גורם ללוקמיה

השאלה של לוקמיה אטיולוגיה, כמו גם גידולים אחרים, זה מסתכם בהגדרה של תנאים בירושה או שנרכשו, תורם להופעה של גידולים, צד אחד, וכדי להבהיר מיידי סיבות, התפשטות בלתי מוגבלת תא ייעודו של אחד - אחרת.

בקבוצה של גידול סרטן דם נמצאה, המתרחש בהשפעת גורמי המוטציות ברורות באופן טבעי (כמה לוקמיה החריפה, myelosis הכרוני), וגידולים, לא נגרם על ידי אותם (תהליכי lymphoproliferative כרוניים), אבל לעתים קרובות בירושה.

התפקיד של קרינה מייננת במקרה של לוקמיה

ניתוח של קרינה גורם ללוקמיה הראתה, שיש קשר ברור בין התדירות של לוקמיה מיאלואידית הכרונית, לוקמיה מיאלואידית החריפה, myelosis erythremic החריף, לוקמיה לימפובלסטית החריפה של ילדות במינון של קרינה מייננת.

עם כל אלה לוקמיה הוכיחה את האפשרות של המעורבות הישירה של נזקי קרינה לכרומוזומים בהתפתחות גידולים, כי התאים, רכיבי מצע של הגידול, היו לנו נזקי קרינה ספציפיים. Вместе с тем обнаружена связь частоты индуцируемых лейкозов и возраста облучавшихся:

• лимфобластный острый лейкоз возникает под влиянием излучения у лиц моложе 19 שנים;
• миелобластный — преимущественно у облученных в возрасте 30—44 лет;
• хронический миелоз также учащается у лиц, облученных в возрасте 30—44 лет, למרות ש, חוץ מזה, подъем заболеваемости отмечается и у детей в возрасте до 9 שנים.

Роль химических мутагенов в возникновении гемобластозов

Возможность повышения частоты лейкозов среди лиц, подвергшихся воздействию бензола, известна давно.

Вполне логичным было допущение, что и другие химические факторы являются мутагенами и индуцируют развитие лейкозов. Однако такие факты стали накапливаться лишь в последнее время, когда начали публиковать данные о ранее не наблюдавшихся случаях острого миелобластного лейкоза (или острого миеломонобластного лейкоза, или острого эритромиелоза) у больных хроническими лимфопролиферативными лейкозами (לוקמיה לימפוציטית כרונית, מיאלומה נפוצה, macroglobulinemia של Waldenstrom) при лечении цитостатическими препаратами.

При этом миелобластная или миеломонобластная форма острого лейкоза, индуцированная цитостатиками (למשל, 6-mercaptopurine, хлорамбуцилом при ревматоидном артрите), учащается даже у детей, у которых обычно миелоидные лейкозы наблюдаются редко.

Вместе с тем обнаружено значительное учащение острых нелимфобластных лейкозов и хронического миелолейкоза при сочетанном применении некоторых цитостатических препаратов и облучения.

Так называемые вторичные лейкозы, לא. זה. вызванные действием цитостатических препаратов или их комбинацией с облучением, отличаются от аналогичных нелимфобластных острых лейкозов редкостью ремиссий, быстротой течения и отсутствием в лейкозных клетках 5-й и (או) 7-й хромосом или их делецией.

Роль вирусов в возникновении гемобластозов

В настоящее время существует большой экспериментальный материал по возможной вирусной природе лейкозов у животных. В процессе экспериментального исследования этой проблемы были выявлены вирусные онкогены — гены, способные заставлять клетку непрерывно пролиферировать после встраивания в ее геном. Идентичность вирусных онкогенов клеточным, обнаруженным в опухолевых клетках (в том числе в лейкозных) животных и человека, дает основание предполагать, צד אחד, связь онкогенов с опухолевым ростом, с другой — связь некоторых вирусов с лейкозогенезом.

אז, при лимфоме Беркитта можно с определенной долей вероятности говорить о роли вируса Эпштейна—Барр в онкогенезе в качестве фактора, провоцирующего повышенную пролиферацию лимфатических клеток, в условиях которой у них возникают специфические мутации, приводящие к развитию лимфомы. Измененные хромосомы, как оказалось, исходно имеют прямое отношение к лимфатической ткани, в которой развивается опухоль. Это доказывает мутационную, а не инфекционную природу лимфомы Беркитта, зависимость ее развития от повреждения определенных хромосом, от активации конкретных генов в них. Эти гены при переносе in vitro дают опухоль.

Нет оснований отрицать возможную роль вируса как мутагена в лейкозогенезе, но этому необходимы подтверждения, как мутаген вирус не является специфическим этиологическим фактором. В пользу вирусной природы лейкозов человека свидетельствуют случаи так называемого горизонтального распространения лейкозов в отдельных семьях, когда лейкозами (чаще разными!) заболевают некровные родственники или соседи. Объяснение подобных явлений с позиции инфицирования кажется наиболее простым. Однако не следует исключать возможность воздействия мутагенных факторов (теллурическое излучение и химические мутагены).

Не выяснена окончательно роль вируса при рецидиве лейкоза из донорских клеток трансплантированного костного мозга у больных острым лейкозом (и в ремиссии), хроническим миелозом. Поскольку форма лейкоза и тип хромосомной перестройки сохраняются, לאחר מכן, כנראה, речь идет о переносе ДНК лейкозной клетки (трансформирующего гена) в геном донорской клетки in vitro.

Роль наследственности в возникновении гемобластозов

Лейкоз может возникать в семьях, где уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегистрированы генетические дефекты с изменениями или без изменений хромосом.

Особый интерес представляют наследственные заболевания, которые сами по себе не имеют отношения к опухолевым процессам, но предрасполагают к развитию лейкозов. Прежде всего это заболевания со спонтанными разрывами хромосом, нерасхождением соматических или половых хромосом: болезни Дауна, פנקוני (нефронофтиз), синдромы Блума, Клайнфелтера, Тернера, болезни нерасхождения 8, 9-й или 13, 14-й пар хромосом и др.

При синдроме Блума, болезни Фанкони, для которых свойственны спонтанные разрывы хромосом, описано учащение острых миелоидных лейкозов.

В семьях с наследственными хромосомными дефектами, особенно при нерасхождении хромосом (acromicria המולדת, синдром Клайнфелтера и др.), нередки случаи острого миелобластного лейкоза или хронического миелолейкоза у нескольких членов, לא. זה. лейкоз может быть и у члена семьи, не имеющего видимого дефекта хромосом.

Лейкозы из клетки-предшественника лимфопоэза нередко развиваются при наследственных заболеваниях, которые связаны с дефектами иммунитета; выявляемой лабораторно нестабильности хромосом при этом может и не наблюдаться.

В семьях, где наблюдаются наследственные дефекты иммунитета, описаны так называемые семейные лейкозы лимфатической природы и лимфосаркомы. Подобные случаи являются подтверждением того, что наследуются не сами опухоли, а генетические дефекты тех клеток, из которых развивается опухоль.

Анализ этиологических факторов лейкозогенеза показывает, что возникновение лейкоза может быть обусловлено или преимущественно внешними факторами, או נטיית אנדוגני, או שילוב של שניהם - כל הגורמים, vыzыvayuschye לא לוקמיה, משתנה וגדל ברקמה, שבה הם משפיעים ובי מתפתחים גידול נוסף.

ניתוח של תנאים, לתרום לפיתוח של לוקמיה, תוצאות של מחקרים ציטוגנטית, לחשוף חלק משינויים כרומוזומליים בתאי סרטן הדם, ניסויים בהעברה של DNA מהתאים בנורמלי, מוביל לשינוי הממאיר שלה, развитие лейкозного процесса в соответствии с законами опухолевой прогрессии — все это свидетельствует о том, что лейкозы имеют генетическую, мутационную основу. При этом речь идет о специфических для отдельных форм лейкоза мутациях, касающихся определенных хромосом и определенных участков в них, לא. זה. определенных генов, ответственных за пролиферацию клеток, צד אחד, и за отдельные этапы дифференцировки конкретных ростков в кроветворении — с другой. Такие специфические мутации возникают лишь в условиях неспецифической повышенной мутабельности еще неопухолевых клеток, вызванной либо действием радиации, либо химическими факторами, либо вирусными инфекциями, либо наследственными заболеваниями или наследственными дефектами кроветворной ткани. בתמורה, опухолевая нестабильность генотипа, характеризующая уже возникшие мутантные опухолевые клетки, приводит к повторным мутациям, обусловливающим отбор автономных субклонов и опухолевую прогрессию.

כך, развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латентного периода, в течение которого в одной из таких клеток появляется специфическая мутация и активируется определенный ген (или гены), ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных отростков. Затем уже в опухолевой клетке происходят повторные мутации и отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к прогрессии и образованию злокачественной опухоли.

Клоновое происхождение гемобластозов

Подтверждение роли мутации в происхождении ряда лейкозов и гематосарком служит серьезным основанием для представления о том, что лейкозные клетки являют собой клон — потомство одной мутировавшей клетки и несут в себе признаки первоначально мутировавшей клетки.

Хромосомный анализ острых лейкозов, возникших у больных эритремией при лечении радиоактивным фосфором, выявил в отдельных случаях однозначные специфические хромосомные изменения в опухолевых клетках (למשל, кольцевые хромосомы). Это является прямым следствием радиационного воздействия и доказательством мутационной природы данных форм острых лейкозов, их происхождения из одной клетки.

При секретирующих иммуноглобулины лимфоцитомах, лимфосаркомах, מיאלומה נפוצה, макроглобулинемии Вальденстрема — гемобластозах, возникших в системе лимфатических и плазматических клеток, выявляется резкое увеличение какого-либо одного иммуноглобулина (на электрофореграмме белков сыворотки он образует узкую полосу — М-градиент). Это свидетельствует об однородности опухолевых клеток в каждом таком случае по белковому синтезу и об их происхождении из одной клетки. При поражении всей системы лимфатических клеток в крови было бы увеличено содержание всех видов гамма-глобулинов, продуцируемых этими клетками, а не одного вида, והלהקה תהיה ברחב electrophoregram.

בלוקמיה לימפוציטית כרונית ותאי leukemic זוהו אחידות בכל מקרה על פני השטח ואימונוגלובולינים cytoplasmic.

נתונים אלה מצביעים על, כי הבסיס של לוקמיה היא לא סטייה של פעילויות בכל מערכת hematopoietic, אין פוגע בהבשלה של תאים בריאים, ואת הופעתה של ראשון, ואז (ממנו) ריבוי של תאים סרטניים - leykoznogo סניפים.