Nateglinid

כאשר ATH:
A10BX03

מאפיין.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. אבקה לבנה; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах וכלורופורם; מסיס באתר, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, כמעט בלתי מסיס במים. משקל מולקולרי 317,45.

פעולה תרופתית.
היפוגליקמיה.

יישום.

ההפניה שולחן כתיבה רופאי данным По (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

התוויות נגד.

רגישות יתר, סוכרת מסוג 1, חמצת סוכרתית (в этом случае показано лечение инсулином).

הגבלות חלות.

ילדות (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 שנים; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

הריון והנקה.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 מ"ג / קילוגרם (על 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 פעמים ביום לפני ארוחות). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (במינונים של 500 מ"ג / קילוגרם / יום, מה בנוגע 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 מ"ג 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (אין מחקרים נאותים ומבוקרים בנשים בהריון).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - C. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

מחקרים בעכברים הראו, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_0-48 между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 מ"ג / קילוגרם / יום (על 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 מ"ג 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

תופעות לוואי.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 חולים עם סוכרת מסוג 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 חודש או יותר, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% מקרים, חולים, получавших натеглинид (n=1441), בהשוואה לפלצבו (n=458). В скобках указан % пациентов группы плацебо:

ממערכת העצבים ואברי חישה: סחרחורת — 3,6% (2,2%).

ממערכת הנשימה: זיהום בדרך נשימה עליון - 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

ממערכת העיכול: диарея — 3,2% (3,1%).

חילוף חומרים: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

אחר: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 ו 0,011 ммоль/л соответственно. המשמעות הקלינית של תופעה זו אינה ידועה.

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, מאשר בחולים, получавших только метформин.

שיתוף פעולה.

המחקר של חילוף חומרים במבחנה מוצג, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) ו, פחות, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 לחיות, что показано его возможностью ингибировать במבחנה метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах במבחנה.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 מ"ג 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

מטפורמין. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 מ"ג) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 מ"ג 3 פעם ביום, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

דיגוקסין. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 מ"ג 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

קומדין. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

דיקלופנק. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, בעיקר לאלבומין. במבחנה исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranolol, טיפת, никардипин, правастатин, глибурид, קומדין, פניטואין, חומצה אצטילסליצילית, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, никардипина, פניטואין, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида במבחנה. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

תרופות מסוימות, כולל. NSAIDs, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, סטרואידים, аналоги тиреоидных гормонов, sympathomimetic, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (תכולת חלבון, жиров или углеродов). עם זאת, C_{מקסימום} значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

מנת יתר.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 מ"ג / יום ל 7 ימים. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, יותר מהמומלץ, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. סימפטומים של היפוגליקמיה, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

מינון ומנהל.

בתוך, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 מ"ג 3 פעם ביום. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1ג בתחילת הטיפול.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

אמצעי זהירות.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, צריכת האלכוהול, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; пациент, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

ההשפעה על הכבד. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, זיהומים, травме, ניתוח. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

בדיקות מעבדה. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1ג.

אזהרות.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.