Pègfilgrastim

כאשר ATH: L03AA13

פעולה תרופתית

leykopoeza ממריץ. הוא המספר המשלים קוולנטיות של נויפוגן, РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (יָתֵד) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (ממוצע, 11 ежедневных введений).

פרמקוקינטיקה

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 לא. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, תלוי מינון, насыщаемое. עמילות, בעיקר, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

עדות

נויטרופניה, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

משטר מינון

הזן במינון n/a 6 מ"ג לאחר 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

תופעות לוואי

על החלק ממערכת השלד והשרירים: 26% – слабые или умеренные боли в костях, ש, ברוב המקרים, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто – артралгия, כאבי שרירים, כאבי גב, конечностях и шее.

מערכת העצבים המרכזית: לעתים קרובות - כאב ראש.

מערכת הנשימה: שיעול, נשימה, מחלחל לריאות, תפקוד לקוי של מערכת הנשימה, תסמונת מצוקה נשימתית.

מהצד של hematopoiesis: splenomegaly, боли в верхнем левом квадранте живота; редко – тромбоз сосудов; очень редко – разрыв селезенки, ריבוי תאי דם לבנים.

ממערכת העיכול: <1% – тошнота.

מהגוף כולו: часто – боль в груди (некардиальная), חום.

מהפרמטרים המעבדה: הפיך, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), phosphatase אלקליין (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

תגובות אלרגיות: אנפילקסיס, פריחה, כוורות, אנגיואדמה, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

תגובות מקומיות: כאב באתר ההזרקה.

התוויות נגד

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; לוקמיה החריפה; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; הריון; הנקה (הנקה); ילדות ובגיל התבגרות עד 18 שנים; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

אזהרות

Не следует применять у больных с острым лейкозом, קבלת כימותרפיה myelosuppressive (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (בt. לא. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; אנמיה חרמשית.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

שיעול, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (RDS). В таком случае, בהתאם למצב הקליני, לבטל ולהקצות את הטיפול המתאים.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые – с фатальным исходом.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

ריבוי תאי דם לבנים 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% חולים, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. אין תופעות לוואי, מקושר ישירות עם ריבוי תאי דם לבנים, לא נמסר.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

אינטראקציות סמים

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.