PLAKVENIL
חומר פעיל: Gidroksixloroxin
כאשר ATH: P01BA02
CCF: 4-aminoquinoline. סמי amebitsidny נגד מלריה. לדיכוי מערכת חיסון
ICD-10 קודים (עדות): B50, B51, B52, L56.2, L93.0, M05, M08, M32
כאשר CSF: 05.02.03
יצרן: SANOFI-SYNTHELABO Ltd. (בריטניה הגדולה)
צורת מינון, הרכב ואריזה
גלולות, מצופה לבן, עדשה, כותרת “HCQ” на одной из сторон и “200” – אחר; מצגות – לבן.
| 1 כרטיסייה. | |
| гидроксихлорохина сульфат | 200 מ"ג |
Excipients: מונוהידראט קטוז, K25 povidone, עמילן תירס, stearate מגנזיום, מים מטוהרים.
ההרכב של הפגז: Opadry OY-L-28900 (gipromelloza, טיטניום דו - חמצני, macrogol 4000, מונוהידראט קטוז, מים מטוהרים)
10 מחשב. – שלפוחיות (6) – חבילות קרטון.
פעולה תרופתית
Противомалярийный препарат. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, שינויים בפעילות של אנזימים (כולל. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.
הכנה, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.
פרמקוקינטיקה
קליטה
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. טמקסימום הוא 2-4.5 לא, גמקסימום לאחר מינון אוראלי 155 מ"ג – 948 ng / ml, לאחר מינון אוראלי 310 מ"ג – 1895 ng / ml.
הפצה
חלבון פלזמה מחייב – 45%. Vד הוא 5-10 l / קילוגרם. זה מופץ גם בגוף, накапливаясь в клетках крови, בכבד, אור, כליות, в сетчатке глаза. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена – בכבד, כליות, אור, טחול, в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 זמן; в ЦНС, אריתרוציטים, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином. זה חודר את מחסום השליה. В незначительных количествах определяется в грудном молоке.
חילוף חומרים והפרשה
В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, ו – המרה.
Экскреция препарата медленная. ט1/2 הוא על 50 ימים (цельная кровь) ו 32 יום (פלזמה).
עדות
- דלקת מפרקים שגרונית;
— ювенильный хронический артрит;
— красная волчанка (системная и дискоидная);
— фотодерматит.
מלריה (за исключением хлорохин-резистентных случаев):
— для лечения острых приступов и для подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммамиPlasmodium falciparum;
— для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.
משטר מינון
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
ב מחלות פרקים терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, התרופה צריכה להיות הרים.
ב revmatoidnom ARTHRO ל למבוגרים בלבד מינון ההתחלתי הוא 400-600 מ"ג / יום, מינון תחזוקה – 200-400 מ"ג / יום.
ב ювенильном хроническом артрите המינון לא יעלה על 6.5 מ"ג/ק"ג משקל גוף או 400 מ"ג / יום (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).
ב системной и дискоидной красной волчанке ל למבוגרים בלבד מינון ההתחלתי הוא 400-800 מ"ג / יום, מינון תחזוקה – 200-400 מ"ג / יום.
ב фотодерматите лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. ל למבוגרים בלבד может быть достаточно 400 מ"ג / יום.
ל מניעת מלריה מבוגרים התרופה שנקבעה במינון 400 мг в один и тот же день недели. ל ילדים еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 מ"ג / קילוגרם משקל גוף (для расчета берется идеальная масса тела), אבל, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. אם זה לא אפשרי, לאחר מכן מבוגרים можно назначить начальную двойную дозу 800 מ"ג, ילדים – 12.9 מ"ג / קילוגרם (אך לא יותר 800 מ"ג), החלוקה על ידי 2 приема с интервалом в 6 לא.
Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.
ל лечения острых приступов малярии נקבע סמים מבוגרים במינון ראשוני 800 מ"ג, לאחר מכן 400 מ"ג לאחר 6 או 8 לא, נוסף – על ידי 400 מ"ג ל 2 следующих дней; общая доза – 2 ז. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.
תינוקות препарат назначают в общей дозе 32 מ"ג / קילוגרם (אך לא יותר 2 ז) במהלך 3 дней по следующей схеме:
первая доза – 12.9 מ"ג / קילוגרם (не более однократной дозы 800 מ"ג);
вторая доза – 6.5 מ"ג / קילוגרם (לא עוד 400 מ"ג) דרך 6 ч после первой дозы;
третья доза – 6.5 מ"ג / קילוגרם (לא עוד 400 מ"ג) דרך 18 ч после второй дозы;
четвертая доза – 6.5 מ"ג / קילוגרם (שלא יעלה 400 מ"ג) דרך 24 ч после третьей дозы.
Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, שלא יעלה 6.5 מ"ג / קילוגרם / יום (для расчета берутся значения идеальной массы тела).
תופעות לוואי
בחלק מהאיבר של חזון: לעתים רחוקות – ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой.
Описаны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление “пелены” перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.
Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.
תגובות לדרמטולוגיה: פריחות בעור אפשרי, גירוד, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Возможно обострение псориаза; לעתים רחוקות – רגישות; очень редкие случаи пузырчатки (которую следует отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата побочные эффекты обычно обратимы.
תגובות אלרגיות: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.
ממערכת העיכול: בחילה, שלשול, אנורקסיה, боли в области живота и, לעתים רחוקות, הקאות. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности. במקרים מסוימים, – תפקוד כבד לא תקין; בכמה מקרים – внезапно развившаяся печеночная недостаточность.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים רחוקות – סחרחורת, רעש באוזניים, אובדן שמיעה, כאב ראש, עצבנות, חוסר יציבות רגשית, פסיכוזות, פרכוסים, חולשת שרירים, אטקסיה; בחלק ממקרים – миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.
מערכת לב וכלי דם: לעתים רחוקות – קרדיומיופתיה, снижение проводимости и сократимости миокарда; שימוש ארוך טווח במינונים גבוהים – miokardiodistrofija.
В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (блокада AV) следует иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена препарата).
ממערכת hematopoietic: לעתים רחוקות – דיכוי מח העצם hematopoiesis. Гидроксихлорохин может ухудшать течение порфирии.
התוויות נגד
— макулопатия в анамнезе;
— детский возраст при необходимости длительной терапии;
- ילדים עד גיל 6 שנים (טבליות 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 ק"ג);
— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.
מ זהירות следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, פסיכוזה (כולל. היסטוריה), porfirii, psoriaze, הגדרה, גלוקוז-6-fosfatdegidrogenazы, при печеночной и/или почечной недостаточности, gepatite.
הריון והנקה
Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. זה ראוי לציון, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, כולל. ototoxicity (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. שוקל את זה, следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (הנקה), tk. מופעים, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
אזהרות
Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.
Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 פעמים 6 חודשים.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
— дневная доза, עולה 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) משקל גוף (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
- כשל כלייתי;
— суммарная доза более 200 ז;
- חולי קשישים;
— сниженная острота зрения.
Если происходят негативные изменения зрения (כולל. חדות ראייה מופחתות, שינויים בראיית צבעים), להסיר את התרופה באופן מיידי. Больным требуется продолжительное наблюдение, tk. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.
С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, ייתכן שיידרש הפחתת מינון.
Следует c осторожностью примененять препарат у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин следует отменить.
Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или с синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
כל החולים, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, התרופה צריכה להיות הופסקה.
Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.
השפעות על יכולת נהיגה ברכב ומנגנוני ניהול
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, הדורש את תשומת לב, tk. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.
מנת יתר
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.
סימפטומים: כאב ראש, ליקוי ראייה, קריסה, פרכוסים, kaliopenia, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. שלא לצורך. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка, назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия препарата). Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).
טיפול: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.
אינטראקציות סמים
При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке).
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
Возможно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); с циметидином (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 לא, tk. возможно снижение абсорбции препарата.
תנאי אספקה של בתי מרקחת
התרופה משוחררת תחת המרשם.
תנאים ותנאים
רשימה ב '. התרופה צריכה להיות מאוחסנת מחוץ להישג ידם של הילדים בבית או מתחת 25 מעלות צלזיוס. חיי מדף – 3 שנה.
