ОМАЛИЗУМАБ

כאשר ATH:
R03DX05

מאפיין.

לדיכוי מערכת חיסון סלקטיבי. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, זה באופן סלקטיבי לאגד ליחסים IgE. מיוצר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי במערכת ביטוי, נשלח על ידי תאים בשחלות של אוגר סיני.

אבקה לבנה מזורקת. המשקל המולקולרי של 149 kDa.

פעולה תרופתית.
לדיכוי המערכת החיסונית.

יישום.

טיפול באסתמת הסימפונות האטופית המתמשכת במהלך בינוני וקשה, אשר הסימפטומים שלהם אינם נשלטים היטב על ידי שימוש בגלוקוקורטיקואידים, חולים 12 ומעלה.

התוויות נגד.

רגישות יתר (סנטימטר. "תופעות לוואי", אמצעי זהירות).

הגבלות חלות.

יש להשתמש בזהירות ב- Omalizumab בחולים עם לקות בתפקוד הכבד ו / או הכליות, מחלות או מחלות אוטואימוניות, קשור להצטברות של קומפלקסים חיסוניים. בטיחות ויעילות התרופה בילדים מתחת לגיל 12 שנים לא הוקמו.

הריון והנקה.

במחקרים ניסיוניים לאומליזומאב לא הייתה השפעה שלילית על מהלך ההריון, התפתחות העובר והעובר, למהלך הלידה והתפתחות הילודים.

לא היו מחקרים נאותים ומבוקרים היטב על השימוש באומליזומאב אצל נשים בהריון.. ידוע, שמולקולות IgG עוברות את מחסום השליה. השימוש באומליזומאב במהלך ההריון אפשרי רק באותם מקרים, התועלת הצפויה לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ב. (המחקר של רבייה בבעלי חיים עולה כי אין סיכון להשפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא עשו.)

לא ידוע, האם omalizumab מופרש בחלב אם אנושי. IgG אנושי מופרש בחלב אם. בהתחשב באפשרות של הפרשה בחלב אם וההשפעות השליליות האפשריות של אומליזומאב על העובר, יש לנקוט בזהירות בעת מרשם אומליזומאב במהלך ההנקה.

תופעות לוואי.

תופעות הלוואי החמורות ביותר עם אומאליזומאב, צוין בניסויים קליניים, סבל מאנפילקסיס וממאירות.

אנפילקסיס צוין על ידי 3 מ 3507 (0,1%) חולים, השתתפות בניסויים קליניים (כאשר משתמשים במינון הראשון - בשני מטופלים, רביעית - בחולה אחד). זמן הופעת התגובה האנאפילקטית - 90 מ ' (בשני מקרים) ו 2 לא (מקרה אחד) לאחר כניסתה של.

שינוי ממאיר. במחקרים קליניים בחולים עם אסתמה ומחלות אלרגיות אחרות, שכיחות הגידולים הממאירים בקבוצת חולים, קבלת omalizumab, היה 0,5% (גידולים צוינו ב 20 חולים 4127) והיה גבוה יותר, מאשר בקבוצת הביקורת - 0,2% (ב 5 חולים 2236). גידולים נצפו בחולים, קבלת omalizumab, היו מסוגים שונים. גידולים בשד, גידולי עור שאינם מלנומה, ערמונית, מלנומה, גידולים של בלוטת התריס - נצפו ביותר מ- 1 מקרה, 5 סוגים של גידולים אחרים התרחשו פעם כל אחד. רוב החולים נצפו פחות 1 שנה. השפעת חשיפה ממושכת לאומליזומאב או שימוש בחולים בסיכון גבוה לממאירות (למשל קשישים, מעשנים רגילים) לא ידוע.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם אומליזומאב היו תגובות באתר ההזרקה (45%), זיהומים נגיפיים (23%), דלקת בדרכי נשימה עליונה (20%), דַלֶקֶת הַגַת (16%), כאב ראש (15%) ו דלקת גרון (11%).

הנתונים שלהלן התקבלו מטיפול באומליזומאב 2076 מבוגרים ומתבגרים מעל 12 שנים, לְהָבִיא 1687 חולים, טופל עבור 6 חודשים, ו 555 חולים - במהלך 1 שנה ויותר, כמו בבקרת פלצבו, וכאשר מבצעים מחקרים מבוקרים אחרים בחולי אסתמה. הגיל הממוצע של החולים היה 42 שנה, 134 המטופל היה בגיל 65 ומעלה, 60% נבדק - נשים, 85% -מרוץ אירופה. חולים קיבלו אומליזומאב במינונים של 150–375 מ"ג כל פעם 2 או 4 שבועות או טיפול סטנדרטי עם / בלי פלצבו (חולי קבוצת ביקורת).

תופעות לוואי, שהתרחשה בתדירות של ≥1% בתדירות גבוהה יותר בחולים, קבלת omalizumab (n = 738), מאלה שקיבלו פלצבו (n = 717), בעת ביצוע מחקרים מבוקרי פלצבו בחולים עם אסתמה (מסווג בעיקר באמצעות מונחים מהמינום הרפואי הבינלאומי - IMN, בסוגריים - % השכיחות של פלסבו):

גוף כולו: כאב - 7 (5)%, מרגיש עייף - 3 (2)%.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים - 8 (6)%, שבר - 2 (1)%, כאב ברגל - 4 (2)%, כאב בזרוע - 2 (1)%.

ממערכת העצבים ואברי חישה: סחרחורת — 3 (2)%, כאבי אוזניים - 2 (1)%.

לעור: גירוד - 2 (1)%, דרמטיטיס - 2 (1)%.

תגובות מקומיות: 45 (43)% אריתמה, מרגיש את החום, דקירה, כוורות, כאב, גירוד, אריזה, דלקת, נפיחות במקום ההזרקה וכו '..

תגובות זריקה קשות נצפו בתדירות גבוהה יותר עם מתן אומליזומאב (12%) לעומת מתן פלצבו (9%). רוב תגובות ההזרקה נצפו בתוך 1 שעות לאחר הזרקה, נמשך פחות מ 8 ימים, ובדרך כלל התדירות שלהם פחתה עם זריקות שלאחר מכן.

אימונוגניות. אותו, כמו בעת שימוש בכל הנוגדנים החד-שבטיים ההומאניים - נגזרות של DNA רקומביננטי, במקרים נדירים, היווצרות נוגדנים לאומליזומאב אפשרית. כותרת נמוכה של נוגדנים לאומליזומאב נקבעה בשנת 1/1723 (<0,1%) חולים, מטופלים באומליזומאב.

דלקות הלמינט. בניסוי קליני של שנה, נערך בברזיל, בחולים עם סיכון גבוה לזיהומי הלמינטה ב 53% (36/68), קבלת omalizumab, אובחנו כחולי הלמינטיאזיס, פלצבו - 42% (29/69).

שיתוף פעולה.

מאז אנזימים ציטוכרום P450, מנגנוני מערכת פליטת אנרגיה (משאבות זרימה) וקשירת חלבונים אינה ממלאת תפקיד בפינוי האומליזומאב, ל- omalizumab פוטנציאל קטן לאינטראקציות בין תרופות לתרופות אחרות. מחקרים מיוחדים על האינטראקציה של אומליזומאב עם תרופות, כולל חיסונים, לא בוצע. אינטראקציה של אומאליזומאב עם תרופות, משמש לטיפול אסטמה, לא סביר. בניסויים קליניים נעשה שימוש נרחב באומליזומאב בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים בשאיפה ובפה., בטא-אגוניסטים בשאיפה קצרת טווח וארוכת טווח, אנטגוניסטים לקולטן לויקוטרינים, תיאופילין ואנטי-היסטמינים. התרופות הנ"ל אינן משפיעות על בטיחות אומליזומאב.. נתונים עדכניים על השימוש באומליזומאב בשילוב עם טיפול חיסוני ספציפי (טיפול ברגישות יתר) מוגבל.

מנת יתר.

עד כה לא דווח על מקרים של מנת יתר של אומליזומאב. המינון המקסימלי המותר של אומליזומאב טרם נקבע. עם מתן תוך ורידי יחיד של מינונים עד 4000 רעילות המגבילה מינון של מ"ג לא נצפתה. כאשר ניתנים לחולים בפנים 20 שבועות של המינון המצטבר הגבוה ביותר של התרופה (44000 מ"ג) לא הייתה התפתחות של תופעות לוואי חמורות חמורות.

מינון ומנהל.

P /. המינון ותדירות הניהול נקבעים על סמך הריכוז הראשוני של IgE (IU / מ"ל), נמדד לפני תחילת הטיפול, כמו גם משקל גופו של המטופל (ק"ג). בהתאם לאינדיקטורים אלה, המינון המומלץ של התרופה נע בין 150 ל 375 מ"ג 1 אחת ל 2 או 4 שמש.

אמצעי זהירות.

יש לבצע הערכת יעילות הטיפול באומליזומאב, לפחות, דרך 12 שבועות של טיפול.

Omalizumab מיועד לטיפול ארוך טווח. ביטול התרופה, בדרך כלל, מוביל להחזרת רמה מוגברת של IgE חופשי ולהתפתחות תסמינים מתאימים.

רמת ה- IgE הכוללת עולה במהלך הטיפול ונשארת מוגברת למשך שנה לאחר הפסקת הטיפול. כך, רמת IgE כאשר היא נקבעת מחדש במהלך הטיפול באומליזומאב אינה יכולה לשמש קו מנחה לבחירת מינון התרופה. לקביעת מינון התרופה לאחר הפסקת הטיפול לתקופה של פחות 1 שנה, צריך להיות מונחה על ידי ריכוז ה- IgE בסרום, הוקמה לפני הכנסת המינון הראשוני של התרופה. אם הטיפול באומליזומאב הופסק 1 שנה ומעלה, ואז כדי לקבוע את מינון התרופה, יש לקבוע שוב את הריכוז הכולל של IgE בסרום הדם. יש להתאים את המינונים של Omalizumab לשינויים משמעותיים במשקל הגוף.

כאשר משתמשים ב- omalizumab, כמו בכל תכשירים אחרים המכילים חלבון, תגובות אלרגיות מקומיות או מערכתיות עלולות להופיע, כולל אנפילקטי. התפתחות אנפילקסיס לאחר מתן אומליזומאב דווחה כמו בניסויים קליניים לפני השיווק, ובדוחות שלאחר השיווק. סימנים וסימפטומים, צוין במקרים אלה, כלל סימפונות, gipotenziю, כוורות ו / או נפיחות בגרון או בלשון. חלק מהמקרים הללו היו בסכנת חיים.. בניסויים קליניים לפני השיווק שכיחות אנפילקסיס, קשור לשימוש באומליזומאב, דורג כ- 0,1%, בפוסט-שיווק - לפחות 0,2%. נצפו מקרים של אנפילקסיס לאחר המנה הראשונה של אומליזומאב, ואחרי שנה של שימוש קבוע. לפני הכנסת אומליזומאב, יש להכין מראש את ציוד ההחייאה והתרופות המתאימים., הכרחי להקלה על תגובות רגישות יתר. יש ליידע את המטופלים בדבר האפשרות לפתח תגובות אנפילקטיות ולהבטיח פיקוח רפואי הולם על המטופלים.. אם המטופל מפתח תגובה של רגישות יתר קשה, יש להפסיק את השימוש באומליזומאב.

יש לנקוט בזהירות בעת השימוש בתרופה בחולים עם סוכרת, תסמונת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז, אי סבילות לפרוקטוז או מחסור בסוכרוז-איזומלטאז. תוכן סוכרוז ב 1 מנה של אומאליזומאב (150 מ"ג) הוא 108 מ"ג.

אין להשתמש ב- Omalizumab לטיפול בהתקפים חריפים של אסתמה בסימפונות, ברונכוספזם חריף או מצב אסטמטיקוס.

בחולים עם מחלות אלרגיות אחרות, למעט אסתמה בסימפונות, הבטיחות והיעילות של התרופה לא הוכחו.

השימוש באומליזומאב בחולים עם תסמונת IgE גבוהה לא נחקר, עם אספרגילוזיס אלרגי, למניעת תגובות אנפילקטיות, עם אטופיק דרמטיטיס, נזלת אלרגית או אלרגיות למזון.

ניסיון באומליזומאב בחולים מבוגרים 65 שנים מוגבלות. עם זאת, הנתונים, המצביע על הצורך בהתאמת מינון התרופה בחולים בגיל זה, לא.

חולים, אשר על רקע השימוש באומליזומאב סובלים מסחרחורות או הפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית, עליכם להימנע מנהיגה ברכבים או לעבוד עם מנגנונים במהלך תקופת השימוש בתרופה.