על מנת להעריך את היעילות של לפחות 8 שבועות, רצוי – 12 שבועות; עם השפעה חיובית של טיפול ממשיכה, בהיעדרו, – להפסיק. משך הזמן המרבי של טיפול – 40 חודשים. חולים, מגיבים חיוביים, זה צריך להיות נמשך לפחות 12 חודשים, למקסם את ההסתברות להשגת הפוגה מלאה ולהגדיל את הסבירות של הפוגה ארוכת טווח.

הפוגה חלקית בדרך כלל נצפתה בתוך 3 חודשים של טיפול, סך הכל – בתוך 6 חודשים, אבל לפעמים כדי להשיג את האפקט הטוב ביותר דורש 12 חודשים של טיפול.

ב לוקמיה מיאלואידית הכרונית חולים גילאים 18 ומעלה התרופה ניתנת ב 8-12 שבועות, הגדלת המינון בהדרגה בהתאם לתכנית הבאה: 1-3 יום – 3 mln.ME / יום, 4-6 יום – 6 mln.ME / יום, 7-84 יום – 9 mln.ME / יום.

טיפול צריך להיות נמשך לפחות 8 שבועות, רצוי – 12 שבועות; עם השפעה חיובית של הטיפול נמשך עד הפוגה מלאה, אך לא יותר 18 חודשים. בהעדר הדינמיקה של טיפול המטולוגיות הוא נעצר. כל החולים עם הפוגה המטולוגית מלאה צריכים להמשיך את הטיפול עם מינון של 9 mln.ME / יום (המינון האופטימלי) יומי, או 9 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע (המינון המינימאלי), כדי להשיג הפוגה ציטוגנטית לטווח הקצר המרבי. יש תצפיות של משך הפוגה ציטוגנטית 2 שנה לאחר תחילת הטיפול.

יעילות, בטיחות ומינון אופטימלי של Roferon^®-ול ילדים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית לא הוקם.

בניגוד לציטוטוקסיות אלפא-2a אינטרפרון כימותרפיה יכול להוביל למצב של הפוגה ציטוגנטית יציבה, ממשיך עוד 40 חודשים.

Roferon^®-כמה ימים מפחיתים את מספר טסיות הדם, מפחית את השכיחות של סיבוכים הקשורים thrombohemorrhagic ואין לי leykozogennym פוטנציאל.

ב תרומבוציטוזיס בהפרעות myeloproliferative (פרט ללוקמיה מיאלואידית הכרונית) התרופה שנקבעה ב 1-3 יום – 3 mln.ME יום / כל יום; 4-30 יום – 6 mln.ME יום / כל יום. מינון התחזוקה הוא 1-3 מיליון יחידות בינלאומיות 2-3 פעמים בשבוע. כל חולה צריך להיות בנפרד לבחור את המינון המקסימאלי נסבל.

ב לימפומה שאינו הודג'קין של דרגה נמוכה, התרופה שנקבעה כטיפול אחזקה לאחר כימותרפיה סטנדרטית (הקרנות או בלי) לְמַנֵן 3 mln.ME n / 3 פעמים / שבוע. ללא פחות מ 12 חודשים. טיפול Roferon^®-וצריך להתחיל בהקדם האפשרי על שיפור מצבו של החולה, בדרך כלל באמצעות 4-6 שבועות לאחר כימותרפיה- והקרנות.

Roferon^®-אבל אפשר גם להקצות את אותו הזמן עם כימותרפיה מסורתית (למשל, שילוב של ציקלופוספמיד, פרדניזולון, vincristine ודוקסורוביצין) על ידי 6 מיליון יחידות בינלאומיות / מ '² p / c משטח גוף 22 על ידי 26 יום של כל מחזור של 28 ימים. במקרה זה, טיפול בRoferon^®-ואתה יכול להתחיל בו זמנית עם כימותרפיה.

Roferon^®-א, מינה בנוסף לכימותרפיה (הקרנות או בלי), מאריך הישרדות ללא מחלה והישרדות ללא התקדמות מחלה.

ב סרקומה של קפוסי בחולי איידס הסתברות, כי חולים עם סרקומה של קפוסי ואיידס יגיב באופן חיובי לטיפול הוא גבוהים יותר במקרה, אם יש להם היסטוריה של זיהומים אופורטוניסטים, סימפטום של הקבוצה B (ירידה במשקל יותר 10%, הטמפרטורה היא מעל 38 מעלות צלזיוס, בהעדר מקור ידוע של זיהום, זיעה בלילה), והמספר המקורי של T4 ימפוציטים מ -200 תאים / מ"מ.

חולים ב גילים 18 ומעלה התרופה שנקבעה במינון ראשוני 3 mln.ME / יום יומי ל 10-12 שבועות, הגדלת המינון היומי בהדרגה 18 mln.ME יום / כל יום, ואולי – ל 36 mln.ME / יום יומי כדלקמן: 1-3 יום – 3 mln.ME יום / כל יום, 4-6 יום – 9 mln.ME יום / כל יום, 7-9 יום – 18 mln.ME יום / כל יום, תוך הגדלת המינון של סובלנות 10-84 יום לפני 36 mln.ME יום / כל יום.

מינון תחזוקה – המינון המקסימאלי נסבל, אך לא יותר 36 mln.ME / יום, 3 פעמים / שבוע.

משך הטיפול כדי להעריך את התגובה לטיפול צריכה להיות לפחות 10 שבועות, רצוי – 12 שבועות. אם יש השפעה חיובית של טיפול המשיך, בהיעדרו, – להפסיק. כדי לקבוע את התגובה לטיפול צריכה להיות מתועדת דינמיקה של גידול. בדרך כלל ההשפעה באה לידי ביטוי דרך 3 חודשים של טיפול. משך הזמן המרבי של טיפול היה 20 חודשים. בנוכחות ההשפעה של טיפול יש להמשיך, לפחות, להיעלמותו של הגידול. לאחר ההפסקה של טיפול Roferon^®-סרקומה ע"ש קאפושי של לעתים קרובות חוזרת.

ב קרצינומה של תאי כליה מתקדמת בחולים עם הישנות של גידול או גרורות הוא האפקט הטיפולי הטוב ביותר שנצפה במינויו של Roferon^®-מינון גבוה (36 mln.ME / יום) כטיפול יחיד או במתינות (18 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע) בשילוב עם vinblastine, לעומת מינונים מתונים טיפול יחיד 3 פעמים בשבוע. משך התגובה וההישרדות בRoferon הטיפול היחיד^®-טיפול משולב או Roferon^®-ודומה לvinblastine. חולים, Roferon קבלה^®-א (2 מיליון יחידות בינלאומיות / מ '²/ד) במינונים נמוכים, הטיפול לא היה יעיל. השילוב של Roferon^®-ועם תוצאות vinblastine בעלייה קלה בלבד בתדירות של לויקופניה וgranulocytopenia קלות ובינונית בהשוואה לטיפול יחיד.

ב טיפול יחיד Roferon^®-מנוהל במינון ראשוני 3 mln. / IU / יום עם עלייה הדרגתית במינון ל 8-12 שבועות לפני 18 mln.ME / יום, ואולי – ל 36 mln.ME / יום, כדלהלן: 1-3 יום – 3 mln.ME / יום, 4-6 יום – 9 mln.ME / יום, 7-9 יום – 18 mln.ME / יום, תוך הגדלת המינון של סובלנות 10-84 יום לפני 36 mln.ME / יום.

לRoferon טיפול תחזוקה^®-מינון מקסימאלי מנוהל ב, חולים נסבלים, אך לא יותר 36 mln.ME / יום 3 פעמים / שבוע.

משך הטיפול הוא לפחות 8 שבועות, רצוי – 12 שבועות. אם יש השפעה חיובית של טיפול המשיך, בהיעדרו, – להפסיק. משך הזמן המרבי של טיפול – 16 חודשים.

ב טיפול משולב ג винбластином Роферон^®-מנוהל בשבוע הראשון במינון 3 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע, בשבוע השני – 9 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע, לאחר מכן – 18 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע (במקרה של אי סבילות למנה יכולה להיות מופחת 9 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע). במהלך תקופה זו, vinblastine להינתן ב/ בהתאם להוראות לשימוש בתרופה במינון של 100 UG / קילוגרם משקל גוף 1 אחת ל 3 השבוע. משך הטיפול הוא לפחות 3 חודשים, מקסימום 12 חודשים או עד להתקדמות מחלה. במקרה של הפוגה מלאה לאחר טיפול ניתן הופסק 3 חודשים לאחר התרחשותה.

ב מלנומה גרורתית Roferon^®-רושם מינון 18 mln.ME n / 3 פעם בשבוע במינון המקסימאלי נסבל לאו 12 שבועות. משך הטיפול על מנת להעריך את היעילות של טיפול הוא מועדף – לא פחות 12 שבועות. אם יש השפעה חיובית של טיפול המשיך, בהיעדרו, – להפסיק. משך הזמן המרבי של טיפול – 24 חודשים. חולים עם מלנומה ממאיר שכיח טיפול Roferon^®-וזה גרם לנסיגה של גידול אובייקטיבי של לוקליזציה עורית והקרבית.

ב מלנומה הבא כריתה כירורגית טיפול אדג'ובנטי עם מנות קטנות של Roferon^®-מגדיל את משך זמן ללא הישנות מחלה בחולים ללא מעורבות בלוטות לימפה וגרורות מרוחקות הבאים כריתה של מלנומה (העובי של הגידול יותר 1.5 מ"מ). טיפול צריך להיות יזם לא יאוחר מ, מ 6 שבועות לאחר ניתוח. המינון הוא 3 מיליון. ME 3 פעמים / שבוע. משך הטיפול - 18 חודשים.

ב הפטיטיס B הנגיפי הכרוני Roferon^®-ולמנות 4.5-9 ME מיליון 3 פעם בשבוע ל 4-6 חודשים. התאמת מינון נוספת מתבצעת על בסיס סבילות. אם אין שיפור לאחר 3-4 חודשים צריכים לשקול הפסקה.

ב הפטיטיס B הנגיפי הכרוני ב ילדים 3 ומעלה השימוש במינון 7.5 מיליון יחידות בינלאומיות / מ '² משטח גוף בצורה בטוחה ויעיל.

ב הפטיטיס C הכרונית את האפקטיביות של Roferon^®-עולה, אם הוא מנוהל ב שילוב עם ribavirin. במהלך הטיפול המשולב בחולים שלא טופלו בעבר עם Roferon^®-ולמנות 3 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעמים בשבוע לפחות 6 חודשים. Ribavirin מנוהל במינון, צוין בהוראות לשימוש רפואי של ribavirin.

במהלך הטיפול המשולב במחלת הישנות ב למבוגרים בלבד, הטיפול היחיד אינטרפרון אלפא הקודם שנתן אפקט זמני, Roferon^®-ולמנות 4.5 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעם בשבוע ל 6 חודשים. Ribavirin מנוהל במינון, צוין בהוראות לשימוש רפואי של ribavirin.

המשך הסטנדרטי של טיפול בחולים עם הפטיטיס C הכרונית תלוי בגנוטיפ נגיפי ו 6-12 חודשים.

טיפול יחיד Roferonom^®-והחזיק עם חוסר סובלנות ribavirin ו / או עם התוויות נגד לקבלתה. מינון Roferona^®-הוא 3-6 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעם בשבוע ל 6-12 חודשים. אם לאחר 3 חודשים של טיפול, רמות ALT בסרום הם לא נורמליות, טיפול צריך להיות הופסק. עם הטלטלות ותגובה חלקית או מלאה לטיפול בRoferon^®-א, אבל הישנות של המחלה לאחר ביטולו, השפעה אפשרית של טיפול מחדש עם Roferon^®-ובאותו או מינון גבוה יותר.

ב יבלות באברי המין Roferon^®-N / מיועד ל 1-3 מיליון יחידות בינלאומיות 3 פעם בשבוע ל 1-2 חודשים.

טיפול בתרופה

מחסניות Multidose (18 מיליון יחידות בינלאומיות ב 0.6 מיליליטר) מיועד לשימוש מטופל אחד בלבד. הם חלים רק על Roferon ידית המזרק^®-ו. יחד עם עט מזרק ומחסניות יש להשתמש מחט Penfayn. כל זריקה צריכה לקחת מחט סטרילית חדשה. Roferon מחסניות^®-יש להשתמש ב 30 ימים לאחר הזריקה הראשונה. לאחר כל הזרקה, Roferon העט^®-עט עם המחסנית מוכנסת יש לאחסן במקרר, במקום חשוך, עם זאת, במידת צורך זה יכול להיות מאוחסן בטמפרטורת חדר (25 מעלות צלזיוס) במהלך 28 ימים.

התאריך של שימוש הראשון במחסנית יש לציין על המדבקה, מסופק עם המחסנית, מקל והמדבקה על התיבה של מזרק-עט. הוראות מפורטות על השימוש בRoferon^®-עט משובץ בחבילה עם המזרק-העט.

תופעות לוואי

הנתונים הבאים על תופעות הלוואי של התרופה מבוססת על הניסיון של טיפול בחולים עם מגוון רחב של מחלות ממאירות, לעתים קרובות מגיב לטיפול קודם ונמצאים בשלבים מאוחר יותר, כמו גם בחולים עם הפטיטיס B הכרוני ודלקת כבד כרוני C.

מהגוף כולו: לעתים קרובות – תסמינים דמויי שפעת (הִתרַשְׁלוּת, עליית טמפרטורה, צְמַרמוֹרֶת, אובדן התיאבון, כאבי שרירים, כאב ראש, כאבי מפרקים והזעה מוגברות), ירידה במשקל. תופעות לוואי חריפים אלה ישתפרו או קצוצים אקמול, והביטוי שלהם במהלך טיפול או לשנות את המינון של Roferon^®-נוטה להקטין, למרות שטיפול מתמשך יכול לגרום לנמנום, חולשה ועייפות.

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – אנורקסיה (על 2/3 חולי סרטן), בחילה (1/2 חולי סרטן); לעתים קרובות – הקאות, שינוי בטעם, יובש בפה, שלשול, כאבי בטן קלים או בינוניים; לעתים רחוקות – עצירות, נְפִיחָנוּת, צרבת, תנועה פריסטלטית מוגברת, החרפת מחלת כיב פפטי, דימום במערכת העיכול (לא סכנת חיים), דלקת לבלב, ALT המוגבר, phosphatase אלקליין, LDH, להגדיל בילירובין (התאמת מינון נדרש); לעתים רחוקות – שינויים בפעילות של transaminases בצהבת מהסוג B; לעתים רחוקות – תפקוד לקוי של כבד חמור, אי ספיקת כבד.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לפעמים – סחרחורת מערכתית ולא מערכתית, ראייה מטושטשת, הידרדרות במצבו הנפשי, שכחה, דיכאון, נמנום, בלבול, פרעות התנהגותיות (עצבנות, אזעקה), הפרעות שינה, paresthesia, חוסר תחושה, נוירופתיה, גרד ורעד; לעתים רחוקות – נמנום חמור, פרכוסים, תרדמת, תאונות כלי דם במוח, חוסר אונים זמניים, ניסיונות התאבדות והתנהגות אובדנית (במקרה האחרון, התרופה צריכה להיות הופסקה).

בחלק מהאיבר של חזון: לפעמים – ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות – רטינופתיה ishemicheskaya; לעתים רחוקות – רטינופתיה, כולל דימומים ברשתית, ו “מרופד” תפליט, פפילאדמה, פקקת של וריד הרשתית המרכזי והעורק, נוירופתיה ishemicheskaya zadnyaya.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – tranzïtornaya arterïalnaya היפו- ויתר לחץ דם (כ 1/5 חולי סרטן), נפיחות, כִּחָלוֹן, הפרעות קצב, דפיקות לב, כאבים בחזה; לעתים רחוקות – קוצר נשימה קטנה, בצקת ריאות, אי ספיקת לב, דום לב, אוטם שריר לב. בחולים עם דלקת הכבד B, הפרעות לב וכלי דם נצפו לעתים רחוקות מאוד.

מערכת הנשימה: לעתים רחוקות – שיעול, דלקת ריאות, דום נשימה, נזלת, דימום מהאף.

ממערכת השתן: לעתים רחוקות – חמרה בתפקוד הכלייתי, אי ספיקת כליות חריפה (בעיקר, בחולי סרטן עם מחלת כליות או טיפול, ואילו תרופות nephrotoxic), פרוטאינוריה, גידול של אלמנטי תא במשקעים בשתן, BUN המוגבר, קריאטינין וחומצת שתן בסרום דם.

חילוף חומרים: לעתים רחוקות – הפרעות אלקטרוליט, במיוחד עם אנורקסיה או התייבשות, giperglikemiâ, סוכרת; לעתים רחוקות מאוד - היפוקלצמיה ללא תסמינים, hypertriglyceridemia / היפרליפידמיה.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – לויקופניה החולפת (לעתים רחוקות דורש הפחתת מינון), בחולים במצב של myelosuppression – תרומבוציטופניה, ירידה בהמוגלובין; תרומבוציטופניה האפשרית בחולים ללא myelosuppression; לעתים רחוקות – ירידה ברמת ההמוגלובין והמטוקריט; לעתים רחוקות – ארגמנת trombotsitopenicheskaya idiopaticheskaya. חזרתו של הפרעות המטולוגי חמורות לבסיס מסומן בדרך כלל על ידי 7-10 ימים לאחר הפסקת הטיפול בRoferon^®-א. במקרים נדירים, טיפול באינטרפרון אלפא, Roferon כולל^®-א, בתוספת ribavirin קשור pancytopenia; נדיר מאוד - עם אנמיה אפלסטית.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות (1/5 חולי סרטן) - קל עד בינוני נשירת שיער (הפיך לאחר הפסקת הטיפול), נשירת שיער מוגברת עשויה להימשך מספר שבועות; לעתים רחוקות – החרפת הרפס פצעים על השפתיים, פריחה, גירוד, יובש בקרומים רירי עור ו, החרפת פסוריאזיס או הפגנה.

אחר: לעתים רחוקות – תגובות באתר ההזרקה (כולל נדיר מאוד – נמק), פתולוגיה אוטואימוניות (כלי דם, דלקת פרקים, אנמיה gemoliticheskaya, תפקוד לקוי של בלוטת התריס, תסמונת כמו זאבת-); לעתים רחוקות מאוד - סרקואידוזיס.

בחלק מהחולים, לאחר מתן של תרופות, מכיל חלבון הומולוגי, היווצרות אפשרית של נוגדנים מנטרלים חלבון פעיל. לכן צפוי, כי שיעור מסוים של חולים עלול להיות מזוהה על ידי נוגדנים לכל אינטרפרונים (שני טבעי, ורקומביננטי). בחלק מהמחלות (סרטן, זאבת אדמנתית מערכתית, שלבקת חוגרת) נוגדנים לאינטרפרון יקוציט אדם יכולים באופן ספונטני להתרחש בחולים, מעולם לא התייחס אליי באינטרפרונים.

אינדיקציות, כי בכל אחד מהסימנים הקליניים של נוגדנים כאלה יכול להשפיע על התגובה של המטופל לRoferon^®-א, לא זמין.

בטיפול משולב עם ribavirin צריך להיחשב תופעת לוואי של ribavirin.

התוויות נגד

- מחלת לב קשה (כולל. היסטוריה);

- תפקוד לקוי של כליות חמורה;

- כבד חמור;

- הפרות חמורות של hematopoiesis מיאלואידית;

- התקפים ו / או תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית;

- דלקת כבד כרונית עם שחמת חמורה או מפוצה של הכבד;

- דלקת כבד כרונית בחולים, קבלה או טופל לאחרונה עם מערכת חיסון, פרט לטיפול לטווח קצר עם סטרואידים;

- לוקמיה מיאלואידית כרונית, אם לחולה יש יחסי HLA-זהה והוא יהיה זמין, או השתלת מח עצם אלוגנאית בעתיד הקרוב;

- ילדים עד גיל 3 שנים (tk. הכנה כחומר משמר מכילה נזיל אלכוהול);

- הריון (במהלך טיפול משולב עם ribavirin,);

- רגישות יתר לאלפא-2a אינטרפרון רקומביננטי או כל מרכיב של התרופה.

הריון והנקה

גברים ונשים, Roferon קבלה^®-א, אנחנו צריכים להשתמש בשיטות אמינות למניעת הריון. במהלך הריון, התרופה צריכה להיות שנקבעה רק, אם את היתרונות של טיפול עולה על סיכון פוטנציאלי לעובר. למרות שמחקרים בבעלי חיים לא מצביעים טרטוגניות, אחד לא יכול לשלול את האפשרות, שהשימוש בו במהלך ההריון יכול לפגוע בעובר. כאשר קופי רזוס בתחילת ואמצע ההריון במינון, מאוד חריג ממומלץ למרפאה, הם ציינו עלייה במספר הפלות.

לא ידוע, אם זה מוקצה Roferon^®-חלב אם. השאלה של הפסקת ההנקה או הביטול של התרופה צריכה להיות החליטה בהתאם לחשיבותו של טיפול לאם.

נזיל אלכוהול, הכיל כחומר מילוי, זה יכול לחצות את מחסום השליה. במינוי Roferon הפתרון^®-ורק לפני הלידה או ניתוח קיסרי צריכים להיות מודעים להשפעות רעילות על פגים.

נשים בהריון לא צריכים להשתמש Roferon^®-Ribavirin בתוספת. נשים בגיל פוריות ובני הזוג של נשים בגיל פוריות, Roferon קבלה^®-Ribavirin בתוספת, אנחנו צריכים להשתמש בשיטות אמינות למניעת הריון (סנטימטר. והוראות לשימוש ב- ribavirin).

אזהרות

Roferon^®-יש להשתמש תחת השגחה רפואית, עם ניסיון בטיפול באינדיקציות הרלוונטיות.

טיפול נכון במחלה והסיבוכים הבסיסיות הוא אפשרי רק כאשר אפשרויות אבחון וטיפול הולמות.

בירידת ערך כליות קלה ובינונית, כבד או מח עצם תפקידם חייב להיות מבוקר בקפידה.

שינויים בפעילות של transaminases בצהבת מהסוג B בדרך כלל מצביעים על שיפור במצב הקליני של החולה. יש להקפיד בטיפול באינטרפרון-אלפא בחולים עם דלקת כבד כרוני עם מחלות אוטואימוניות בהיסטוריה. כל מטופל, שבטיפול עם Roferon^®-אבל יש שינויים פתולוגיים של דגימות כבד פונקציונליות, זה צריך להיות במעקב צמוד ובמידת צורך, להפסיק את התרופה.

חולים, קבלת אינטרפרונים, כולל. Roferon^®-א, יכול להתבטא תופעות לוואי פסיכיאטריות חמורות. דיכאון, מחשבות אובדניות והתאבדות עלולות להתרחש בחולים עם מחלת הנפש הן ההיסטוריה, או בלי. יש להיזהר במינויו של Roferon^®-מטופל עם היסטוריה של דיכאון. מומלץ ניטור זהיר של חולים, Roferon קבלה^®-א, כדי לזהות סימפטומים של דיכאון. לפני הטיפול, יש ליידע את חולים לגבי האפשרות של דיכאון, וחולים צריכים לומר לרופא באופן מיידי על כל סימפטומים של דיכאון; במקרה של דיכאון צריך להתייעץ עם פסיכיאטר ולהחליט אם הפסקה.

בזהירות רבה יש להשתמש Roferon^®-ובחולים עם myelosuppression החמור, tk. התרופה מעכבת את מח העצם, גורם לירידה במספר כדוריות דם לבנות (במיוחד גרנולוציטים), טסיות דם, לעתים רחוקות, רמות המוגלובין. זה יכול להוביל לעלייה בסיכון לזיהום או דימום. יש צורך לעקוב מקרוב אחרי התפתחויות אלה ולבצע ניתוחים מפורטים של דם החולים לפני הטיפול Roferon^®-ו, באופן קבוע, בתהליך שלה.

קדחת עשויה להיות קשורה עם התסמונת דמוית שפעת, אשר לעתים קרובות הוא ציין עם טיפול באינטרפרון. אם חום מתמשך, במיוחד בחולים עם נויטרופניה, יש לשלול זיהום (חיידקים, vyrusnuyu, hrybkovuyu). במקרה של סיבוכים חמורים זיהומיות יש להפסיק אינטרפרון ולהקצות טיפול מתאים.

כמו בטיפול באינטרפרונים אחרים, במהלך הטיפול Roferon^®-המקרים מדווחים של רטינופתיה (שטפי דם ברשתית, “מרופד” תפליט, פפילאדמה, פקקת של עורק הרשתית המרכזי והווריד) ונוירופתיה איסכמי האחורית, מה שעלול להוביל לאובדן ראייה. כאשר תלונות על ההידרדרות של חדות ראייה או אובדן ראייה בחולים אלו יש לבצע בדיקת ophthalmologic. חולים עם סוכרת, יתר לחץ דם לפני קביעת טיפול יש צורך לבצע בדיקת עיניים כדי לזהות פתולוגיה של קרקעית העין. טיפול עם Roferon^®-או Roferon^®-/ Ribavirin יש להפסיק במקרה של מחלות או הידרדרות עיניים.

במהלך טיפול אינטרפרון, כולל. ואינטרפרון אלפא-2a, יש לי תגובת רגישות יתר מיידית חמורה (כוורות, אנגיואדמה, bronchoconstriction ואנפילקסיס). במקרה של תגובות כאלה במהלך טיפול עם Roferon^®-או Roferon^®-טיפול ribavirin / מייד לבטל ולקבוע את הטיפול התרופתי המתאים. פריחות חולפות אינן דורשות הפסקת הטיפול.

לעתים רחוקות במהלך טיפול עם Roferon^®-ויש היפרגליקמיה. בנוכחות של תסמינים קליניים של היפרגליקמיה דורש ניטור של רמת סוכר בדם וניטור המתאים. חולים עם סוכרת עשויים לדרוש התאמה של המינון של תרופות היפוגליקמיות.

במהלך טיפול, אינטרפרון אלפא-דיווחה על מקרים של ההיווצרות של נוגדנים עצמיים שונים. ביטויים קליניים של מחלה אוטואימונית במהלך טיפול אינטרפרון להתרחש בתדירות גבוהה יותר בחולים, נטייה למחלות כגון.

הטיפול באינטרפרון אלפא קשור רק לעתים נדירות עם תחילת או החמרה של פסוריאזיס. חולים לאחר השתלה (למשל, מח עצם או בכליות) דיכוי חיסוני תרופה עשוי להיות פחות יעיל, tk. יש לי אינטרפרונים השפעה ממריצה על מערכת החיסון.

סימנים של תופעות cardiotoxic הישירות של התרופה הם לא, עם זאת, קיימת אפשרות, שחריף, השפעות רעילות באופן עצמאי בסכנת הכחדה (למשל, עליית טמפרטורה, צְמַרמוֹרֶת), לעתים קרובות מלווה Roferon טיפול^®-א, יכול להחמיר קיימת מחלת לב.

במהלך הטיפול המשולב עם ribavirin יש לשקול אמצעי זהירות לribavirin.

במחקרים פרה-קליניים בקופי רזוס, מנה שהיה מנוהלת, גבוה באופן משמעותי מהמומלץ למרפאת, אי סדירות המחזור החודשי חולפות נצפו, כולל. הארכת תקופת הווסת.

השתמש ברפואת ילדים

למנות Roferon^®-א יָלוּד, מוקדם במיוחד, וילדים עד 3 שנים לא צריך, מכיוון שהוא מכיל אלכוהול בנזיל כחומר משמר, ש, דיווחים, יכול להוביל להפרה מתמשכת בתחום כשל איברי נוירו-פסיכולוגי ומרובה.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

בהתאם לרגישות המינון והפרט של מטופל Roferon^®-יכול להיות השפעה על קצב התגובה, יכולת פעילויות שעלולים להיות מסוכנות, כולל כלי רכב נהיגה, לעבוד עם מכונות ומנגנונים.

מנת יתר

מקרי ממנת יתר לא ידועים.

סימפטומים: ממשל חוזר ונשנה של מינונים גבוהים של אינטרפרון עשוי להיות מלווה בעייפות עמוקה, הִתרַשְׁלוּת, השתטחות ותרדמת.

טיפול: זה מראה טיפול מעקב ותחזוקה בבית חולים.

אינטראקציות סמים

אלפא אינטרפרונים עלול להפר את תהליכי חילוף חומרים חמצוני, צמצום הפעילות של אנזימי כבד microsomal של ציטוכרום P450. האפשרות של השפעה כזו יש לקחת בחשבון בRoferon יישום משותף^®-וסמים, אשר עוברים מטבוליזם על ידי נתונים. ירידה מתוארת באישור של תאופילין כאשר שיתוף ממשל של אינטרפרון אלפא.

האינטרפרונים עשויים להגדיל רעילים, השפעות המטולוגי או cardiotoxic של תרופות, מקצה לפני או בו זמנית עם אותם. האינטראקציה עלולה להתרחש גם במקביל לתרופות המרשם של הפעולה המרכזית.

במהלך הטיפול המשולב עם ribavirin צריך להיחשב ribavirin תגובות בין תרופתיות.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום חשוך בטמפרטורה של 2 מעלות עד 8 מעלות צלזיוס; אין להקפיא. חיי מדף - 2 שנה.