רבלימיד

חומר פעיל: Lenalidomide
כאשר ATH: L04AX04
CCF: Immunomodulator עם תכונות אנטי-angiogenic
ICD-10 קודים (עדות): C90.0
כאשר CSF: 14.02
יצרן: Celgene הבינלאומי Sarl. (שווייץ)

תרופות טופס, הרכב ואריזות

כמוסות ג'לטין הקשה, №2, צורה גלילית, אטום, ומכסה הדיור לבן או כמעט לבן, מסומן בשחור “5 מ"ג” (על הגוף) ו “לְהַאִיץ” (של krыshechke); תוכן של כמוסות – האבקה לבנה באופן משמעותי לצהובה חיוורת.

Excipients: לקטוז, תאית מייקרו, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, טיטניום דו - חמצני, ג'לטין, דיו שחור (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, מים, אמוניה במים, אשלגן הידרוקסיד, צבע שחור תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, №0, צורה גלילית, אטום, הדיור של צבע צהוב חיוור ומכסה של צבע כחול-ירוק, מסומן בשחור “10 מ"ג” (על הגוף) ו “לְהַאִיץ” (של krыshechke); תוכן של כמוסות – האבקה לבנה באופן משמעותי לצהובה חיוורת.

Excipients: לקטוז, תאית מייקרו, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, krasitely האינדיגו FD&ג הכחול 2, תחמוצת ברזל צבע צהובה, טיטניום דו - חמצני, ג'לטין, דיו שחור (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, מים, אמוניה במים, אשלגן הידרוקסיד, צבע שחור תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, №0, צורה גלילית, אטום, עם הגוף בכובע לבן או כמעט לבן וכחול, מסומן בשחור “15 מ"ג” (על הגוף) ו “לְהַאִיץ” (של krыshechke); תוכן של כמוסות – האבקה לבנה באופן משמעותי לצהובה חיוורת.

Excipients: לקטוז, תאית מייקרו, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, krasitely האינדיגו FD&ג הכחול 2, טיטניום דו - חמצני, ג'לטין, דיו שחור (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, מים, אמוניה במים, אשלגן הידרוקסיד, צבע שחור תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

כמוסות ג'לטין הקשה, №0, צורה גלילית, אטום, ומכסה הדיור לבן או כמעט לבן, מסומן בשחור “25 מ"ג” (על הגוף) ו “לְהַאִיץ” (של krыshechke); תוכן של כמוסות – האבקה לבנה באופן משמעותי לצהובה חיוורת.

Excipients: לקטוז, תאית מייקרו, נתרן Croscarmellose, stearate מגנזיום, טיטניום דו - חמצני, ג'לטין, דיו שחור (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – לַכָּה, אתנול, isopropanol, Butanol, פרופילן גליקול, מים, אמוניה במים, אשלגן הידרוקסיד, צבע שחור תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (3) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Revlymyd (lenalidomide) הוא סוג חדש של immunomodulators (IMiDsSM), אשר ברשותה המערכת החיסונית, ומאפייני antiangiogenic.

Lenalidomide מעכב את הפרשת ציטוקינים פרו-דלקתיים, גורם-אלפא נמק גידול כולל (ФНО-), интерлейкин-1b (ИЛ-1b), IL-6 ו- IL-12, של lipopolysaccharide (PPE)-תאי דם היקפי mononuclear מגורה (PMKK).

Lenalidomide מגביר את הייצור של ציטוקינים אנטי דלקתיים IL-10 בLPS מגורה PMKK, כך שיש עיכוב של ביטוי, אבל לא את הפעילות האנזימטית של COX-2.

Lenalidomide גורם התפשטות תאי T ומגביר את הסינתזה של interleukin-2 ואינטרפרון-1γ, וגם מגביר את הפעילות הרעילה לתאים של תאי NK בבעלות.

התפשטות עכבות Lenalidomide של שורות תאים שונות של גידולי hematopoietic, בעיקר אלה, שיש פגמים ציטוגנטית של כרומוזום 5.

במודל של בידול של lenalidomide תאי erythroid גורם ביטוי של המוגלובין העוברי, אם לשפוט על פי ההבחנה של CD34⁺ תאי גזע hematopoietic.

אנגיוגנזה ingibiruet Lenalidomide, חוסם את ההיווצרות של microvessels וערוצי אנדותל, והגירה של תאי האנדותל במודל חוץ גופית של אנגיוגנזה. חוץ מזה, proangiogenic lenalidomide מעכב גורם גדילה של אנדותל כלי דם על ידי-3 מחשב תאי גידול ערמונית.

יעילות ובטיחות של רבלימיד קליניים אושרו על ידי התוצאות של שתי רב-מרכזי, בשלב III של ניסויים אקראיים, שבחולים עם מיאלומה נפוצה התקבלו רבלימיד בשיתוף עם dexamethasone או dexamethasone רק אחד טיפול כקו 2. לכל קריטריוני הביצועים, כולל אחוז התשובות מלאים וחלקיות, הטיפול המשולב של רבלימיד ודקסמטזון היה עדיף על dexamethasone לבד.

פרמקוקינטיקה

קליטה והפצה

Lenalidomide היא תערובת רצמית של שתי צורות פעילה אופטי: ס(-) ור(+) עם הסיבוב האופטי הכולל, אפס.

לאחר מתן אוראלי, lenalidomide נספג במהירות. כך C_{מקסימום} מושגים באמצעות 0.625-1.5 שעות לאחר מנה אחת. אכילה אינה משפיעה על מידת הקליטה. הפצת pharmacokinetic היא ליניארי. ג_{מקסימום} וערכי AUC גדלו ביחס למינון. חזר לקחת את התרופה לא הביא להצטברותה.

בחולים עם מיאלומה נפוצה, lenalidomide נספג במהירות, בי C_{מקסימום} מושגים באמצעות 0.5-4 שעות לאחר ממשל, ביום 1 ב, וביום 28 ב. ג_{מקסימום} וAUC גדל באופן יחסי לשני יחידים, וכאשר מחדש שנטלה את התרופה. לדברי ג_makh וחשיפת AUC של lenalidomide בחולים עם מיאלומה נפוצה מעל, מאשר במתנדבים בריאים, כי בשל היחס נמוך יותר של האישור לסינון (CL / F) חולי מיאלומה נפוצה לעומת מתנדבים בריאים, בהתאמה 300 ו 200 מיליליטר / דקה.

במבחנה связывание (¹⁴מ)-חלבוני הפלזמה Lenalidomide בחולים עם מיאלומה מתנדבים בריאים ומרובים היו 22.7% ו 29.2% בהתאמה.

ניכוי

אודות 60% Lenalidomide נגזר כליות ללא שינוי. זה עולה על קצב סינון גלומרולרי ו, כך, תהליך הוא פסיבי, ודמות פעילה. ט_1/2 גדל עם מינון הגדלת, כ 3 שעות במינון קבלה 5 מ"ג לכ 9 שעות במינון קבלה 400 מ"ג. מצב שיווי המשקל מושגת ביום 4. נתונים לנסיגה של lenalidomide עם חלב הוא לא.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

הפרמקוקינטיקה של lenalidomide בחולים עם פגיעה כבדית לא נחקרה.

בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי לא משנה קליטה של ​​lenalidomide.

ג_{מקסימום} זה לא שונה בחולים עם תפקוד כלייתי תקין או פגום. זה מאט את הפרשת lenalidomide באופן יחסי למידת הפגיעה בתפקוד כליות. CC המופחת פחות מ 50 מיליליטר / דקה בליווי AUC עלייה ב 56%. ט_1/2 lenalidomide עלה מכ 3.5 לא (בחולים עם יותר CC 50 מיליליטר / דקה) כ 9 לא (בחולים עם CC פחות 50 מיליליטר / דקה).

עדות

- בשילוב עם dexamethasone לטיפול בחולים עם מיאלומה נפוצה, שקיבל, לפחות, טיפול קו אחד.

משטר מינון

רבלימיד מיועד לבליעה.

כמוסות רבלימיד לא יכולות למחוץ או ללעוס. לקחת תרופות כל יום באותו הזמן, לפני או אחרי ארוחה, מי שתייה.

המינון ההתחלתי המומלץ של רבלימיד 25 מ"ג 1 זמן / יום 1-21 היום חזר מחזורים של 28 יום.

נמנום dexamethasone 40 מ"ג מנוהל 1 זמן / יום 1-4, 9-12 ו 17-20 ימים של כל מחזור של 28 יום בראשון 4 מחזורי הטיפול, ואז – על ידי 40 מ"ג 1 זמן / יום 1-4 ימים של כל מחזור של 28 יום שלאחר מכן.

שינוי של מינון במהלך טיפול או חידוש

להלן שינוי מינון אפשרי בהתפתחות נויטרופניה, תרומבוציטופניה או סוגים אחרים של רעילות 3 ו 4 חומרה, החיבור שלו עם השימוש ברבלימיד לא ניתן לשלול.

תרומבוציטופניה

נויטרופניה

פרמקוקינטיקה בlenalidomide חולי קשישים אני לא נחקר. בניסויים קליניים מנוהל lenalidomide חולי בני 95 שנים. לא היו הבדלים ביעילות והבטיחות של lenalidomide בהתאם לגיל, למרות שאנחנו לא יכולים לשלול את רגישות רבה יותר לקבוצת הגיל המבוגרת יותר חולי תרופה. בגלל סבירות חולי קשישים של אי ספיקה כלייתית על, המינון צריך להיות נבחר בקפידה, בי, במהלך הטיפול מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכלייתי.

פרמקוקינטיקה lenalidomide לא בizuchalasy חולים עם תפקוד כבד לקוי, לכן לא ניתן לספק ייעוץ בהתאמת מינון בחולים אלו.

vыdelyaetsya Lenalidomide, בעיקר, כליות. בהקשר זה, את הסיכון של תגובות רעילות עלול להגביר ב הפרעות בתפקוד הכליתי. במינויו של רבלימיד חולים עם הפרעות בתפקוד הכליתי אנו מעודדים את פעלו לפי ההנחיות הבאות:.

המינון ההתחלתי של lenalidomide, בהתאם למידה של אי ספיקה כלייתית

* המנה יכולה להיות מוגברת ל 15 מ"ג 1 זמן / יום אחרי 2 מחזורי טיפול בהיעדר התגובה לטיפול, אבל סבילות טובה שלה.

תופעות לוואי

חולים, poluchayushtih רבלימיד / dexamethasone, תופעות לוואי השכיחות ביותר הבאות: נויטרופניה (39.4%), חולשת שרירים (27.2%), asthenia (17.6%), עצירות (23.5%), התכווצויות שרירים (20.1%), תרומבוציטופניה (18.4%), אנמיה (17%), שלשול (14.2%), פריחה (10.2%).

תופעות לוואי החמורות ביותר שטופלו:

- תרומבואמבוליזם ורידים (פקקת ורידים עמוקים, תסחיף ריאתי);

- נויטרופניה 4 חומרה.

נויטרופניה ותרומבוציטופניה הראו התלות הגדולה ביותר על המנה, המאפשר להם לשלוט בהצלחה על ידי הקטנת המינון של רבלימיד (dexamethasone).

התדירות של תופעות לוואי, להלן, סיום בהתאמה הבא נקבע: לעתים קרובות: (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥ 1/100, <1/10), לעתים רחוקות (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥ 1/10 000, <1/1000), לעתים רחוקות (<1/10 000, כולל מקרים מבודדים).

עבור רוב תופעות לוואי לא היו הבדלים בשכיחות, תלוי בסוג של טיפול (רבלימיד / dexamethasone ופלצבו / dexamethasone). סימן רק (*) תופעות לוואי הן הרבה יותר נפוצה בחולים, טיפול poluchavshih Revlimidom / deksametazonom.

ממערכת hematopoietic: לעתים קרובות – נויטרופניה *, תרומבוציטופניה *, אנמיה *; לעתים קרובות – febrilьnaя neйtropeniя, pancytopenia, לויקופניה *, lymphopenia *; לעתים רחוקות – granulocytopenia, אנמיה gemoliticheskaya, אנמיה gemoliticheskaya autoimmunnaya, gemoliz, monotsitopeniya, ריבוי תאי דם לבנים, בלוטות הלימפה.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – פרפור פרוזדורים, פעימות לב, פקקת ורידים עמוקים *, ירידה בלחץ דם *, עלייה בלחץ דם, עם לחץ דם נמוך, הַסמָקָה; לעתים רחוקות – אי ספיקת לב, בצקת ריאות, אי ספיקת מסתמי לב, רפרוף אוזן, trigeminy, ברדיקרדיה, טכיקרדיה, הארכת QT בא.ק.ג., קריסה של כלי דם, ורידים שטחיים או עמוקים פקקת ו / או thrombophlebitis של הגפיים, דימום נקודה, שטף דם, תסמונת postflebitichesky, איסכמיה כלי דם היקפית.

על החלק מהמערכת האנדוקרינית: לעתים קרובות – תסמונת קושינג; לעתים רחוקות – אי ספיקת אדראנוכורטיכאל, gipotireoz, girsutizm.

בחלק מאיבר השמיעה: לעתים קרובות – סחרחורת; לעתים רחוקות – חירשות, אובדן שמיעה, טינטון, כאב או גירוד באוזניים.

בחלק מהאיבר של חזון: לעתים קרובות – ראייה מטושטשת, קטרקט, חדות ראייה מופחתות, דמעת הגדלת; לעתים רחוקות – עיוורון, טרשת עורקים של רשתית, פקקת ורידים ברשתית, keratit, נפיחות של המאה, דַלֶקֶת הַלַחמִית, עיניים מגרדות, עיניים אדומות, דלקת של העין, תסמונת “עיניים יבשות”.

שיתוף של מערכת העיכול: לעתים קרובות – עצירות, שלשול, בחילה; לעתים קרובות – הקאות, הַפרָעַת הָעִקוּל, כאב ברום הבטן, דַלֶקֶת הַקֵבָה, כאב בטן, stomatitis, יובש בפה, נְפִיחָנוּת; לעתים רחוקות – דימום במערכת העיכול, ושט, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, קוליטיס, gastroduodenit, חוסר ריור, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, כאב בוושט, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, טֶרֶד, לשון מצופה, חוסר תחושה של רירית הפה, לשון כואבת, ואיברים אחרים דרך הפה, אי נוחות ברום הבטן, נכון krovotochivosty, דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם, proctitis, טחורים.

זיהומים ומכה: לעתים קרובות – דלקת ריאות *, זיהומים בדרכי הנשימה העליונות ותחתונות, זיהומי הרפס, דלקת בדרכי שתן, דַלֶקֶת הַגַת, פטרת וזיהומים פטרייתיים אחרים של רירית הפה; לעתים רחוקות – הלם septicheskiy, דלקת קרום מוח, אֶלַח (כולל. על רקע נויטרופניה), эndokardit podostrый, bronchopneumonia, דלקת ריאות, סארס, זיהום ויראלי (שלבקת חוגרת) עצב ראייה, רגל פטרייה, ʙursit, דַלֶקֶת אָזנַיִם, פריחה מוגלתית, Enterobacter סוג בקטרמיה, שושנה, פטרת של איברי מין, וושט; ערמונית, צלוליטיס, ʙursit, דַלֶקֶת הַגַת, סַמֶטֶת, נגעים נגיפיים של האזור האנאלי.

ממצאי מעבדה: לעתים קרובות – giperglikemiâ, kaliopenia, היפוקלצמיה; לעתים רחוקות – hyperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, זמן פרותרומבין ממושך, עלייה ב-MHO, התארכות זמן thromboplastin חלקית מופעל (APTT), הפחתת אוריאה בסרום, גידול בפעילות phosphatase אלקליין סרום, LDH, GOLD, C-reactive protein, אוריאה וקריאטינין, להגדיל או להקטין בפעילות של הורמון מגרה בלוטת התריס, תגובה חיובית לציטומגלווירוס, hypogammaglobulinemia רכש, פגמים בכרומוזומים.

הפרעות בחילוף חומרים ותזונה: לעתים קרובות – גדלה או קטן של משקל גוף; לעתים קרובות – אנורקסיה, degidratatsiya, אגירת נוזלים; לעתים רחוקות – חמצת מטבולית, סוכרת או התקדמות, degidratatsiya, kaxeksija, גאוט, תיאבון מוגבר.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – התכווצויות שרירים *, חולשת שרירים; לעתים קרובות – מיופתיה (כולל. מיופתיה steroidnaya), כאבי שרירים, כאבי מפרקים, כאב בגפיים, כאבי גב, כאבי עצמות, כאבים בחזה; לעתים רחוקות – Osteonecrosis, אמיוטרופיה, התכווצויות שרירים, amyotrophies, נפיחות של המפרקים, נוקשות במפרקים, התכווצויות הלילה, עיוות של הבוהן, כאב בעצמות ושרירים.

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – שבץ, אובדן ההכרה, נוירופתיה perifericheskaya (כולל. לגעת), סחרחורת, dysgeusia, אובדן רגישות טעם, paresthesia, כאב ראש, רעד *, gipesteziya *, נמנום, ירידה בזיכרון; לעתים רחוקות – דימום תוך-גולגולתי, פקקת ורידי סינוס, שבץ טרומבוטיים, cerebralnaya הכליליים, התקף איסכמי חולף, leukoencephalopathy, התקפות גלים מופיעות, neurotoxicity, נוירופתיה היקפית מוטורית, dysesthesia, afonija, disfonija, הפרעות קשב וריכוז, אטקסיה, חוסר איזון, afonija, סחרחורת יציבה, התכווצויות שרירים בלתי רצוניות, dyskinesia, giperesteziya, בעיות בתפקוד מוטורי, תסמונת myasthenic, רירית פה paraesthesia, psihomotornaâ giperaktivnost', תַתרָנוּת.

הפרעות נפשיות: לעתים קרובות – נדודי שינה; לעתים קרובות – חוסר התמצאות, הזיות, דיכאון, תוקפנות, עירור, עצבנות, עצבנות, שינויים במצב רוח; לעתים רחוקות – פסיכוזה, הזיות, שינויים במצב נפשי, חמרה של דיכאון, הפרעות שינה, חלומות חיים, דִכָּאוֹן, רפיפות רגשית, אדישות, אובדן החשק המיני, סיוטים, שינויים באישיות, התקפי פאניקה, חרדה.

ממערכת השתן: לעתים קרובות – כשל כלייתי; לעתים רחוקות – אי ספיקת כליות חריפה, הטלת שתן מוגבר, נמק צינורי כליה, דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, המטוריה, אצירת שתן, dizurija, תסמונת פנקוני רכש, בריחת שתן, פוליאוריה, נוקטוריה.

מערכת רבייה: לעתים קרובות – תפקוד לקוי של זיקפה, דַדָנוּת, metrorragija, פטמות כואבות.

מערכת הנשימה: לעתים קרובות – תסחיף ריאתי, קוצר נשימה * (כולל. במהלך פעילות גופנית), שיעול, ברונכיטיס, צְרִידוּת, Ikotech, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, nazofaringit; לעתים רחוקות – bronhopnevmopatiya, אסטמה, כאב plevralynыe, מצוקת respiratornыy, גודש באף, הסינוסים של האף וכאב בהם, להגדיל בשחרור מהגרון, laringit, נזלת, תחושה של יובש בגרון.

עור ושומן תת עורי: לעתים קרובות – פריחה בעור *; לעתים קרובות – נפיחות של הפנים, יוֹבֶשׁ, עור מגרד *, эritema, זקיק שערה, dermatomelasma, פריחה, הזעה מוגברת, הזעת הלילה, התקרחות; לעתים רחוקות – эritema uzlovataya, פריחה בעור, כולל. פריחה erythematous ופריחה מגרדת, gub פיגמנטציה, אקזמה, erythroderma, סדקים בעור שטחיים, hyperkeratosis, החרפת האקנה, פצעי לחץ, רוזצאה, Seborrheic דרמטיטיס, prurigo, תחושת צריבה בעור, השלת תאים של העור, דימום נקודה, תגובות רגישים, depigmentation של העור.

שאתות: לעתים רחוקות – ʙazalioma, גליובלסטומה mulytiformnaya.

תגובות מערכתיות: לעתים קרובות – חולשה *, asthenia *, בצקת היקפית; לעתים קרובות – חום, צְמַרמוֹרֶת, דלקת ב, נמנום, תחושה של אי נוחות; לעתים רחוקות – עליית טמפרטורה, כאבים בחזה, תחושה “צָרוּת אוֹפֶק” חזה, הליכה לא יציבה, צמא, תסמינים דמויי שפעת, ביצועים ירדו, עיכוב ריפוי פצעים.

התוויות נגד

- הריון;

- הנקה (הנקה);

- פוטנציאל פוריות מאוחסנת, מלבד, כאשר תאימות אפשרית עם כל התנאים הדרושים לתכנית למניעת הריון;

- חוסר היכולת או אי עמידה באמצעים למניעת הריון הנדרשים, צוין בסעיף הריון והנקה;

- גיל של הילדים (ניסיון קליני מספיק עם);

- התורשתית לקטוז סובלנות, מחסור בלקטאז או תת ספיג של גלוקוז-גלקטוז, tk. כמוסות רבלימיד מכילות לקטוז;

- רגישות יתר לlenalidomide או כל רכיב אחר של התרופה.

הריון והנקה

התרופה היא התווית בהריון והנקה (הנקה).

Lenalidomide – אנלוגי מבני של תלידומיד, שיש חזק טרטוגניות. ידוע, תלידומיד שעל ידי נשים בהריון גורם להפרעות מסכנות חיים חמורות ואיברים פנימיים של העובר (במהירות של עד 30%). מחקרי ניסויים בקופים הראו תוצאות, בדומה לתוצאות שתוארו קודם לכן לתלידומיד. הסיכון למומים מולדים הוא גבוה מאוד, רבלימיד אם נלקח בזמן ההריון.

הקפדה על כל הדרישות של התכנית למניעת הריון, זה חייב להאריך לנשים, וגברים.

לנשים, לא גיל הפוריות

חולה נשי או אישה, פרטנרים מיניים של מטופלי גברים, אינם נחשבים מסוגל ללדת ילדים אם לפחות אחד מהגורמים הללו:

- גיל ≥ 50 שנים ומשך ≥ הטבעי אמנוריאה 1 שנה *;

- כשל שחלתי מוקדם, גינקולוג אישר;

- היסטורית salpingooforektomiya דו-צדדית או כריתת רחם;

- גנוטיפ XY, תסמונת Ternera, פגם האנטומי של הרחם.

*- וסת בשל טיפול בסרטן אינה פוסלת את קיומו של פוטנציאל הפוריות.

נשים בגיל פוריות צריכה להיות:

- מודע לפעולה טרטוגניות של רבלימיד בעובר;

- להבין את הצורך בשימוש הרצוף של שיטות יעילות למניעת ההריון במהלך 4 שבועות לפני הטיפול, במהלך טיפול, ו 4 שבועות לאחר הטיפול רבלימיד;

- גם במקרה של הפסקת וסת לשמור על כל הכללים של אמצעי מניעה יעילה;

- להיות מסוגל לעמוד בכל הכללים של אמצעי מניעה יעילה;

- לדעת ולהבין את ההשלכות האפשריות של הריון, ואת הצורך בייעוץ טיפול מהיר לחשודי הריון;

- להבין את הצורך מיידי לקבל רבלימיד לאחר התוצאות השליליות של בדיקת הריון;

- מודע לצורך ולבצע בדיקת הריון בכל 4 השבוע;

- אשר את ההבנה של כל השלכות בלתי אפשריות ומניעה נגד רבלימיד הטיפול.

לגברים:

אין נתונים קליניים על, lenalidomide כי הוא נמצא בנוזל הזרע, כך גברים, קבלת רבלימיד, צריך:

- להבין את הסיכון של מגע מיני teratogenicity רבלימיד עם אישה בהריון;

- השתמש בקונדום במהלך מגע מיני עם נשים או נשים בגיל פוריות הריון, לא בשיטות אמינות למניעת הריון.

דוקטור, לקבוע רבלימיד, צריך:

- הקפד, שהמטופל עומד בכל התנאים של התכנית למניעת הריון;

- כדי להשיג את הסכמתו של הציות של המטופל עימה / לו את כל התנאים של התוכניות מעל.

תנאים למניעת הריון

נשים של הפוריות פוטנציאלית חייבים להשתמש באחת מהשיטות יעילות ביותר למניעת ההריון במהלך 4 שבועות לפני הטיפול, במהלך טיפול ולרבלימיד 4 שבועות לאחר תום הטיפול, גם במקרה של הפסקת הטיפול. יוצאי הדופן היחידים הם חולים, שיימנעו מהיחסים הטרוסקסואלים בתקופה זו, המתועד על בסיס חודשי. במידת הצורך, יש להפנות חולים למומחה לבחירת השיטה של ​​אמצעי מניעה יעילה.

לשיטה יעילה ביותר למניעת ההריון כולל:

- שתלים הורמונליים subdermal;

- מערכת תוך רחמי, levonorgestrel שחרור;

- ניסוחים דפו פרוברה;

- קשירת חצוצרות;

- שותף ניתוח כריתת צינור זרע (אושר על ידי שני ניתוחי זרע שליליים);

- גלולות המכיל פרוגסטרון, ביוץ עיכוב (למשל, desogestrel).

קבלת COCs אינה מיועדות לחולים עם מיאלומה נפוצה בשל הסיכון המוגבר לסיבוכים תרומבואמבוליים במהלך טיפול עם רבלימיד ודקסמטזון. למניעת הריון יעיל מומלץ להשתמש בחולים באחת מהשיטות המפורטות לעיל. הסיכון המוגבר לתרומבואמבוליזם נמשך 4-6 שבועות לאחר הפסקת גלולות למניעת משולבת. היעילות של אמצעי מניעה הורמונליים עשויה להיות מופחתת עם ממשל נלווה של dexamethasone.

חולים עם נויטרופניה, באמצעות כשתלים למניעת הריון subdermal הורמונליים או מערכות תוך רחמי, levonorgestrel שחרור, צריך לקבוע אנטיביוטיקה מונעת בקשר עם הסיכון המוגבר לזיהום בעת ההתקנה של מערכות הטיפוליות אלה.

השימוש במערכות תוך רחמי, נחושת מפרישה, בדרך כלל, זה לא מומלץ בשל הסיכון הגבוה לזיהום בזמן השתלה וגדל אובדן דם בזמן הווסת, אשר עשוי לשפר את החומרה של נויטרופניה או תרומבוציטופניה במטופל.

בדיקות הריון (רגישות לפחות 25 mIU / ml) אתה חייב להתבצע בנוכחות רופא לכל הנשים בגיל פוריות, כולל אלה, שיימנעו ממערכות יחסים הטרוסקסואליות. בדיקות מבוצעות ביום המינוי או הטיפול 3 היום לפני הביקור ברוקח, ולאחר מכן כל 4 השבוע, כולל. ולאחר קבלת רבלימיד. תוצאות בדיקה צריכה לאשר את ההיעדרות של הריון במטופל במהלך טיפול עם רבלימיד.

מטופלי גברים צריכים להשתמש בקונדומים במהלך טיפול ולרבלימיד 1 שבועות לאחר ההפסקה או סיום הטיפול במקרה של, אם השותף ליחסי המין – נשים בגיל פוריות, לא משתמש בשיטות יעילות של אמצעי מניעה.

אמצעי זהירות נוסף

חולים אסור להעביר רבלימיד אחרים. תרופה שאינה בשימוש יש להחזיר למתקן הבריאות.

חולים אינם מורשים לתרום דם או זרע כתורם בכל הטיפול רבלימיד ובמשך שבוע אחד לאחר תום.

חומרים חינוכיים

כדי לשפר את טיפול רבלימיד אבטחה ולהפחית את הסיכון לתופעות טרטוגניות בחומרי הדרכה לטיפול הניתן מטופל, הכולל את כל המידע הדרוש על הסמים, כמו גם את התכנית למניעת הריון. בעל תעודת הרישום מספק לרופאים את החומרים הדרושים למטופלים שלהם. לקבלת מידע נוסף על הסיכון טרטוגניות של רבלימיד ואמצעים למניעת הריון, הרופא שולח חולים, בגיל פוריות וגברים פעילים מינית.

אזהרות

טיפול רבלימיד צריכה להתבצע תחת פיקוחו של המטולוג או chemotherapist.

תרומבואמבוליזם ורידים

טיפול משולב של רבלימיד ודקסמטזון מסומן עלייה בשכיחות של פקקת ורידים עמוקים ותסחיף ריאתי בחולים עם מיאלומה נפוצה. המשמעות הפרוגנוסטית הגדולה ביותר בהיסטוריה של סיבוכים תרומבואמבוליים, טיפול במקביל לאריתרופויאטין, טיפול בתחליפי הורמונים. ריכוז המוגלובין מעל 13 % גרם בחולים עם מיאלומה נפוצה, קבלת הטיפול רבלימיד ודקסמטזון, היא כרוכה בהפסקת הטיפול באריתרופויאטין. צריכים להיות מומלץ לחולים של הצורך בטיפול מיידי לרופא במקרה של תסמינים כגון קוצר נשימה, כאבים בחזה, נפיחות של גפה עליונה או תחתונה.

למניעת תרומבואמבוליזם ורידים, במיוחד בחולים, עם גורמי סיכון נוספים, מומלץ להשתמש heparins משקל המולקולרי נמוך או קומדין. ההחלטה על מינויו של טיפול נוגד קרישה צריכה להיעשות לאחר הערכה זהירה של גורמי סיכון אישיים.

Neytropeniya ותרומבוציטופניה

הסיכון של נויטרופניה 4 החומרה של מיאלומה נפוצה בחולים עם ממשל נלווה של רבלימיד ודקסמטזון היא גבוהה מאוד (5.1% בחולים, poluchavshih רבלימיד / dexamethasone, ו 0.6% בחולים, פלצבו / dexamethasone). פרקים של נויטרופניה המלווה בחום נרשמו לעתים רחוקות (0.6% בחולים, poluchavshih רבלימיד / dexamethasone, ו 0.0% בחולים, פלצבו / dexamethasone). יש ליידע חולים על הצורך ליידע את רופא מייד על כל טמפרטורה עולה מעל 38 מעלות צלזיוס. במידת צורך, ניתן להפחית את המינון. בגורם גדילת מרשמים מועילים נויטרופניה החמורה.

השכיחות הגבוהה של תרומבוציטופניה 3 ו 4 חומרה שנצפתה בחולי מיאלומה נפוצים עם ממשל נלווה של רבלימיד ודקסמטזון (9.9% ו 1.4%, בהתאמה, בחולים במהלך הטיפול ברבלימיד / dexamethasone, ו 2.3% ו 0.0% – במהלך טיפול עם פלצבו / dexamethasone). מומלץ ניטור זהיר על ידי רופא ו, והסימפטומים של המטופל של דימום מוגבר, כולל דימום נקודה וhemoptysis. במידת צורך, ניתן להפחית את המינון.

במהלך 2 החודשים הראשונים של טיפול רבלימיד מומלץ בכל שבוע לבצע ניתוח מפורט של דם, לרבות קביעת מספר כדוריות דם לבנות, נוסחת דם, ספירת הטסיות, המוגלובין, gematokrita. בהמשך לכך, יש לבצע בדיקות דם על בסיס חודשי. צמצום מספר תאי דם עשויה לדרוש רבלימיד הפחתת מינון.

לרעילות רבלימיד, לרוב הם מגבילים יישומה, כולל נויטרופניה ותרומבוציטופניה. בנוגע ל, החלטה על המינוי המשותף של רבלימיד ותרופות לדיכוי המערכת החיסונית אחרות צריך להיות מוצדקת מבחינה רפואית.

כשל כלייתי

בהתחשב בהקצאה מועדפת של כליות רבלימיד, בחולים עם אי ספיקת כלייתית צריך להיות לנטר את המצב של תפקוד כליות והמנה של רבלימיד בזהירות.

תפקוד בלוטת התריס

דורש ניטור קבוע של תפקוד בלוטת התריס בחיבור עם האפשרות של תת פעילות בלוטת התריס סיבת רבלימיד.

נוירופתיה Perifericheskaya

אנחנו לא יכולים לשלול את האפשרות של השפעות רעילות של רבלימיד לקבלתו ממושכת, בהתחשב בדמיון המבני של מולקולות רבלימיד ותלידומיד, אשר ידועה תופעות הלוואי הרעילים החמור שלה.

תסמונת פירוק גידול

בקשר עם פעילות antineoplastic הביעה רבלימיד עלול לפתח תסמונת תמוגה גידול, במיוחד בחולים, יש מסת גידול גדולה. לצריכים להיות מאורגנים חולים אלה בניטור מתאים, והשימוש באמצעי מניעה נפוץ.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

תופעות לוואי של חלק רבלימיד, כגון סחרחורת, חולשה, נמנום, ראייה מטושטשת ועלולים להשפיע לרעה על יכולת נהיגה והביצועים של פעילויות שעלולים להיות מסוכנות, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות. בהקשר זה, בזמן נהיגה והפעלת מכונות צריכה לקחת טיפול מיוחד.

מנת יתר

נכון לעכשיו, לא קיבל מידע על מקרים של מנת יתר.

אינטראקציות סמים

השפעה הדדית על חילוף החומרים של lenalidomide וסמים אחרים לא סבירות בשל העובדה, lenalidomide שאינו metabolised באמצעות מערכת ציטוכרום P450.

שיתוף ממשל של lenalidomide עם דיגוקסין מלווה בעלייה בריכוז הפלזמה של דיגוקסין (ג_{מקסימום} דיגוקסין היה 114%, AUC – 108%). כך, במהלך טיפול עם lenalidomide מומלץ לעקוב אחר הריכוז של דיגוקסין.

Dexamethasone, שהוא מרכיב חובה של משטר הטיפול ברבלימיד, עשוי להפחית את היעילות של גלולות למניעת הריון. למניעת הריון צריך להשתמש בכספים בצורה יעילה, צוין בתכנית למניעת הריון.

לא הייתה שום השפעה הדדית על הפרמטרים pharmacokinetic של lenalidomide וורפרין. בהתחשב בשימוש בlenalidomide בשילוב עם dexamethasone, אנחנו לא יכולים לשלול את ההשפעה של זה האחרון על ההשפעות של קומדין. כך, על lenalidomide טיפול המשולב ודקסמטזון מומלץ ניטור זהיר של ריכוז וורפרין.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים, מקום יבש בטמפרטורות לא גבוהות יותר של 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.