МИТОКСАНТРОН

הסוכן אנטי-סרטנית, Antimetabolite (из группы синтетических антрациклинов). Механизм действия связан с торможением синтеза РНК и ДНК, ингибированием процесса митоза (действует как на пролиферирующие, так и на непролиферирующие клетки). Наиболее активен в поздней стадии S-фазы, но не является фазоспецифичным препаратом. Не проявляет перекрестной резистентности с большинством цитостатиков. Помимо монотерапии, может использоваться в комбинации с др. cytostatics. In vitro подавляет пролиферацию T- ו- B-לימפוציטים, מקרופאגים, нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, ФНО-альфа, интерлейкина2. Миелосупрессивное действие максимально проявляется через 10 дней после введения, регенерация наступает приблизительно через 21 יום.

סרטן שד (с местными и/или отдаленными метастазами), לימפומה nehodzhkinskaya, myeloblastnыy לוקמיה החריפה, острый промиелоцитарный лейкоз, острый эритроидный лейкоз, סרטן כבד, гормонорезистентный рак предстательной железы, מיימת rakovyi, טרשת נפוצה (вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся).

רגישות יתר, הריון, הנקה. Острый период инфаркта миокарда, אי ספיקת לב כרונית מפוצה, тахисистолические формы аритмии, תעוקת חזה חמורה; מחלה נגיפית מידבקת חריפה, פטרייתי או חיידקי מקור (כולל. לאפשר vetryanaya, שלבקת חוגרת); אי ספיקת כבד, CRF, hyperuricemia (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом); דיכוי מח העצם hematopoiesis (לויקופניה, pancytopenia, כולל. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

מהצד של hematopoiesis: угнетение кроветворения – лейкопения, נויטרופניה, תרומבוציטופניה, לעתים רחוקות - אנמיה, erythropenia. ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, ירידת בתיאבון, שלשול, כאבי בטן, עצירות, דימום ממערכת העיכול, stomatitis, редко – повышение активности “печеночных” трансаминаз, תפקוד כבד לא תקין. מCCC: שינויי א.ק.ג., טכיקרדיה, הפרעות קצב, איסכמיה לבבית, снижение УОК, התפתחות או החמרה של אי ספיקת לב. תגובות אלרגיות: גירוד, פריחה, כוורות, ירידה בלחץ דם, נשימה, תגובות אנפילקטי (כולל. הלם אנפילקטי). אחר: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (еденичные случаи), נשירת שיער, עייפות, חולשה, неспецифическая неврологическая симптоматика, כאבי גב, כאב ראש, היפרתרמיה, נשימה, הגדלת ריכוזים של אוריאה, giperkreatininemiя, הפרעות במחזור חודשי, אִי וֶסֶת, редко – голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко – дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер, вторичные инфекции, hyperuricemia. תגובות מקומיות: פריחה erythematous, בצקת, כאב, жжение кожи, עור נמקים (כאשר extravasation), посинение кожи в месте инъекции, флебит.Передозировка. סימפטומים: проявляется быстрым развитием и большей выраженностью побочных эффектов. טיפול: סימפטומטי, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

ב/ סילון, לאט (במהלך 10 מ ') או טפטוף (במהלך 30 מ '). Для внутрибрюшинного введения разбавляют в 2 מים L. Для приготовления раствора для в/в введения растворяют в 50-100 מיליליטר 0.9% פתרון NaCl או 5% דקסטרוז. Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии. Суммарная курсовая доза должна не превышать 200 мг/кв.м поверхности тела. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы – в/в капельно, לְמַנֵן 14 мг/кв.м поверхности тела, במהלך 30-40 מ ', 1 אחת ל 3-4 שמש. При повторных курсах дозы подбирают в зависимости от выраженности миелосупрессии: при нейтропении менее 1.5 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 50 тыс./мкл при предыдущих курсах доза снижается на 2 mg/sq ft; при нейтропении менее 1 тыс./мкл и/или тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл последующие дозы снижают на 4 mg/sq ft. При комбинированной терапии рака молочной железы и неходжкинской лимфомы используют начальную дозу на 2-4 мг/кв.м меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консолидационной терапии – 10-12 мг/кв.м ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Возможно использование в дозе 14 мг/кв.м и более. Гормонорезистентный рак предстательной железы – 12-14 mg/sq ft 1 אחת ל 21 день в сочетании с ГКС. טרשת נפוצה: 12 мг/кв.м в/в струйно медленно, однократно каждые 3 חודשים.

Недопустимо п/к, в/м и интратекальное введение. При попадании на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их теплой водой. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 6 мес после окончания. При применении препарата возможно окрашивание мочи в синевато-зеленый цвет (דרך 1-2 дня после инъекций). Во время лечения необходимо контролировать клиническое состояние больных, гематологические (перед каждым введением) и биохимические показатели функции печени, контроль деятельности ССС (א.ק.ג., ЭХО-КГ с определением фракции выброса ЛЖ). Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы 140 mg/sq ft, однако она может развиться и при более низких суммарных дозах. Лейко- и нейтропения на фоне лечения обычно наблюдаются на 6-15 день после введения препарата и обычно восстанавливаются на 21 ד. Mytoksantron, являясь иммунодепрессантом, может снижать иммунный ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 ל 12 мес после приема препарата (если она не рекомендована врачом); אחרים. членам семьи больного, גרתי עימו, צריך לנטוש חיסון אוראלי חיסון (избегать контактов с людьми, קבלת חיסון הפוליו, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Больным рассеянным склерозом рекомендуется определить фракцию выброса ЛЖ (ФВЛЖ) перед первым введением препарата, а также перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы 100 мг/кв.м и более или при появлении симптомов ХСН. При значении ФВЛЖ менее 50%, или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу 140 мг/кв.м и более лечение препаратом не рекомендуется. При возникновении гиперурикемии возможно назначение урикозурических ЛС. При экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в др. вену.

Др. противоопухолевые ЛС или лучевая терапия могут повышать токсичность (прежде всего в отношении костного мозга и сердца). הךאונורוביצין, доксорубицин или облучение области средостения повышают риск кардиотоксического действия. הפעילות בו זמנית של HP, блокирующих канальцевую секрецию (כולל. урикозурических противоподагрических ЛС – сульфинпиразон), может увеличивать риск развития нефропатии. Фармацевтически несовместим с тиамином и гепарином.