הזכר

חומר פעיל: Galantamin
כאשר ATH: N06DA04
CCF: מעכב סלקטיבי של acetylcholinesterase המוח. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 קודים (עדות): F00, G30
כאשר CSF: 02.13.01
יצרן: Janssen Pharmaceutica N.V.. (בלגיה)

צורת מינון, הרכב ואריזה

כמוסות של הפעולה הממושכת ג'לטין הקשה, גודל №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; תוכן של כמוסות – גרגרים לבנים או כמעט לבן.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, עמילן תירס), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, תאית אתיל 20 мПа×с, פתלטים diethyl.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני.

7 מחשב. – שלפוחיות (1) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
300 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

כמוסות של הפעולה הממושכת ג'לטין הקשה, גודל №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; תוכן של כמוסות – גרגרים לבנים או כמעט לבן.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, עמילן תירס), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, תאית אתיל 20 мПа×с, פתלטים diethyl.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל.

7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.
300 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

כמוסות של הפעולה הממושכת ג'לטין הקשה, גודל №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; תוכן של כמוסות – גרגרים לבנים או כמעט לבן.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, עמילן תירס), gipromelloza 2910 5 мПа×с, macrogol 400, תאית אתיל 20 мПа×с, פתלטים diethyl.

מרכיבים של קליפת הכמוסה: ג'לטין, טיטניום דו - חמצני, אדום תחמוצת ברזל, תחמוצת ברזל צהובה.

7 מחשב. – שלפוחיות (2) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (4) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (8) – חבילות קרטון.
7 מחשב. – שלפוחיות (12) – חבילות קרטון.
300 מחשב. – בקבוקי פלסטיק (1) – חבילות קרטון.

פעולה תרופתית

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, כנראה, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

פרמקוקינטיקה

קליטה

כשתהיו בפנים, המינון של 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. ג_{מקסימום} מושגים באמצעות 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, חאן אל הממוצע – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (ג_{מקסימום} מופחת על ידי 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 מ"ג 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{מקסימום} в плазме варьировали от 30 ng / ml ל 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 מ"ג 2 פעמים / יום.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 מ"ג 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 מ"ג 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. ג_{מקסימום}, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 מ"ג 1 זמן / יום, היה על 24% פחות, чем после приема таблеток в дозе 12 מ"ג 2 פעמים / יום. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

הפצה

После многократного приема галантамина в дозе 12 מ"ג 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{מקסימום} в плазме варьировали от 30 ng / ml ל 90 ng / ml.

בשיווי משקל (V)_ד ממוצעים 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) בפלזמה (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

חילוף חומרים

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. מחקרים במבחנה הראו, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “מהר” ו “איטי” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

ניכוי

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. T הסופי_1/2 равен примерно 7-8 לא.

Клиренс из плазмы составляет около 300 מיליליטר / דקה.

במהלך 7 дней после однократного приема внутрь 4 מ"ג ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – עם צואה. ברגע שנכנס 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 לא, почечный клиренс был около 65 מיליליטר / דקה, מה זה 20-25% общего клиренса из плазмы.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% גבוה יותר, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 מצביע על הילד-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. בחולים עם פגיעה כבדית מתונה (7-9 מצביע על הילד-Pugh) и AUC T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 מיליליטר / דקה) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 מיליליטר / דקה) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 מיליליטר / דקה). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 מיליליטר / דקה, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 מ"ג, 16 מ"ג או 24 מ"ג). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 מ"ג).

עדות

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, כולל. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

משטר מינון

התרופה נלקחת דרך הפה 1 זמן / יום בבוקר, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая המינון הראשוני הוא 8 מ"ג / יום.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® בצורה של כמוסות 1 זמן / יום.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 פעמים / יום, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 זמן / יום, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза הוא 16 מ"ג / יום, אורך הטיפול – לא פחות 4 שבועות. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 מ"ג / יום – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (למשל, לקראת המבצע) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения ילדים. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

ב пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, מ- u пациентов с нормальной функцией печени. ל пациентов с умеренным нарушением функции печени המינון הראשוני (исходя из фармакокинетических данных) הוא 8 מ"ג 1 זמן / יום בבוקר, ביום אחד; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 מ"ג 1 раз/сут в течение не менее 4 שבועות. המינון היומי המקסימאלי – 16 מ"ג. חולים עם תפקוד כבד נפגעים קשה (יותר 9 מצביע על הילד-Pugh) Реминил^® התווית.

ב אי-ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ 9 מיליליטר / דקה) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. ל пациентов с КК более 9 מיליליטר / דקה коррекция дозы препарата Реминил^® לא דרוש.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

תופעות לוואי

קביעת התדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (≥1 / 10), לעתים קרובות (≥1 / 100, <1/10), לפעמים (≥1 / 1000, <1/100), לעתים רחוקות (≥1 / 10 000, <1/1000) לעתים רחוקות מאוד (< 1/10 000).

ממערכת העיכול: לעתים קרובות – בחילה, הקאות (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); לעתים קרובות – שלשול, כאב בטן, הַפרָעַת הָעִקוּל, אי נוחות במערכת העיכול; לעתים רחוקות – עלייה באנזימי כבד, צהבת.

חילוף חומרים: לעתים קרובות – ירידת בתיאבון, אנורקסיה, ירידה במשקל; לפעמים – התייבשות (לְהָבִיא, לעתים רחוקות, רציני, приводящее к почечной недостаточности).

ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – סחרחורת, כאב ראש, רעד, סִינקוֹפָּה, עייפות, נמנום, דיכאון (очень редко с суицидом); לפעמים – dysgeusia; מנדודי, paraesthesia; לעתים רחוקות – הזיות חזותיות ושמיעתיות.

מהחושים: לפעמים – ראייה מטושטשת; לעתים רחוקות – רעש באוזניים.

מערכת לב וכלי דם: לעתים קרובות – ברדיקרדיה; לפעמים – AV-блокада אני степени, טכיקרדיה, פעימות supraventricular, גאות ושפל, ירידה בלחץ דם.

תגובות לדרמטולוגיה: לעתים קרובות – desudation.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: לעתים קרובות – התכווצויות שרירים; לפעמים – חולשת שרירים.

אחר: לעתים קרובות – fatiguability, חולשה.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, דלקת בדרכי שתן, נזלת, אנמיה, עלייה בלחץ דם. Частота возникновения данных явлений в группе, פלצבו, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, ו, כך, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

התוויות נגד

- אי ספיקת כליות חמורה (CC<9 מיליליטר / דקה);

- כבד חמור;

- רגישות יתר לתרופה.

מ זהירות следует применять препарат при общей анестезии, בחולים עם אסתמה, COPD, при брадикардии, AV-המצור, SSS, אנגינה לא יציבה; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (דיגוקסין, חוסמי בטא), כיב קיבה וכיב התריסריון, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, אפילפסיה, חסימה של דרכי השתן, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

הריון והנקה

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

לא ידוע, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. במידת צורך, שימוש בהנקה צריך להפסיק הנקה.

אזהרות

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, כלומר. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (למשל, ʙradikardiju). חוץ מזה, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – ברדיקרדיה vыrazhennaya. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; חולים, שמקבלים תרופות במקביל, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. זה ראוי לציון, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, פלצבו, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, ובחולים, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

מאמינים ש, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, בהשוואה לחולים, פלצבו.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, וביחידים, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. חוץ מזה, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

מנת יתר

סימפטומים: возможны мышечная слабость, קסם, некоторые или все симптомы холинергического криза (בחילה קשה, הקאות, התכווצויות בבטן, ריור המוגבר, דמעה, недержание мочи и кала, сильная потливость, ברדיקרדיה, gipotenziya, קריסה, פרכוסים). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® לְמַנֵן 32 מ"ג / יום.

טיפול: אם טיפול נחוץ, סימפטומטי ותומך. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (המינון הראשוני 0.5-1 מ"ג; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

אינטראקציות סמים

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (למשל, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (למשל, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

אינטראקציות pharmacokinetic

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. מחקרים במבחנה הראו, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

הכנות, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% ו 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, פלואוקסטין, פלובוקסאמין, пароксетин или хинидин.

כך, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 מ"ג / יום ל 2 ימים, לאחר מכן 10 מ"ג 2 פעמים / יום ל 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 מ"ג / יום.

Галантамин в терапевтических дозах (12 מ"ג 2 פעמים / יום) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

מחקרים במבחנה הראו, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

תנאי אספקה ​​של בתי מרקחת

התרופה משוחררת תחת המרשם.

תנאים ותנאים

התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בטמפרטורה 15 מעלות מעד 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 2 שנה.